Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование многократного возрастания дозы CTI-1601 по сравнению с плацебо у субъектов с атаксией Фридрейха

29 июня 2021 г. обновлено: Larimar Therapeutics, Inc.

Фаза 1 исследования множественных возрастающих доз для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики подкожного CTI-1601 по сравнению с плацебо у субъектов с атаксией Фридрейха

Оценить безопасность и переносимость множественных возрастающих доз CTI-1601 у участников с атаксией Фридрейха.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многократное возрастание дозы (MAD), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование.

Оценить безопасность и переносимость множественных возрастающих доз CTI-1601 у субъектов с атаксией Фридрейха.

Второстепенные цели:

  1. Оценить фармакокинетику (ФК) CTI-1601 после многократных, увеличивающихся доз подкожного (п/к) введения CTI-1601.
  2. Оценить фармакодинамику (ФД) CTI-1601 после многократного увеличения дозы подкожного введения CTI-1601.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект имеет генетически подтвержденный диагноз атаксии Фридрейха, проявляющийся гомозиготной экспансией повторов GAA, размер повторов (если имеется) включен в диагностический отчет.
  2. Субъект — мужчина или женщина, возраст 18 лет и старше на момент скрининга.
  3. Субъект должен иметь показатель mFARS_neuro ≥ 20 и быть в состоянии пройти расстояние 25 футов с помощью или без вспомогательного устройства (трость, ходунки, костыли, самоходная инвалидная коляска) и (а) быть в состоянии сидеть прямо, сложив бедра и руки вместе пересекаются, не требуя поддержки более чем с двух сторон; (b) иметь возможность пересаживаться с кровати на стул самостоятельно или с помощью, если, по мнению главного исследователя, степень физической инвалидности не приводит к неоправданному риску для субъекта во время участия в исследовании; и (c) выполнять базовый ежедневный уход, например, принимать пищу и соблюдать личную гигиену, с минимальной помощью.
  4. Субъекты должны весить> 40 килограммов (кг).

Критерий исключения:

  1. Субъекты, у которых было серьезное нежелательное явление (СНЯ), нежелательное явление (НЯ) степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 (или выше), или НЯ, считающееся клинически значимым во время участие в CLIN-1601-101 (NCT04176991).
  2. Субъекты, у которых подтверждена компаундная гетерозигота (экспансия повторов GAA только на одном аллеле) по атаксии Фридрейха.
  3. Использование субъектом исследуемого препарата (кроме CTI-1601) или устройства в течение 90 дней до скрининга.
  4. Субъекту требуется амиодарон.
  5. Субъект принимал эритропоэтин, этравирин или гамма-интерферон в течение 3 месяцев до скрининга.
  6. Субъект ежедневно принимает добавки биотина, превышающие 30 мкг/день, либо в составе поливитаминов, либо в качестве отдельной добавки, в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и/или на протяжении всего исследования.
  7. Субъект имеет клинически значимую аритмию на электрокардиограмме (ЭКГ) или признаки предрасположенности к значительной желудочковой аритмии на ЭКГ, или признаки активного и нестабильного заболевания коронарной артерии.
  8. Субъект мужского пола, у которого интервал QT скорректирован с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс, или субъект женского пола, у которого QTcF > 470 мс на ЭКГ.
  9. Субъект имеет скрининговую эхокардиограмму с фракцией выброса левого желудочка < 45 процентов.
  10. Субъект имеет в анамнезе аспирацию, аспирационную пневмонию или рецидивирующие эпизоды пневмонии (больше или равно 2 эпизодам пневмонии) в течение последних 12 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Биологический: Плацебо
Плацебо Компаратор
Экспериментальный: CTI-1601
Биологический: CTI-1601
CTI-1601 представляет собой рекомбинантный слитый белок, предназначенный для доставки человеческого фратаксина, белка, дефицитного при атаксии Фридрейха.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 75 дней
Общая сводка участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Через завершение обучения, в среднем 75 дней
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, по классификации систем органов и предпочтительному термину
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 75 дней
Общая сводка участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении, по классификации систем и органов (MedDRA, версия 23.0)
Через завершение обучения, в среднем 75 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика. Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме после многократного приема.
Временное ограничение: Исходно и до 15 дней
Суммарная оценка изменений максимальной наблюдаемой концентрации в плазме после многократных доз.
Исходно и до 15 дней
Фармакокинетика. Минимальная или «минимальная» концентрация в плазме крови после многократного приема.
Временное ограничение: Исходно и до 15 дней
Суммарная оценка минимальной или «минимальной» наблюдаемой концентрации в плазме после многократных доз непосредственно перед введением следующей дозы
Исходно и до 15 дней
Фармакокинетика — площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) от времени 0 до последней измеряемой точки времени.
Временное ограничение: Исходно и до 15 дней
Суммарная оценка изменений AUC с момента 0 до последней измеряемой точки времени и в течение интервала дозирования
Исходно и до 15 дней
Фармакокинетика - оценка конечного периода полувыведения
Временное ограничение: Исходно и до 15 дней
Суммарная оценка изменений в оценке конечного периода полувыведения
Исходно и до 15 дней
Изменения уровней фратаксин в буккальных клетках по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и до 43 дней
Суммарная оценка изменений уровня фратаксина в буккальных клетках
Исходно и до 43 дней
Изменения уровней белковых маркеров в буккальных клетках по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и до 43 дней
Суммарная оценка изменений уровней белковых маркеров в буккальных клетках
Исходно и до 43 дней
Изменения экспрессии генов в буккальных клетках по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и до 43 дней
Суммарная оценка изменений экспрессии генов в буккальных клетках
Исходно и до 43 дней
Изменения уровней фратаксин в тромбоцитах по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и до 13 дней
Суммарная оценка изменения уровня фратаксина в тромбоцитах
Исходно и до 13 дней
Изменения экспрессии генов в цельной крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и до 16 дней
Суммарная оценка изменений экспрессии генов в цельной крови
Исходно и до 16 дней
Изменения по сравнению с исходным уровнем уровней фратаксин в панцирных клетках кожи
Временное ограничение: Исходно и до 13 дней
Суммарная оценка изменений уровня фратаксина в перфорационных клетках кожи
Исходно и до 13 дней
Изменения уровней определенных белковых маркеров в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и до 16 дней
Суммарная оценка изменений уровней определенных белковых маркеров в крови
Исходно и до 16 дней
Изменения уровней специализированных липидов в крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и до 16 дней
Суммарная оценка изменения уровня специализированных липидов в крови
Исходно и до 16 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Larimar Therapeutics, Inc.

Соавторы

Veristat, Inc.
Metrum Research Group, LLC

Следователи

  • Главный следователь: Magdy Shenouda, M.D., Clinilabs, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 марта 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 марта 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLIN-1601-102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться