Неоадъювантная терапия антителами к PD-1 плюс химиотерапия при операбельном немелкоклеточном раке легкого IIIA-N2 стадии

Критерии включения:

• Дано письменное информированное согласие.
• Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
• Патологически диагностирован немелкоклеточный рак легкого.
• Диагностирована стадия IIIA-N2. Стандарт диагностики N2 следующий: больные с операбельным НМРЛ стадии IIIA-N2, подтвержденным медиастиноскопией или ЭУЗИ и ПЭТ/КТ.
• Опухоль следует считать операбельной до включения в исследование междисциплинарной группы.
• ECOG (состояние производительности) 0-1.

• Скрининговые лабораторные показатели должны соответствовать следующим критериям и должны быть получены в течение 7 дней до рандомизации.

  я. Нейтрофилы ≥ 1500×109/л ii. Тромбоциты ≥ 100 x × 109/л iii. Гемоглобин > 9,0 г/дл iv. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥ 40 мл/мин v. АСТ/АЛТ ≤ 3 х ВГН vi. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл) vii. У пациентов должен быть объем форсированного выдоха (ОФВ1) ≥ 1,2 литра или >40% от прогнозируемого значения viii. МНО/АЧТВ в пределах нормы.

• Женщины детородного возраста, в том числе женщины, у которых последний менструальный цикл был в течение последних 2 лет, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до рандомизации.
• Все сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (два барьерных метода или барьерный метод плюс гормональный метод) во время исследуемого лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
• Пациент, способный к надлежащему соблюдению терапевтического режима и доступный для правильного последующего наблюдения.
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке (в соответствии с критериями RECIST 1.1).

Критерий исключения:

• Все пациенты, несущие активирующие мутации в домене TK EGFR или любые изменения в гене ALK.
• Пациенты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
• Пациенты с интерстициальным заболеванием легких в анамнезе не могут быть включены, если у них есть симптоматическая ИЗЛ (степень 3-4) и/или плохая функция легких. В случае сомнений, пожалуйста, свяжитесь с испытательной группой.
• Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием, требующим одновременного вмешательства и/или одновременного лечения другими исследуемыми препаратами или противораковой терапией.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 2 года до операции. участие в исследовании И не требуется дополнительной терапии в течение периода исследования.
• Любое медицинское, психическое или психологическое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет пациенту завершить исследование или понять информацию о пациенте.
• Пациенты, ранее получавшие лечение анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 антителом или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.
• Пациенты с положительным тестом на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), что указывает на острую или хроническую инфекцию.
• Пациенты с известной историей положительного результата тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Пациенты с аллергией в анамнезе для изучения вспомогательных компонентов препарата.
• Женщины, которые беременны или в период грудного вскармливания.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.