Влияние модуляции нейропластичности на ответ на лечение tDCS у пациентов с шизофренией со слуховыми галлюцинациями
Изучение модуляции нейропластичности как механистической основы влияния лечения tDCS на слуховые вербальные галлюцинации при шизофрении
Шизофрения является тяжелым нервно-психическим расстройством головного мозга, а также входит в десятку наиболее инвалидизирующих заболеваний. Обычный симптом шизофрении (SCZ) — слышать голоса в голове, которых нет у других. Несмотря на адекватное лечение, пациенты с SCZ могут продолжать слышать голоса, которые часто бывают грубыми или недружелюбными и причиняют боль пациентам. Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) — это безопасный, неинвазивный метод стимуляции мозга, который уменьшает «слышание голосов». Однако неясно, как и почему работает надстройка tDCS. Мозг может изменяться в ответ на окружающую среду; это называется нейропластичностью. tDCS, возможно, изменяет среду мозга и / или повышает способность мозга положительно реагировать на окружающую среду. Эта теория будет рассмотрена здесь путем изучения изменений в функциях мозга до и после введения tDCS пациентам с шизофренией, слышащим голоса. Целью данного исследования является изучение потенциала нейропластичности мозга как биологического явления, определяющего терапевтический эффект tDCS у пациентов с шизофренией с клинически значимыми и стойкими слуховыми вербальными галлюцинациями. Вторичные цели - ответить, может ли потенциал нейропластичности мозга у пациентов с шизофренией предсказать их реакцию на лечение tDCS для слуховых вербальных галлюцинаций, и влияет ли хроническое течение болезни на реакцию на лечение tDCS.
Потенциал нейропластичности мозга будет изучаться с использованием нейровизуализации и нейрофизиологических методов, которые дают информацию о целостности эффективности обработки сигналов мозгом, химической концентрации определенных биомолекул в нем и о том, насколько хорошо различные области мозга взаимодействуют друг с другом. Обладая этой информацией, можно лучше понять потенциальную роль потенциала нейропластичности мозга в облегчении лечебных эффектов tDCS. Обладая этими знаниями, можно было бы персонализировать лечение tDCS, профилировать респондеров и нереспондеров tDCS на основе демографических и биологических факторов и назначать tDCS в соответствующее время в течение болезни для максимальной пользы для пациентов с SCZ.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
20-30% больных шизофренией (SCZ) борются со слуховыми вербальными галлюцинациями (AVH), минимально реагирующими на медикаментозное лечение. Дополнительная лобно-височно-теменная транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) предлагается для лечения персистирующей AVH у пациентов с SCZ. Высокая гетерогенность среди существующих рандомизированных контролируемых исследований по лечению AVH при SCZ и отсутствие эмпирических исследований, изучающих механизм действия tDCS, требует систематического изучения механистической основы действия tDCS.
В этом исследовании предлагается и исследуется потенциал нейропластичности мозга как биологический феномен, определяющий эффект лечения tDCS. С помощью рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого параллельного исследования до и после лечения будут оцениваться изменения потенциала нейропластичности при лечении tDCS по поводу AVH в SCZ. Четыре составных первичных критерия исхода этого исследования:
- изменения в формах волн потенциала, связанных с событием, полученных из N100 (нейрофизиологические),
- изменяет уровень глутамина-глутамата (нейрохимический),
- изменения функциональной связи в состоянии покоя (нейровизуализация) и
- снижение тяжести АВГ (клиническое).
Второстепенными задачами данного исследования являются:
- изучение корреляции между нейробиологическими показателями изменений нейропластичности, вызванных tDCS, и клиническим улучшением AVH, чтобы указать характер и силу взаимосвязи между ними;
- изучение влияния истинной (активной) tDCS на раннее течение по сравнению с поздним курсом у пациентов с SCZ обнаружит, является ли хроничность заболевания потенциальным барьером для чувствительности к tDCS; и
- использование связанных с расстройством (возраст на момент начала заболевания, прием лекарств, тяжесть симптома и т. д.) и биографических (возраст, пол, годы образования и т. д.) особенностей исследуемой выборки для прогнозирования модуляции нейропластичности в исследуемой выборке.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Anushree Bose, PhD
- Номер телефона: +91-8026995366
- Электронная почта: anushree.cp@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ganesan Venkatasubramanian, MD, PhD
- Номер телефона: +91-8026995366
- Электронная почта: gvs@nimhans.ac.in
Места учебы
-
-
Karnataka
-
Bengaluru, Karnataka, Индия, 560029
- Рекрутинг
- Department of Psychiatry, National Institute of Mental Health And Neuro Sciences (NIMHANS), Bengaluru, Karnataka
-
Контакт:
- Anushree Bose, PhD
- Номер телефона: +91-80-26995366
- Электронная почта: anushree.cp@gmail.com
-
Контакт:
- Ganesan Venkatasubramanian, MD, PhD
- Номер телефона: +91-80-26995366
- Электронная почта: gvs@nimhans.ac.in
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
- Диагностика шизофрении DSM-5 (Американская психиатрическая ассоциация, 2013 г.)
- Клинически значимые слуховые вербальные галлюцинации
- Праворукость
- Письменное информированное согласие
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ
- Признаки, указывающие на психиатрическую неотложную помощь
- Любые противопоказания к процедурам МРТ или tDCS
- Любой сопутствующий психиатрический диагноз
- Беременность или послеродовой период
- Левша/смешанная рукоять
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ускоренная транскраниальная стимуляция постоянным током Verum (acctDCS)
Каждый пациент с ШКЗ будет получать пять сеансов ежедневно в течение двух дней, курс из 10 сеансов tDCS [анод: левый-DLPFC (в F3) и катод: левый-TPJ (на полпути между C3 и P3); размер электрода: 35см2].
В режиме Verum-tDCS постоянный ток 2 мА будет подаваться в течение 20 минут с дополнительным нарастанием и замедлением по 30 секунд каждый.
|
При настоящей транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) пациент будет получать пять сеансов ежедневно в течение двух дней, курс из 10 сеансов tDCS [анод: левый-DLPFC (в F3) и катод: левый TPJ (на полпути между C3 и P3). ; размер электрода: 35см2].
В режиме Verum-tDCS постоянный ток 2 мА будет подаваться в течение 20 минут, дополнительное нарастание и замедление по 20 секунд каждый.
|
|
Плацебо Компаратор: Имитация ускоренной транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS)
Каждый пациент с ШКЗ будет получать пять сеансов ежедневно в течение двух дней, курс из 10 сеансов tDCS [анод: левый-DLPFC (в F3) и катод: левый-TPJ (на полпути между C3 и P3); размер электрода: 35см2].
Для Sham-tDCS ток не будет поступать после начального времени разгона.
|
При имитации транскраниальной стимуляции постоянным током (tDCS) каждый пациент с SCZ будет получать пять сеансов ежедневно в течение двух дней, курс из 10 сеансов tDCS [анод: левый DLPFC (в F3) и катод: левый TPJ (на полпути между C3 и C3). П3); размер электрода: 35см2].
Однако ток не будет поступать после начального времени разгона, хотя на дисплее устройства tDCS будет указано, что подается ток 2 мА.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нейрофизиологическая мера: изменение амплитуды сигналов, связанных с N100.
Временное ограничение: Исходный уровень: День-1, После одного сеанса tDCS: День-1, День-6: После 10 сеансов РКИ tDCS
|
Потенциал, связанный с событием (N100), основанный на индексах изменений в ранней слуховой обработке и адаптивной пластичности в ответ на лечение tDCS.
|
Исходный уровень: День-1, После одного сеанса tDCS: День-1, День-6: После 10 сеансов РКИ tDCS
|
|
Нейрохимическая мера: изменение концентрации уровней глутамата-глютамина.
Временное ограничение: Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS
|
Спектроскопические показатели уровней глутамата-глутамина в левом височно-теменном соединении (TPJ) и левой префронтальной коре (PFC) в ответ на лечение tDCS.
|
Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS
|
|
Нейрогемодинамическая мера: изменение силы функциональной связи в состоянии покоя между областями мозга.
Временное ограничение: Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS
|
Основанные на нейровизуализации индексы функциональной связи в состоянии покоя (rs-FC) левого TPJ с левой префронтальной корой в ответ на лечение tDCS.
|
Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS
|
|
Клиническая оценка: изменение оценки слуховых вербальных галлюцинаций.
Временное ограничение: Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS, последующее наблюдение в течение одного месяца, последующее наблюдение в течение трех месяцев
|
Изменение тяжести слуховых галлюцинаций по шкале оценки слуховых галлюцинаций (AHRS).
Минимальный балл – 2, максимальный – 41.
Чем выше балл, тем тяжелее симптом.
|
Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS, последующее наблюдение в течение одного месяца, последующее наблюдение в течение трех месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение тяжести слуховых галлюцинаций у пациентов с шизофренией в ответ (со снижением тяжести слуховых галлюцинаций на ≥25% после РКИ) через 1 и 3 месяца наблюдения
Временное ограничение: Последующее наблюдение в течение одного месяца, Последующее наблюдение в течение трех месяцев
|
Изменение тяжести слуховых галлюцинаций по Шкале оценки слуховых галлюцинаций в баллах (AHRS) при последующем клиническом наблюдении.
Минимальный балл – 2, максимальный – 41.
Чем выше балл, тем тяжелее симптом.
|
Последующее наблюдение в течение одного месяца, Последующее наблюдение в течение трех месяцев
|
|
Изменение оценки слуховых галлюцинаций у больных шизофренией на ранних и поздних стадиях
Временное ограничение: Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS
|
Пациенты с шизофренией на ранней стадии (продолжительность заболевания ≤2 лет; n = 36) и на поздней стадии (продолжительность заболевания ≥5 лет; n = 36) будут набраны для изучения влияния хронического течения болезни на потенциал нейропластичности и чувствительность к tDCS.
Изменение тяжести слуховых галлюцинаций по Шкале оценки слуховых галлюцинаций в баллах (AHRS).
Минимальный балл – 2, максимальный – 41.
Чем выше балл, тем тяжелее симптом.
|
Исходный уровень: День 1, День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
В ретроспективном анализе будет предпринята попытка модели прогнозирования потенциала модуляции нейропластичности с помощью tDCS с использованием алгоритмов машинного обучения и байесовских подходов.
Временное ограничение: День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS, последующее наблюдение в течение одного месяца.
|
Связанные с расстройством (возраст на момент начала заболевания, прием лекарств, тяжесть симптомов и т. д.) и биографические характеристики (возраст, пол, годы образования и т. д.) выборки исследования будут использоваться для разработки модели прогнозирования модуляции нейропластичности в этом исследовании. образец исследования.
Эта модель будет дополнительно оптимизирована через один месяц, чтобы учесть изменения тяжести слуховых вербальных галлюцинаций при последующем наблюдении среди пациентов с SCZ, реагирующих на tDCS.
|
День 6: после 10 сеансов РКИ tDCS, последующее наблюдение в течение одного месяца.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Anushree Bose, PhD, Department of Psychiatry, NIMHANS, Bengaluru, Karnataka, India
- Учебный стул: Ganesan Venkatasubramanian, MD, PhD, Professor at Department of Psychiatry, NIMHANS, Bengaluru, Karnataka, India
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IA/CPHE/19/1/504591
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .