Neoadjuverende PD-1 antistof plus kemoterapi i resektabel trin IIIA-N2 ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Der er givet skriftligt informeret samtykke.
• Hanner eller kvinder i alderen ≥18 år.
• Patologisk diagnosticeret for ikke-småcellet lungekræft.
• Diagnosticeret som stadium IIIA-N2. Diagnosestandarden for N2 er som nedenfor: Pts med resektabel stadium IIIA-N2 NSCLC bekræftet ved mediastinoskopi eller EBUS og PET/CT.
• Tumor bør betragtes som resektabel før studiestart af et tværfagligt team.
• ECOG (Performance status) 0-1.

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier og skal indhentes inden for 7 dage før randomisering.

  jeg. Neutrofiler ≥ 1500 x 109/L ii. Blodplader ≥ 100 x×109/L iii. Hæmoglobin > 9,0 g/dL iv. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min v. ASAT/ALT ≤ 3 x ULN vi. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) vii. Patienterne skal have et forceret ekspiratorisk volumen (FEV1) ≥ 1,2 liter eller >40 % forudsagt værdi viii. INR/APTT inden for normale grænser.

• Kvinder i den fødedygtige alder, herunder kvinder, der har haft deres sidste menstruation inden for de sidste 2 år, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før randomisering.
• Alle seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode (to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonmetode) under undersøgelsesbehandlingen og i en periode på mindst 12 måneder efter den sidste administration af forsøgslægemidler.
• Patient i stand til korrekt terapeutisk compliance og tilgængelig for korrekt opfølgning.
• Målbar eller evaluerbar sygdom (ifølge RECIST 1.1-kriterier).

Ekskluderingskriterier:

• Alle patienter, der bærer aktiverende mutationer i TK-domænet af EGFR eller enhver række ændringer i ALK-genet.
• Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter randomisering. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom kan ikke inkluderes, hvis de har symptomatisk ILD (grad 3-4) og/eller dårlig lungefunktion. I tvivlstilfælde kontakt venligst prøveteamet.
• Patienter med anden aktiv malignitet, der kræver samtidig intervention og/eller samtidig behandling med andre forsøgslægemidler eller anti-cancerterapi.
• Patienter med tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 2 år før studieadgang OG der kræves ingen yderligere terapi i studieperioden.
• Enhver medicinsk, mental eller psykologisk tilstand, som efter investigators mening ikke ville tillade patienten at fuldføre undersøgelsen eller forstå patientinformationen.
• Patienter, som har haft tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-costimulering eller immunkontrolpunkter.
• Patienter med positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Patienter med kendt historie om at være testet positive for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
• Patienter med tidligere allergi over for at studere lægemiddelkomponenter hjælpestoffer.
• Kvinder, der er gravide eller i ammeperioden.
• Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.