Neoadjuvant PD-1-antilichaam plus chemotherapie bij resectabele fase IIIA-N2 niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekt.
• Mannen of vrouwen van ≥18 jaar.
• Pathologisch gediagnosticeerd met niet-kleincellige longkanker.
• Gediagnosticeerd als stadium IIIA-N2. De diagnosestandaard van N2 is als volgt: Pts met resectabel stadium IIIA-N2 NSCLC bevestigd door mediastinoscopie of EBUS en PET/CT.
• De tumor moet door een multidisciplinair team als reseceerbaar worden beschouwd vóór opname in het onderzoek.
• ECOG (prestatiestatus) 0-1.

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen en moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie worden verkregen.

  i. Neutrofielen ≥ 1500×109/L ii. Bloedplaatjes ≥ 100 x×109/L iii. Hemoglobine > 9,0 g/dl iv. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min v. ASAT/ALAT ≤ 3 x ULN vi. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben) vii. De patiënten moeten een geforceerd expiratoir volume (FEV1) ≥ 1,2 liter of >40% voorspelde waarde hebben viii. INR/APTT binnen normale limieten.

• Vrouwen die zwanger kunnen worden, inclusief vrouwen die hun laatste menstruatie in de afgelopen 2 jaar hebben gehad, moeten binnen 7 dagen vóór randomisatie een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Alle seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode) tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende een periode van ten minste 12 maanden na de laatste toediening van de proefgeneesmiddelen.
• Patiënt in staat tot goede therapietrouw en toegankelijk voor correcte follow-up.
• Meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria).

Uitsluitingscriteria:

• Alle patiënten met activerende mutaties in het TK-domein van EGFR of een verscheidenheid aan veranderingen in het ALK-gen.
• Patiënten met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na randomisatie. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte kunnen niet worden opgenomen als ze symptomatische ILD (graad 3-4) en/of een slechte longfunctie hebben. Neem bij twijfel contact op met het proefteam.
• Patiënten met andere actieve maligniteiten die gelijktijdige interventie en/of gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of antikankertherapie nodig hebben.
• Patiënten met eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) worden uitgesloten, tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 2 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie EN er is geen aanvullende therapie vereist tijdens de studieperiode.
• Elke medische, mentale of psychologische aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker het onderzoek niet kan voltooien of de patiënteninformatie niet kan begrijpen.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten.
• Patiënten met een positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergie om de hulpstoffen van geneesmiddelcomponenten te bestuderen.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.