Neoadjuvant PD-1 antistoff pluss kjemoterapi i resektabelt stadium IIIA-N2 ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke gitt.
• Hanner eller kvinner i alderen ≥18 år.
• Patologisk diagnostisert av ikke-småcellet lungekreft.
• Diagnostisert som stadium IIIA-N2. Diagnosestandarden for N2 er som nedenfor: Pts med resektabel stadium IIIA-N2 NSCLC bekreftet ved mediastinoskopi eller EBUS og PET/CT.
• Tumor bør betraktes som resektabel før studiestart av et tverrfaglig team.
• ECOG (ytelsesstatus) 0-1.

• Screening laboratorieverdier må oppfylle følgende kriterier og bør innhentes innen 7 dager før randomisering.

  Jeg. Nøytrofiler ≥ 1500×109/L ii. Blodplater ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobin > 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min v. ASAT/ALT ≤ 3 x ULN vi. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) vii. Pasientene må ha et forsert ekspiratorisk volum (FEV1) ≥ 1,2 liter eller >40 % antatt verdi viii. INR/APTT innenfor normale grenser.

• Kvinner i fertil alder, inkludert kvinner som hadde sin siste menstruasjon i løpet av de siste 2 årene, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før randomisering.
• Alle seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode) under studiebehandlingen og i en periode på minst 12 måneder etter siste administrasjon av utprøvde legemidler.
• Pasient i stand til riktig terapeutisk etterlevelse og tilgjengelig for korrekt oppfølging.
• Målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier).

Ekskluderingskriterier:

• Alle pasienter som bærer aktiverende mutasjoner i TK-domenet til EGFR eller en rekke endringer i ALK-genet.
• Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter med interstitiell lungesykdom i anamnesen kan ikke inkluderes dersom de har symptomatisk ILD (grad 3-4) og/eller dårlig lungefunksjon. Ta kontakt med prøveteamet ved tvil.
• Pasienter med annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon og/eller samtidig behandling med andre undersøkelsesmedisiner eller anti-kreftbehandling.
• Pasienter med tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 2 år før studieinngang OG ingen tilleggsterapi er nødvendig i løpet av studieperioden.
• Enhver medisinsk, mental eller psykologisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate pasienten å fullføre studien eller forstå pasientinformasjonen.
• Pasienter som har hatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-cellekostimulering eller immunsjekkpunktveier.
• Pasienter med positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.
• Pasienter med kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Pasienter med allergi i anamnesen for å studere legemiddelkomponenter hjelpestoffer.
• Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
• Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien.