Низкие дозы кетамина у детей с синдромом ADNP
5 июля 2023 г. обновлено: Alexander Kolevzon
Открытое исследование фазы 2А по оценке безопасности и эффективности низких доз кетамина у детей с синдромом ADNP
Это открытое исследование фазы 2А однократной дозы для оценки безопасности, переносимости и эффективности 40-минутной инфузии низких доз кетамина в вену (внутривенной инфузии или «в/в») у детей с синдромом ADNP. (активно-зависимый нейропротекторный белок).
Исследовательская группа наберет 10 участников в возрасте от 5 до 12 лет на горе Синай.
Ожидается, что участие в исследовании продлится 4 недели и будет включать 5 запланированных визитов в клинику для завершения мониторинга безопасности, клинических оценок и сбора биомаркеров.
По завершении этого исследования исследовательская группа рассчитывает продемонстрировать безопасность и переносимость низких доз кетамина у детей с синдромом ADNP.
Кроме того, исследовательская группа ожидает выявления значимых сигналов эффективности в показателях клинических исходов с использованием секвенирования РНК и ДНК для анализа экспрессии белка ADNP и профилей метилирования ДНК — естественного процесса, при котором метильные группы добавляются к ДНК для изменения ее активности, чтобы оценить чувствительность к изменениям при лечении низкими дозами кетамина и информировать будущие исследования фазы 3.
Кетамин в настоящее время не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения этого синдрома, но он одобрен для использования у детей в других ситуациях, например, при анестезии.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 лет до 12 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- от 5 до 12 лет (включительно) на момент информированного согласия;
- Имеет диагноз синдрома ADNP, подтвержденный генетическим тестированием до рандомизации субъекта;
- Имеет балл общего клинического впечатления-тяжесть 4 (умеренное заболевание) или выше при скрининге;
- Любые сопутствующие лекарства, включая противоэпилептические и/или поведенческие препараты, добавки и специальные диеты, должны приниматься в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель до;
- Имеет англоговорящего опекуна, способного дать информированное согласие и способного посещать все запланированные визиты в рамках исследования, контролировать введение исследуемого препарата и предоставлять отзывы о поведении субъекта и других симптомах, как описано в протоколе;
- Дайте согласие на протокол (если применимо);
- Имеет опекуна, который соглашается не публиковать какие-либо личные медицинские данные субъекта, связанные с исследованием, или информацию, связанную с исследованием, на любом веб-сайте или сайте социальной сети (например, Facebook и Twitter), пока они не будут уведомлены о завершении исследования. .
- Возрастные параметры артериального давления для включения в исследование будут основываться на установленных рекомендациях.
Критерий исключения:
- Имеет сопутствующее заболевание (например, желудочно-кишечное, почечное, печеночное, эндокринное, респираторное или сердечно-сосудистое заболевание) или состояние или любое клинически значимое обнаружение при скрининге, которое может помешать проведению исследования или представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании;
- Имеет клинически значимые отклонения лабораторных показателей или основных показателей жизнедеятельности на момент скрининга (например, аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза > 2,5 × верхний предел нормы; общий билирубин или креатинин > 1,5 × верхний предел нормы). Допускается повторное тестирование лабораторий безопасности;
- Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >130-140 мм рт.ст. или диастолическое АД >85-95 мм рт.ст. в зависимости от возраста);
- Артериальное давление выше 160/90 или два отдельных показателя выше 140/90 во время скрининга или исходных посещений;
- Нарушение функции щитовидной железы, о чем свидетельствует уровень ТТГ > 4,2 мЕд/л;
- Сердечно-сосудистые заболевания, что отражается аномальной ЭКГ и подозрением на сердечные заболевания;
- Были ли изменения в его / ее режиме приема лекарств в течение предыдущего месяца;
- Имеет в анамнезе неконтролируемое судорожное расстройство или эпизоды судорог в течение 1 месяца после скрининга;
- Имеет суицидальное поведение в анамнезе или рассматривается исследователем как находящийся в группе высокого риска самоубийства;
- Имеет текущую или прошлую историю психотических симптомов;
- Участвовал в каком-либо клиническом испытании или использовал какой-либо исследуемый агент, устройство и/или исследовательскую процедуру в течение 30 дней до скрининга или делает это одновременно с этим исследованием.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кетамин
Введение общей дозы или 0,5 мг/кг кетамина
|
Однократная 40-минутная внутривенная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательным явлением
Временное ограничение: Неделя 4
|
Количество участников с неблагоприятным явлением, как определено Систематической продольной оценкой нежелательных явлений (SLAES), которая представляет собой комплексную форму, оценивающую медицинские и поведенческие состояния, которые присутствовали при скрининге и/или исходном уровне.
Состояния считаются неотложными, если их тяжесть значительно усилилась после того, как участник принял хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Нежелательные явления, возникающие при лечении, будут отслеживаться и учитываться в анализе безопасности нежелательных явлений.
Серьезность нежелательных явлений классифицируется как легкая, умеренная, тяжелая, опасная для жизни или приводящая к смерти, и лечащий врач указывает, было ли нежелательное явление связано или не связано с исследуемым лекарственным средством.
|
Неделя 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Контрольный список аберрантного поведения
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1
|
Изменения масштаба на 1-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Контрольный список аберрантного поведения — это шкала оценки поведения для оценки эффектов лечения.
Каждый пункт оценивается как 0 (никаких проблем), 1 (небольшая проблема), 2 (умеренно серьезная проблема) или 3 (серьезная проблема).
Подшкалы от 0 до 45 для Раздражительности; 0-48 для социальной самоизоляции и гиперактивности; от 0 до 21 для Стереотипии; и 0-12 для In Speech с общей шкалой от 0 до 48, где более высокий балл указывает на худшие результаты для здоровья.
|
Исходный уровень, неделя 1
|
|
Шкалы тревоги, депрессии и настроения (ADAMS)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 1
|
Тест ADAMS заполняется родителями/опекунами и состоит из 28 пунктов, сгруппированных в пять подшкал (маниакальное/гиперактивное поведение, депрессивное настроение, избегание общения, общая тревога, навязчивое поведение) и оцениваемых по четырехбалльной шкале Лайкерта, которая объединяет оценки частоты и серьезности от 0 до 3.
Диапазон подшкал - Гиперактивность 0-15; депрессия 0-21; Социальное избегание 0-21; Общая тревожность 0-21; ОКР 0-9.
Баллы не суммируются.
Более высокий балл указывает на худшие результаты для здоровья.
|
Исходный уровень и неделя 1
|
|
Пересмотренная шкала повторяющегося поведения (RBS-R)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1
|
Изменение повторяющегося поведения на 1-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Подшкалы RBS-R - Стерео 0-18; Самоповреждения 0-24; Компульсивный 0-24; Ритуальный 0-18; Одинаковость 0-33; Ограничено 0-12.
Общий диапазон шкалы от 0 до 126, где более высокий балл указывает на худшие результаты для здоровья.
|
Исходный уровень, неделя 1
|
|
Клинические общие впечатления - шкала улучшения (CGI-I)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2 и неделя 4
|
Изменения масштаба на 2-й и 4-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Клинические общие впечатления - Шкала улучшения привязана к симптомам синдрома ADNP для оценки эффектов лечения.
Общий балл CGI-I от 1 до 7 баллов, при этом более высокий балл указывает на худшие результаты для здоровья.
|
Исходный уровень, неделя 2 и неделя 4
|
|
Опросник детских привычек сна
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1
|
Изменение привычек сна на 1-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
Полная шкала от 0 до 110, где более высокий балл указывает на худшие результаты для здоровья.
|
Исходный уровень, неделя 1
|
|
Словарный тест Пибоди в картинках и тест на экспрессивную лексику
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2 и неделя 4
|
Выразительная и восприимчивая речь оценивалась с помощью теста словесного запаса в картинках Пибоди и теста экспрессивной лексики в день 1, недели 1, 2 и 4. Полная шкала от 40 до 160, при этом более высокий балл указывает на лучшие результаты для здоровья.
|
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2 и неделя 4
|
|
Доля саккад в пробах Target-First
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, неделя 1
|
Изменение в день 1 и неделю 1 по сравнению с исходным уровнем с использованием компьютеризированного отслеживания взгляда для записи того, куда смотрит субъект во время действия, в котором субъект увидит видео человека с двумя объектами, поворачивающего голову в сторону одного из объектов, цель. Средняя доля испытаний, в которых участники совершали саккады к цели перед дистрактором. |
Исходный уровень, день 1, неделя 1
|
|
Задержка до первой саккады
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, неделя 1
|
Изменение на неделе 1, неделе 2 и неделе 4 по сравнению с исходным уровнем с использованием компьютеризированного отслеживания глаз для записи того, куда смотрит субъект во время деятельности, в которой субъект увидит различные социальные и несоциальные стимулы. Задержка до первой саккады к цели |
Исходный уровень, день 1, неделя 1
|
|
Доля целевого жилья
Временное ограничение: Исходный уровень, день 1, неделя 1
|
Изменение в день 1 и неделю 1 по сравнению с исходным уровнем с использованием компьютеризированного отслеживания глаз для записи того, куда смотрит субъект во время деятельности, в которой субъект будет видеть различные социальные и несоциальные стимулы. Доля времени, которое участники тратили на цель, по сравнению с отвлекающим фактором. |
Исходный уровень, день 1, неделя 1
|
|
Запись электрофизиологии
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2 и неделя 4
|
Электроэнцефалографические записи для измерения потенциалов, связанных со слуховыми событиями, на исходном уровне, на 1-й, 2-й и 4-й неделе. В отдельных блоках участники слышали щелчок длительностью 500 мс при частоте стимуляции 40 или 20 Гц. Последовательности щелчков предъявлялись по 150 раз каждый с интервалом между пробами 50 мс при уровне громкости примерно 60 дБ. Более высокое число указывает на более высокую амплитуду нейронной реакции на слуховые раздражители. |
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2 и неделя 4
|
|
Шкалы адаптивного поведения Vineland
Временное ограничение: Исходный уровень и 4 неделя
|
Изменения шкалы на 4-й неделе по сравнению с исходным уровнем. Шкалы адаптивного поведения Вайнленда измеряют адаптивное функционирование. Более высокий балл указывает на лучшие результаты для здоровья. Оценки домена являются стандартными оценками - среднее значение генеральной совокупности составляет 100, стандартное отклонение 15. общая сводная оценка состоит из трех подшкал: (а) общение (рецептивное, экспрессивное, письменное), (б) социализация (межличностные отношения, игра и отдых, навыки преодоления трудностей) и (в) повседневная жизнь (человек, домашнее хозяйство, сообщество). |
Исходный уровень и 4 неделя
|
|
Опросник по уходу за больными (CGSQ)
Временное ограничение: Исходный уровень и неделя 1
|
Опросник Caregiver Strain Questionnaire (CGSQ) представляет собой инструмент из 13 вопросов с 5-балльной шкалой Лайкерта от «Нисколько» (0) до «Очень сильно» (4).
Домены (Объективное напряжение, Субъективное внешнее напряжение, Субъективное внутреннее напряжение) представляют собой усредненные баллы в диапазоне от 0 до 4.
Общий балл (Global score) представляет собой сумму трех поддоменов.
Диапазон полной шкалы 0-12, более высокий балл указывает на более сильное напряжение.
|
Исходный уровень и неделя 1
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alexander Kolevzon, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
19 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
12 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
12 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 июля 2023 г.
Последняя проверка
1 июля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Болезнь
- Синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики, Диссоциативные
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Антагонисты возбуждающих аминокислот
- Возбуждающие аминокислотные агенты
- Кетамин
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 20-1253
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .