Anticuerpo PD-1 neoadyuvante más quimioterapia en el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIA-N2 resecable

Criterios de inclusión:

• Se proporcionó el consentimiento informado por escrito.
• Hombres o mujeres mayores de 18 años.
• Con diagnóstico anatomopatológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas.
• Diagnosticado como estadio IIIA-N2. El diagnóstico estándar de N2 es el siguiente: Pacientes con NSCLC resecable en estadio IIIA-N2 confirmado por mediastinoscopia o EBUS y PET/CT.
• El tumor debe ser considerado resecable antes del ingreso al estudio por parte de un equipo multidisciplinario.
• ECOG (Estado de rendimiento) 0-1.

• Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios y deben obtenerse dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.

  i. Neutrófilos ≥ 1500×109/L ii. Plaquetas ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dl) vii. Los pacientes deben tener un volumen espiratorio forzado (FEV1) ≥ 1,2 litros o >40 % del valor teórico viii. INR/APTT dentro de los límites normales.

• Las mujeres en edad fértil, incluidas las mujeres que tuvieron su último período menstrual en los últimos 2 años, deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización.
• Todos los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo eficaz (dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal) durante el tratamiento del estudio y durante un período de al menos 12 meses después de la última administración de los medicamentos del ensayo.
• Paciente capaz de un adecuado cumplimiento terapéutico y accesible para un correcto seguimiento.
• Enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1).

Criterio de exclusión:

• Todos los pacientes portadores de mutaciones activadoras en el dominio TK de EGFR o cualquier variedad de alteraciones en el gen ALK.
• Pacientes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Los pacientes con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial no pueden incluirse si tienen EPI sintomática (Grado 3-4) y/o función pulmonar deficiente. En caso de duda, póngase en contacto con el equipo de prueba.
• Pacientes con otras neoplasias malignas activas que requieran una intervención y/o tratamiento concurrente con otros fármacos en investigación o terapia contra el cáncer.
• Se excluyen los pacientes con neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 2 años antes de la ingreso al estudio Y no se requiere terapia adicional durante el período del estudio.
• Cualquier condición médica, mental o psicológica que, en opinión del investigador, no le permitiría al paciente completar el estudio o comprender la información del paciente.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios.
• Pacientes con prueba positiva para antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indica infección aguda o crónica.
• Pacientes con antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.
• Pacientes con antecedentes de alergia a los excipientes de los componentes del fármaco en estudio.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio.