Anticorpo PD-1 neoadiuvante più chemioterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio resecabile IIIA-N2

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto fornito.
• Maschi o femmine di età ≥18 anni.
• Diagnosi patologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule.
• Diagnosticato come stadio IIIA-N2. Lo standard diagnostico di N2 è il seguente: Pts con NSCLC in stadio IIIA-N2 resecabile confermato da mediastinoscopia o EBUS e PET/TC.
• Il tumore deve essere considerato resecabile prima dell'ingresso nello studio da parte di un team multidisciplinare.
• ECOG (Performance status) 0-1.

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri e devono essere ottenuti entro 7 giorni prima della randomizzazione.

  io. Neutrofili ≥ 1500×109/L ii. Piastrine ≥ 100 x × 109/L iii. Emoglobina > 9,0 g/dL iv. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) ≥ 40 mL/min v. AST/ALT ≤ 3 x ULN vi. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL) vii. I pazienti devono avere un volume espiratorio forzato (FEV1) ≥ 1,2 litri o >40% del valore previsto viii. INR/APTT entro limiti normali.

• Le donne in età fertile, comprese le donne che hanno avuto l'ultimo ciclo mestruale negli ultimi 2 anni, devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione.
• Tutti gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale) durante il trattamento in studio e per un periodo di almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci sperimentali.
• Paziente capace di una corretta compliance terapeutica e accessibile per un corretto follow-up.
• Malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1).

Criteri di esclusione:

• Tutti i pazienti portatori di mutazioni attivanti nel dominio TK dell'EGFR o qualsiasi tipo di alterazione nel gene ALK.
• - Pazienti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla randomizzazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• I pazienti con anamnesi di malattia polmonare interstiziale non possono essere inclusi se presentano ILD sintomatica (Grado 3-4) e/o scarsa funzionalità polmonare. In caso di dubbio si prega di contattare il team di prova.
• Pazienti con altri tumori maligni attivi che richiedono un intervento concomitante e/o un trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali o terapia antitumorale.
• I pazienti con pregressi tumori maligni (ad eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio, cervicale/displasia, melanoma o mammella) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 2 anni prima ingresso nello studio E non è richiesta alcuna terapia aggiuntiva durante il periodo di studio.
• Qualsiasi condizione medica, mentale o psicologica che, a giudizio dello sperimentatore, non consentirebbe al paziente di completare lo studio o di comprendere le informazioni del paziente.
• Pazienti che hanno avuto un precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario.
• Pazienti con test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicanti un'infezione acuta o cronica.
• Pazienti con storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
• Pazienti con anamnesi di allergia allo studio dei componenti del farmaco eccipienti.
• Donne in gravidanza o nel periodo dell'allattamento.
• - Uomini e donne sessualmente attivi in ​​età fertile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.