Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Реабилитационное лечение дефицита времени у пациентов с поражением головного мозга

28 сентября 2023 г. обновлено: Istituti Clinici Scientifici Maugeri SpA

Инновационное реабилитационное лечение дефицита времени у пациентов с повреждением головного мозга, сочетающее призменную адаптацию и виртуальную реальность

Эффективность инновационного реабилитационного лечения дефицита обработки времени проверяется на пациентах с повреждением правого полушария.

Пациенты с очаговым поражением после инсульта и без общих когнитивных нарушений будут подвергнуты компьютеризированным тестам, оценивающим способность оценивать продолжительность времени (интервалы около 7500 мс) и мысленное путешествие во времени. Кроме того, влияние дефицита обработки времени в повседневной жизни будет оцениваться с помощью специальных вопросников.

Пациенты будут выполнять задачи до и после двух недель нового реабилитационного лечения, сочетая тренировку в течение одной недели с призматическими очками, вызывающими призматическую адаптацию (PA) плюс виртуальную реальность (VR), и тренировку в течение одной недели с нейтральными очками, вызывающими отсутствие адаптации ( NA) плюс виртуальная реальность. Участники будут рандомизированы в две группы. Каждая группа будет подвергаться обоим процедурам в разном порядке, в соответствии с перекрестным дизайном.

Следует обнаружить большее улучшение обработки времени после тренировки PA+VR, чем NA+VR. Кроме того, ожидается улучшение повседневной деятельности в соответствии с улучшением обработки времени.

Обзор исследования

Подробное описание

Обработка времени включает в себя различные способности — например, оценку продолжительности события и перемещение в прошлое и будущее — и это фундаментальная способность в повседневной жизни. Однако в нейропсихологии обработка времени обычно игнорируется при оценке когнитивного дефицита у пациентов с повреждением головного мозга. Это удивительно, так как время — важная функция, пронизывающая нашу деятельность: мы воспринимаем несоответствия в чтении по губам (миллисекунды), оцениваем, сколько времени потребуется, чтобы быть готовым к работе (минуты), и планируем, сколько времени потребуется рукописи на выполнение. быть приняты (обычно месяцев). Таким образом, нарушение времени обработки имеет важные последствия в повседневной жизни.

Например, известно, что у пациентов с повреждением правого полушария (ППП) с дефицитом пространственного внимания (игнорирование) нарушена оценка длительности временного интервала, а также способность мысленно перемещаться во времени (ментальное путешествие во времени).

Предыдущие исследования продемонстрировали улучшение оценки времени и мысленного путешествия во времени после смещения пространственного внимания влево, вызванного одним сеансом призматической адаптации (ПА). Кроме того, в недавнем исследовании изучалась долгосрочная продолжительность положительного эффекта, вызванного 10 ежедневными сеансами лечения ПА, на психические путешествия во времени и функциональные способности у пациентов с запущенностью. Результаты показывают, что лечение ФА вызывает длительное и стабильное улучшение умственного путешествия во времени и функциональных способностей.

Чтобы обобщить эффекты лечения PA на повседневную жизнь, здесь мы предлагаем сочетать PA с обучением виртуальной реальности (VR). Виртуальная реальность в последнее время используется как эффективный инструмент как для оценки, так и для реабилитации когнитивных нарушений, поскольку позволяет пациентам, перенесшим инсульт, взаимодействовать с экологическими средами, подобными реальным, но в безопасном и контролируемом состоянии.

Целью этого исследования является создание процедуры реабилитации временных дефицитов, сочетающей хорошо зарекомендовавшую себя процедуру PA с инновационным, более привлекательным и экологичным подходом виртуальной реальности.

Пациенты будут выполнять задачи до и после двух недель нового реабилитационного лечения, сочетая тренировку в течение одной недели с призматическими очками, вызывающими призматическую адаптацию (PA) плюс виртуальную реальность (VR), и тренировку в течение одной недели с нейтральными очками, вызывающими отсутствие адаптации ( NA) плюс виртуальная реальность. Участники будут рандомизированы в две группы. Каждая группа будет подвергаться обоим процедурам в разном порядке, в соответствии с перекрестным дизайном.

Следует обнаружить большее улучшение обработки времени после тренировки PA+VR, чем NA+VR. Кроме того, ожидается улучшение повседневной деятельности в соответствии с улучшением обработки времени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • Mantova
      • Castel Goffredo, Mantova, Италия, 46042
        • ICS Maugeri IRCCS, U.O. di Rieducazione e Recupero funzionale di Castel Goffredo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • больные с очаговым поражением правого полушария

Критерий исключения:

  • генерализованное когнитивное расстройство (оценка ниже 24 баллов по Краткой шкале психического состояния)
  • психические расстройства
  • дополнительные неврологические расстройства
  • злоупотребление алкоголем или запрещенными наркотиками

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Без предварительного - С постом

Пациенты проведут двухнедельное лечение (всего 10 сеансов). Первая неделя: 5 дней в неделю в течение 1 недели, ежедневный сеанс наведения в нейтральных очках, вызывающих отсутствие адаптации (NA), + задание виртуальной реальности (VR) (5 сеансов).

Вторая неделя: 5 дней в неделю в течение 1 недели, ежедневный сеанс наведения призматическими очками, вызывающий призматическую адаптацию (PA) + задание виртуальной реальности (5 сеансов).

Экспериментальное условие состоит из процедуры PA, связанной с задачей VR: за задачей наведения будут следовать 5 сеансов задачи VR.

Указательная задача. Пациенты будут выполнять сеанс из 90 указательных движений на визуальную цель, представленную в различных положениях справа, слева или в центре поля зрения. Эта задача наведения будет выполняться с помощью призматических очков, вызывающих сдвиг поля зрения вправо (экспериментальное условие). После снятия линз будет производиться сдвиг пространственного внимания влево.

Задача виртуальной реальности состоит из трехмерной компьютерной виртуальной среды, которая будет отображаться на мониторе настольного компьютера виртуальной реальности. Джойстик предоставит пациентам графический интерфейс, позволяющий удобно исследовать виртуальные сценарии. Пациентам будет представлено 16 действий, с динамическим моделированием реальных жизненных ситуаций. Они словесно оценят и воспроизведут продолжительность каждого ранее представленного действия.

Имитация условий этого исследования состоит из процедуры NA, связанной с заданием VR: задание на указание будет сопровождаться 5 сеансами задания VR.

Указательная задача. Пациенты будут выполнять сеанс из 90 указательных движений на визуальную цель, представленную в различных положениях справа, слева или в центре поля зрения. Эта задача наведения будет выполняться с нейтральными очками (условие контроля), которые не должны вызывать смещения поля зрения и пространственного внимания.

Задача виртуальной реальности состоит из трехмерной компьютерной виртуальной среды, которая будет отображаться на мониторе настольного компьютера виртуальной реальности. Джойстик предоставит пациентам графический интерфейс, позволяющий удобно исследовать виртуальные сценарии. Пациентам будет представлено 16 действий, с динамическим моделированием реальных жизненных ситуаций. Они словесно оценят и воспроизведут продолжительность каждого ранее представленного действия.

Экспериментальный: Группа 2: С пред-без поста

Пациенты проведут двухнедельное лечение (всего 10 сеансов). Первая неделя: 5 дней в неделю в течение 1 недели, ежедневный сеанс наведения призматических очков, вызывающий призматическое (PA) + задание виртуальной реальности (VR) (5 сеансов).

Вторая неделя: 5 дней в неделю в течение 1 недели, ежедневный сеанс наведения в нейтральных очках, вызывающий отсутствие адаптации (NA), + задание виртуальной реальности (5 сеансов).

Экспериментальное условие состоит из процедуры PA, связанной с задачей VR: за задачей наведения будут следовать 5 сеансов задачи VR.

Указательная задача. Пациенты будут выполнять сеанс из 90 указательных движений на визуальную цель, представленную в различных положениях справа, слева или в центре поля зрения. Эта задача наведения будет выполняться с помощью призматических очков, вызывающих сдвиг поля зрения вправо (экспериментальное условие). После снятия линз будет производиться сдвиг пространственного внимания влево.

Задача виртуальной реальности состоит из трехмерной компьютерной виртуальной среды, которая будет отображаться на мониторе настольного компьютера виртуальной реальности. Джойстик предоставит пациентам графический интерфейс, позволяющий удобно исследовать виртуальные сценарии. Пациентам будет представлено 16 действий, с динамическим моделированием реальных жизненных ситуаций. Они словесно оценят и воспроизведут продолжительность каждого ранее представленного действия.

Имитация условий этого исследования состоит из процедуры NA, связанной с заданием VR: задание на указание будет сопровождаться 5 сеансами задания VR.

Указательная задача. Пациенты будут выполнять сеанс из 90 указательных движений на визуальную цель, представленную в различных положениях справа, слева или в центре поля зрения. Эта задача наведения будет выполняться с нейтральными очками (условие контроля), которые не должны вызывать смещения поля зрения и пространственного внимания.

Задача виртуальной реальности состоит из трехмерной компьютерной виртуальной среды, которая будет отображаться на мониторе настольного компьютера виртуальной реальности. Джойстик предоставит пациентам графический интерфейс, позволяющий удобно исследовать виртуальные сценарии. Пациентам будет представлено 16 действий, с динамическим моделированием реальных жизненных ситуаций. Они словесно оценят и воспроизведут продолжительность каждого ранее представленного действия.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение способности мысленного путешествия во времени в задаче мысленного путешествия во времени (MTT)
Временное ограничение: исходный уровень, через неделю лечения (T1), через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)

В задании MTT участникам прослушивают слуховые стимулы, состоящие из кратких описаний личных и неличных событий. От них требуется спроецировать себя в прошлое (10 лет назад), настоящее или будущее (через 10 лет) и устно определить, произошло ли каждое событие уже (относительное прошлое событие) или еще должно произойти (относительное будущее событие) с отношении к конкретному самоположению во времени (прошлом, настоящем и будущем).

Частота ошибок и время реакции будут записаны и проанализированы. Улучшение будет определяться как изменение способности обратной эффективности (IE): время реакции/точность.

исходный уровень, через неделю лечения (T1), через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Изменение способности оценки времени в задаче оценки времени
Временное ограничение: исходный уровень, через неделю лечения (T1), через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)

Задача «Оценка времени» состоит из красного квадрата, который отображается в течение разной продолжительности (3500, 5500, 7500, 9500, 11500 мс) на экране компьютера. Участникам предлагается устно оценить, является ли продолжительность каждого стимула «короткой» или «длинной» по отношению к ранее полученной паре эталонных продолжительностей (3500 и 11500 мс).

Функция психофизического ответа будет создана для каждого участника путем расчета доли «длинных» ответов: точка субъективного равенства (PSE) — это продолжительность, при которой участник с равной вероятностью классифицирует стимулы как короткие или длинные. Увеличение «длительного» ответа после лечения по сравнению с исходными показателями вызывает снижение PSE, отражая относительный сдвиг в сторону переоценки средней точки во времени. И наоборот, увеличение «коротких» ответов после лечения по сравнению с исходными показателями вызывает увеличение PSE, отражая относительный сдвиг в сторону недооценки средней точки во времени.

исходный уровень, через неделю лечения (T1), через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Изменение способности воспроизведения времени в задаче воспроизведения времени
Временное ограничение: исходный уровень, через неделю лечения (T1), через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)

В задаче «Воспроизведение времени» на экране компьютера отображается синий квадрат для переменного временного интервала (3500, 5500, 7500, 9500, 11500 мс). Затем на экране появляется красный квадрат, и участникам предлагается воспроизвести всю продолжительность предыдущего синего квадрата, нажав пробел на клавиатуре.

Для каждого субъекта воспроизведенные временные интервалы до ПА будут вычтены из воспроизведенных временных интервалов после ПА. Таким образом, эта разница будет положительной, если воспроизводимое время будет больше после лечения, чем до него (недооценка продолжительности времени), и отрицательной, когда воспроизведенное время будет короче после лечения, чем до лечения (переоценка продолжительности времени).

исходный уровень, через неделю лечения (T1), через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка одностороннего пространственного игнорирования в тесте на поведенческую невнимательность (BIT)
Временное ограничение: исходный уровень
BIT состоит из двух шкал: обычной шкалы и поведенческой шкалы. Участникам будет предложена Условная шкала, которая включает в себя 6 заданий: пересечение линий, гашение букв, гашение звезд, копирование фигур и форм, деление линий пополам и изобразительное рисование. Оценка колеблется от 0 до 146 (отсечка = 129).
исходный уровень
Оценка общего когнитивного функционирования с помощью мини-теста психического состояния (MMSE)
Временное ограничение: исходный уровень
MMSE представляет собой опросник из 30 пунктов, в котором исследуются функции, включая регистрацию (повторение названных подсказок), внимание и расчет, припоминание, речь, способность выполнять простые команды и ориентацию. Оценка колеблется от 0 до 30 (отсечка = 24).
исходный уровень
Оценка памяти по тесту на слуховое обучение Рея из 15 слов
Временное ограничение: исходный уровень
Тест разработан как парадигма обучения по списку, в которой участник слышит список из 15 существительных и просит вспомнить как можно больше слов из списка (пять повторений свободного припоминания). После 15-минутной задержки участника просят снова вспомнить слова из списка. Он обеспечивает две оценки: немедленную (диапазон 0-75) и отсроченный отзыв (диапазон 0-15), т. е. чем выше оценка, тем лучше производительность.
исходный уровень
Оценка вербального понимания на жетонном тесте
Временное ограничение: исходный уровень
Token Test — это тест обработки слуховой речи, в котором участников просят манипулировать жетонами разных форм, размеров и цветов в ответ на все более сложные инструкции. За правильное выполнение первой презентации начисляется 1 балл, за правильное выполнение только второй презентации — 0,5 балла. Оценка колеблется от 0 до 36 (отсечка = 26,50).
исходный уровень
Оценка лобных функций в Висконсинском тесте сортировки карточек (WCST)
Временное ограничение: исходный уровень

В WCST люди должны классифицировать карты по разным критериям. Существует четыре различных способа классификации каждой карты, и единственная обратная связь заключается в том, правильна ли классификация или нет. Правило классификации меняется каждые 10 карт. Будут рассчитаны три балла: общий балл, ошибки персеверации и ошибки, не связанные с персеверацией. Общий балл вычисляется путем вычитания из общего количества назначенных испытаний числа завершенных категорий, умноженного на десять = [количество испытаний - (количество достигнутых категорий x 10)].

Оценка колеблется от 128 до 0, т.е. чем ниже оценка, тем лучше производительность.

исходный уровень
Изменение одностороннего пространственного игнорирования в тесте отмены звонков
Временное ограничение: исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Испытуемому требуется зачеркнуть колокольчики, разбросанные среди нескольких разных фигур на листе бумаги. Будут рассчитаны два индекса игнорирования: общее количество пропусков (отсечка < 5) и количество левых пропусков (отсечка < 5), т. е. разница между количеством мишеней, зачеркнутых справа, и количеством мишени перечеркнуты с левой стороны (оценка асимметрии).
исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Изменение одностороннего пространственного игнорирования в тесте отмены яблок
Временное ограничение: исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)

Это задание на отмену, в котором контурные рисунки 150 яблок показаны псевдослучайно разбросанными по листу бумаги формата А4, представленному в альбомной ориентации. Все яблоки представлены в вертикальном положении. Одна треть яблок полна (мишени), а две трети открыты либо с левой, либо с правой стороны (дистракторы). Участников просят вычеркнуть все полные яблоки и игнорировать отвлекающие факторы. Будут рассчитаны три балла: полная асимметрия яблок (отсечка = 45), полная асимметрия яблок (отсечка = 2) и неполная асимметрия яблок (отсечка = 1).

Полная асимметрия яблок (разница между количеством целей, выбранных с правой стороны, и количеством целей, выбранных с левой стороны) представляет собой оценку эгоцентрического пренебрежения. Неполная асимметрия яблок (общее количество отверстий слева минус общее количество отверстий справа) представляет собой оценку аллоцентрического пренебрежения.

исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Изменение лобных функций в батарее лобных оценок (FAB)
Временное ограничение: исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)

FAB представляет собой краткий набор из шести нейропсихологических задач, предназначенных для оценки функции лобных долей у постели больного. Шесть заданий исследуют: концептуализацию и абстрактное мышление, лексическую беглость речи и умственную гибкость, двигательное программирование и исполнительный контроль действий, саморегуляцию и сопротивление вмешательству, тормозящий контроль и автономию окружающей среды.

Каждое задание оценивается от 0 (патологическое) до 3 (наилучшее выполнение), что дает максимальное количество баллов 18.

исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Изменение способности к вербальной оценке в тесте оценки времени и веса (STEP)
Временное ограничение: исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
STEP оценивает аспекты исполнительного функционирования, связанные со способностью к когнитивной оценке. Анкета состоит из двух отдельных разделов по десять пунктов, в которых основное внимание уделяется времени (например, сколько времени нужно, чтобы принять душ?) и весу (например, насколько тяжелы джинсы?). Каждый пункт оценивается от 0 (причудливая оценка) до 3 (наилучшая оценка), при этом общая максимальная оценка по каждому разделу составляет 30, с пороговым значением для нормальности выше 20 по каждому разделу.
исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Изменение способности к вербальной оценке в задаче на когнитивную оценку (CET)
Временное ограничение: исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Тест состоял из 21 вопроса, на которые участники должны были дать устные числовые ответы. Будут рассмотрены две разные процедуры оценки: абсолютная оценка ошибки и странность. Общий балл по всем 21 пункту варьируется от лучшего из 0 до худшего из 42. Чем выше оценка ошибки, тем хуже результаты теста CET (пороговое значение = 18). Общая оценка причудливости колеблется от 0 до 21 (cu-off = 4). Чем выше показатель причудливости, тем больше нарушение когнитивной оценки.
исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Изменение функциональных способностей по опроснику временных способностей
Временное ограничение: исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Анкета временных способностей — это новый инструмент для измерения способности определять местонахождение повседневных действий во времени.
исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Изменение функциональных способностей по индексу моторики
Временное ограничение: исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Индекс моторики представляет собой стандартизированную шкалу подвижности, предназначенную для измерения двигательных нарушений туловища, правых и левых верхних и нижних конечностей. Каждая составная часть индекса выражает силу оцениваемой части тела. Оценка варьируется от 0 (низкие двигательные функции) до 100 (высокие двигательные функции).
исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Изменение функциональных способностей в повседневной жизни (ADL)
Временное ограничение: исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Одиннадцать областей ADL, таких как ходьба, одевание, уборка и кормление, оцениваются для измерения степени независимости в повседневной деятельности. Каждое действие оценивается с помощью 5-балльной анкеты (1 = полностью независимая, 5 = полностью зависимая) с общим баллом от 11 (высокая независимость в ADL) до 55 (высокая зависимость в ADL).
исходный уровень, через две недели лечения (T2), через неделю после окончания лечения (последующее наблюдение)
Изменение функциональных способностей по функциональному независимому показателю (FIM)
Временное ограничение: исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
FIM представляет собой 18-пунктовую 7-уровневую шкалу, разработанную для унифицированной оценки тяжести инвалидности пациента и функциональных результатов медицинской реабилитации. Баллы варьируются от 18 (самый низкий) до 126 (самый высокий), что указывает на уровень функционирования.
исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Изменение пространственной рабочей памяти в тесте пространственной рабочей памяти
Временное ограничение: исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)
Участникам предоставляется бумажный лист, состоящий из 24 одинаковых букв «О» и 24 различных рисунков обычных предметов, и им предлагается отменить все буквы «О», отметив каждую только один раз. Оценка представляет собой количество повторных отмен, которые будут начисляться за любое дополнительное пересечение (дополнительная отдельная строка оценивается как повторная отмена 0,5).
исходный уровень, после двухнедельного лечения (T2)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Francesca Frassinetti, PhD, Istituti Clinici Scientifici Maugeri IRCCS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 мая 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться