Neoadjuvantti PD-1-vasta-aine plus kemoterapia resekoitavissa vaiheen IIIA-N2 ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.
• Miehet tai naiset ≥18-vuotiaat.
• Patologisesti diagnosoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Diagnosoitu vaiheeksi IIIA-N2. N2:n diagnoosistandardi on seuraava: Pts, joilla on resekoitavissa oleva vaihe IIIA-N2 NSCLC, joka on vahvistettu mediastinoskopialla tai EBUS:lla ja PET/CT:llä.
• Kasvain on katsottava leikattavaksi ennen kuin monitieteinen tiimi osallistuu tutkimukseen.
• ECOG (Suorituskykytila) 0-1.

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit, ja ne tulee saada 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.

  i. Neutrofiilit ≥ 1500 × 109/L ii. Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l iii. Hemoglobiini > 9,0 g/dl iv. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) vii. Potilaiden pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) tulee olla ≥ 1,2 litraa tai >40 % ennustettu arvo viii. INR/APTT normaaleissa rajoissa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, mukaan lukien naiset, joilla oli viimeiset kuukautiset viimeisen 2 vuoden aikana, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista.
• Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä) tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen koelääkkeiden annon jälkeen.
• Potilas, joka pystyy noudattamaan hoitoa asianmukaisesti ja joka on tavoitettavissa oikeaa seurantaa varten.
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki potilaat, joilla on aktivoivia mutaatioita EGFR:n TK-domeenissa tai mitä tahansa muutoksia ALK-geenissä.
• Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaita, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, ei voida ottaa mukaan, jos heillä on oireinen ILD (aste 3-4) ja/tai heikentynyt keuhkojen toiminta. Epäselvissä tapauksissa ota yhteyttä kokeilutiimiin.
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa ja/tai samanaikaista hoitoa muiden tutkimuslääkkeiden tai syövän vastaisen hoidon kanssa.
• Potilaat, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, endometriumin, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen hoitoa. tutkimukseen pääsyä EIKÄ lisäterapiaa tarvita tutkimusjakson aikana.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psyykkinen tai psyykkinen tila, joka ei tutkijan näkemyksen mukaan anna potilasta saada tutkimusta loppuun tai ymmärtää potilastietoja.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka on erityisesti kohdistettu T-solujen kostimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin.
• Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tutkittavan lääkkeen komponenttien apuaineille.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Seksuaalisesti aktiiviset hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.