Um estudo de TAK-071 em pessoas com doença de Parkinson
19 de abril de 2024 atualizado por: Takeda
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, crossover de 2 períodos, estudo de fase 2 para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do TAK-071 oral em pacientes com doença de Parkinson com comprometimento cognitivo e risco elevado de quedas
Espera-se que o TAK-071 ajude as pessoas com doença de Parkinson a caminhar com melhor equilíbrio. O principal objetivo do estudo é verificar se há diferença na forma como os participantes caminham após o tratamento com TAK-071. Outro objetivo é ver se melhora a forma como os participantes pensam e lembram.
Na primeira visita, o médico do estudo verificará quem pode participar. Os participantes que puderem participar serão escolhidos para 1 de 2 grupos por acaso.
Ambos os grupos terão 2 tratamentos, mas em uma ordem diferente. Os tratamentos são comprimidos TAK-071 ou placebo. Neste estudo, um placebo se parecerá com o TAK-071, mas não conterá nenhum medicamento.
Um grupo tomará TAK-071 por 6 semanas, terá pelo menos uma pausa de 3 semanas e, em seguida, tomará um placebo por 6 semanas. O outro grupo tomará um placebo por 6 semanas, terá pelo menos uma pausa de 3 semanas e, em seguida, tomará TAK-071 por 6 semanas. Os participantes não saberão a ordem de seus 2 tratamentos, nem os médicos do estudo. Isso é para ajudar a garantir que os resultados sejam mais confiáveis.
Os participantes visitarão a clínica no início e no final de cada tratamento para um check-up. 14 dias após o 2º tratamento, a equipe clínica telefonará para os participantes para um check-up final.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A droga que está sendo testada neste estudo é TAK-071. O TAK-071 está sendo testado para tratar pessoas com DP que apresentam comprometimento cognitivo e correm risco de quedas e que não estão tomando inibidores da acetilcolinesterase concomitantemente. O estudo analisará a eficácia e a segurança do TAK-071 em participantes com DP que tomam TAK-071 versus placebo.
O estudo também avaliará a farmacocinética do TAK-071 em participantes saudáveis (coorte sentinela) com mais de 55 anos.
O estudo envolverá aproximadamente 74 participantes. Uma coorte sentinela inicial de 10 participantes saudáveis será incluída para estimar os efeitos da idade. Os participantes com idades entre 56 e 75 anos serão designados aleatoriamente na proporção de 3:1 para um dos dois tratamentos:
- Coorte sentinela: TAK-071 7,5 mg
- Coorte sentinela: placebo
A inscrição para participantes com idades entre 40 e ≤ 85 anos no estudo principal começará simultaneamente com a coorte sentinela. Com base na farmacocinética, segurança e dados de modelagem farmacocinética com base fisiológica da coorte sentinela, a dosagem será decidida para os demais participantes. Participantes com idade máxima de 66 a 85 anos, inclusive, serão inscritos na dose de 5 mg, e a dose para indivíduos de 40 a 65 anos, inclusive, será de 7,5 mg. Todos os participantes serão solicitados a tomar um comprimido no mesmo horário todos os dias durante o estudo.
Os demais participantes com idades entre 40 anos e
- TAK-071 + Placebo
- Placebo + TAK-071
O estudo será realizado nos Estados Unidos. O tempo mínimo para participar deste estudo é de aproximadamente 15 semanas. Os participantes farão várias visitas à clínica e terão avaliações domiciliares durante a terceira semana de cada período de tratamento de 6 semanas, e serão contatados por telefone 14 dias após a conclusão do último período para uma avaliação de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
64
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Garden Grove, California, Estados Unidos, 92845
- Collaborative Neuroscience Network, LLC
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- University of California Irvine Medical Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Colorado
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Rocky Mountain Movement Disorders Center
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- PPD Phase 1 Clinic
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Sunrise, Florida, Estados Unidos, 33351
- Infinity Clinical Research, LLC
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- USF Medical Clinic
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Augusta University
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Feinberg School of Medicine Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health Neuroscience Center
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Michigan
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Quest Research Institute - Hunt - PPDS
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Minnesota
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Golden Valley, Minnesota, Estados Unidos, 55427
- Park Nicollet Health Services
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New York
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14618
- University of Rochester Medicine - Movement Disorders Unit
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Ohio
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc. - ERG - PPDS
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- University of Philadelphia
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina - PPDS
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Round Rock, Texas, Estados Unidos, 78681
- Central Texas Neurology
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
- Meridian Clinical Research
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Evergreen Hospital Medical Center
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Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202-6290
- Inland Northwest Research
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- É um paciente ambulatorial de qualquer sexo com idade entre 40 e ≤ 85 anos, inclusive, no momento do consentimento.
- Tem um diagnóstico de DP de acordo com os critérios de diagnóstico clínico da Movement Disorders Society (MDS) para DP. Os participantes com DLB (isto é, demência diagnosticada antes do início dos sintomas motores ou até 1 ano após o início dos sintomas motores) também são elegíveis, de acordo com os critérios de diagnóstico clínico da SMD para DP.
- Tem estágio de Hoehn e Yahr ≥2 e
- Tem risco elevado de quedas, conforme indicado por pelo menos 1 queda nos últimos 12 meses antes da visita de triagem com base na Avaliação do Histórico de Quedas, onde, na opinião do investigador, as quedas foram consequência da DP e estão em risco elevado contínuo de quedas por julgamento do investigador. O julgamento do investigador sobre o risco de queda pode ser informado por informações como, mas não limitado a, histórico, exame físico e/ou uma pontuação ≥2 no item 3.10 na Escala de Avaliação Unificada da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS-UPDRS) Parte III.
- Tem evidência de comprometimento cognitivo conforme indicado por uma pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) entre 11 e 26, inclusive e, adicionalmente, pode concluir as avaliações cognitivas na triagem (conforme especificado no manual do estudo).
- Consegue andar sem ajuda por 2 minutos enquanto faz a subtração serial 3 (com a equipe do local garantindo a segurança do participante em caso de queda). Os participantes que necessitam de auxílio para caminhar podem ser incluídos desde que consigam completar o teste de caminhada sem auxílio.
Inclusão para participantes saudáveis:
1. O participante é um indivíduo saudável de ambos os sexos com idade entre 56 e 75 anos, inclusive (para o conjunto inicial de participantes na coorte sentinela) no momento do consentimento. Participantes mais velhos podem ser inscritos após análise de dados de participantes com idade entre 56 e 75 anos, inclusive.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Principais Critérios de Exclusão:
- Tem hipotensão ortostática na triagem, definida como um declínio na pressão arterial sistólica superior a 20 mm Hg ou uma diminuição de 10 mm Hg na pressão arterial diastólica em pé medido dentro de 1 minuto após estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos.
- Tem discinesia de gravidade suficiente para interferir nas avaliações digitais da marcha durante as visitas (conforme definido pela Movement Disorders Society - Unified Parkinson's Disease Rating Scale [MDS-UPDRS] seção 4.1 "Tempo gasto com discinesias" e/ou seção 4.2 "Impacto funcional das discinesias" pontuações superiores a [>] 2), ou na opinião do investigador, a discinesia do participante provavelmente interferirá nas avaliações da marcha digital.
- Tem fatores de risco significativos para convulsões (histórico de convulsões quando adulto, histórico de lesão cerebral ou outros fatores de risco considerados relevantes pelo investigador).
- É considerado pelo investigador como estando em risco iminente de suicídio ou lesão a si mesmo, a outros ou à propriedade, ou o participante tentou suicídio no último ano antes da triagem. Os participantes que tiverem respostas positivas no item número 4 ou 5 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) (com base no ano anterior) antes da randomização são excluídos.
- Não deseja ou não pode interromper o uso de inibidores da colinesterase e/ou inibidores ou indutores moderados ou fortes do citocromo P-450 3A4 pelo menos 30 dias antes da randomização.
Exclusão para participantes saudáveis:
- Os participantes têm índice de massa corporal (IMC) menor que 18 ou maior que 40.
- Tem fatores de risco significativos para convulsões (histórico de convulsões quando adulto, histórico de lesão cerebral ou outros fatores de risco considerados relevantes pelo investigador).
- O participante não deseja ou não pode interromper o uso de inibidores da colinesterase e/ou inibidores ou indutores moderados ou fortes do CYP 3A4 pelo menos 30 dias antes da randomização.
- O participante está tomando varfarina.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte sentinela: TAK-071 7,5 mg (participantes saudáveis)
Uma dose única de TAK-071 ≤ 7,5 miligramas (mg), comprimido, por via oral, no Dia 1.
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Tabuleta TAK-071.
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Experimental: Coorte Sentinela: Placebo (Participantes Saudáveis)
Uma dose única de TAK-071 mg correspondente ao placebo, comprimido, por via oral, no Dia 1.
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TAK-071 comprimido compatível com placebo.
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Experimental: TAK-071 + Placebo (Participantes PD)
TAK-071 comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até as primeiras 6 semanas no Período 1, seguido por ≥3 semanas de período de washout, seguido por TAK-071 comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez ao dia por até as próximas 6 semanas no Período 2 .
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Tabuleta TAK-071.
TAK-071 comprimido compatível com placebo.
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Experimental: Placebo + TAK-071 (Participantes PD)
TAK-071 comprimidos correspondentes ao placebo, por via oral, uma vez ao dia por até as primeiras 6 semanas no Período 1, seguido por ≥3 semanas de período de washout, seguido por TAK-071 comprimidos, por via oral, uma vez ao dia por até as próximas 6 semanas no Período 2 .
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Tabuleta TAK-071.
TAK-071 comprimido compatível com placebo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte Sentinela, Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-071 em Participantes Saudáveis
Prazo: Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Coorte Sentinela, Tmax: Tempo para Alcançar a Concentração Plasmática Máxima (Cmax) para TAK-071 em Participantes Saudáveis
Prazo: Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Coorte Sentinela, AUClast: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável em participantes saudáveis
Prazo: Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Coorte sentinela, AUCinf: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito em participantes saudáveis
Prazo: Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Dia 1: pré-dose e Dia 2 a 8: pós-dose e em vários momentos (até aproximadamente 168 horas)
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Coorte principal: mudança da linha de base na variabilidade do tempo de passada (marcha) durante um teste de caminhada de tarefa dupla de 2 minutos após tratamento de 6 semanas com TAK-071 em comparação com placebo
Prazo: Linha de base e semana 6 (para cada período de estudo)
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O tempo de passada (ou marcha) é definido como o tempo decorrido entre o primeiro contato de duas passadas consecutivas do mesmo pé e é expresso em segundos.
O desvio padrão (DP) do tempo da passada, registrado para cada pé durante os 2 minutos, é calculado para obter a variabilidade do tempo da passada (marcha).
A caminhada de 2 minutos foi realizada com e sem realização simultânea de subtração seriada 3, o que acrescenta carga cognitiva à tarefa.
Os dados são relatados com e sem carga cognitiva.
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Linha de base e semana 6 (para cada período de estudo)
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Coorte Sentinela, AUC24: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo de 0 a 24 horas para TAK-071 em participantes saudáveis
Prazo: Dia 1: Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Dia 1: Pré-dose (0 hora), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 14 e 24 horas após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coorte principal: mudança da linha de base na pontuação Z da cognição global
Prazo: Linha de base e semana 6 (para cada período de estudo)
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A pontuação global de cognição foi calculada como a média dos escores z disponíveis derivados dos seguintes testes cognitivos individuais administrados na bateria de testes cognitivos: 'Função Executiva' avaliada por One Back Test, Teste de Aprendizagem Groton Maze Modificado, 'Memória' avaliada por Teste de aprendizagem de um cartão, teste de lista de compras internacional - testes de recall imediato e retardado e 'atenção' avaliada pelo teste de atenção sustentada e teste de modalidades de dígitos simbólicos.
Cada pontuação bruta nos testes individuais foi convertida em uma pontuação z.
Um escore z global foi calculado como uma média dos escores z individuais.
Como a análise é baseada em escores z, não há valor mínimo ou máximo.
Uma pontuação z individual de 0 significa que a pontuação observada é igual à pontuação média do grupo no início do estudo.
Um escore z positivo significa que o escore observado é melhor (melhoria na cognição) do que o escore médio do grupo no início do estudo.
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Linha de base e semana 6 (para cada período de estudo)
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Coorte Principal: Cvale: Concentração Observada no Final de um Intervalo de Dosagem para TAK-071 em Participantes da Doença de Parkinson (DP)
Prazo: Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Coorte Principal, Cmax: Concentração Plasmática Máxima Observada para TAK-071 em Participantes de DP
Prazo: Dia 1 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Dia 1 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Coorte Principal: Cmax,ss: Concentração Plasmática Máxima Observada no Estado Estacionário para TAK-071 em Participantes de DP
Prazo: Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Coorte principal: AUC24: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo do tempo 0 a 24 horas para TAK-071 em participantes de DP
Prazo: Dia 1 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Dia 1 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Coorte principal, AUCtau: área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante um intervalo de dosagem para TAK-071 em participantes de DP
Prazo: Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Coorte principal, Tmax,ss: Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) no estado estacionário para TAK-071 em participantes de DP
Prazo: Dia 1 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Dia 1 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Coorte principal: Tmax: tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Cmax) para TAK-071 em participantes de DP
Prazo: Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Dia 42 do Período 1 e Período 2: pré-dose e em vários momentos pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Study Director, Takeda
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
27 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de março de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de abril de 2020
Primeira postagem (Real)
6 de abril de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TAK-071-2002
- U1111-1247-0357 (Outro identificador: WHO)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Takeda fornece acesso aos dados de participantes individuais não identificados (IPD) para estudos elegíveis para ajudar pesquisadores qualificados a abordar objetivos científicos legítimos (o compromisso de compartilhamento de dados da Takeda está disponível em https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5).
Esses IPDs serão fornecidos em um ambiente de pesquisa seguro após a aprovação de uma solicitação de compartilhamento de dados e sob os termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD de estudos elegíveis será compartilhado com pesquisadores qualificados de acordo com os critérios e processos descritos em https://vivli.org/ourmember/takeda/.
Para solicitações aprovadas, os pesquisadores terão acesso a dados anônimos (para respeitar a privacidade do paciente de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis) e às informações necessárias para atender aos objetivos da pesquisa nos termos de um contrato de compartilhamento de dados.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .