Проверка концепции SAR445088 при хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии (CIDP)

Критерии включения:

• Взрослые ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.
• Задокументированный определенный или вероятный диагноз ХВДП (типичный ХВДП, чисто двигательный ХВДП или синдром Льюиса-Самнера) в соответствии с первой редакцией Целевой группы Европейской федерации неврологических обществ (EFNS)/Общества периферических нервов (PNS).
• Принадлежность к одной из следующих трех групп: получавшие стандартное лечение (SOC), SOC-рефрактерные или SOC-наивные, как определено ниже.
• SOC-лечение (должны быть соблюдены все критерии a-c): a) Документально подтвержденный объективный ответ на SOC с клинически значимым улучшением. Клинически значимое улучшение определяется как одно из следующего: снижение скорректированного балла INCAT на ≥1 балла, увеличение общего балла RODS на ≥4 баллов, увеличение суммарного балла MRC на ≥3 баллов, улучшение средней силы захвата на ≥8 килопаскалей (одной рукой). ) или эквивалентное улучшение на основе информации, задокументированной в медицинских записях, и по решению PI. b) Должен находиться на стабильной терапии SOC, определяемой как отсутствие изменений более чем на 10% в частоте или дозе терапии иммуноглобулином или кортикостероидами в течение 8 недель до скрининга, и оставаться на стабильной терапии SOC до момента первого введения дозы SAR445088. в) Доказательства клинически значимого ухудшения состояния при прекращении или снижении дозы терапии СОК в течение 24 месяцев до скрининга, что определяется клиническим обследованием или медицинскими записями. Клинически значимое ухудшение определяется как одно из следующих: увеличение скорректированного балла INCAT на ≥1 балла, снижение общего балла RODS на ≥4 баллов, снижение суммарного балла MRC на ≥3, ухудшение средней силы хвата на ≥8 килопаскалей (одна рука). , или эквивалентное ухудшение, основанное на информации из медицинских карт и по решению PI.
• SOC-рефрактерный (должны быть соблюдены все критерии a-d): a) Доказательства неэффективности или неадекватного ответа на SOC, определяемые как отсутствие клинически значимого улучшения и стойкий показатель INCAT ≥2 после лечения в течение как минимум 12 недель на SOC до скрининга. Клинически значимое улучшение определяется как одно из следующего: снижение скорректированного балла INCAT на ≥1 балла, увеличение общего балла RODS на ≥4 баллов, увеличение суммарного балла MRC на ≥3, среднее улучшение силы хвата на ≥8 килопаскалей (одной рукой). ) или эквивалентное улучшение, основанное на информации из медицинской документации и по решению PI.

Или же

• Невозможность получать или продолжать лечение иммуноглобулинами или кортикостероидами из-за побочных эффектов.
• б) пациент не получал иммуноглобулины (IVIg или SCIg) в течение 12 недель до скрининга. в) Некоторые иммунодепрессанты разрешены в этой группе, если их принимать в течение ≥ 6 месяцев и в стабильной дозе в течение ≥ 3 месяцев до скрининга: азатиоприн, метотрексат, микофенолата мофетил и циклоспорин. Пероральные кортикостероиды разрешены, если они находятся на стабильной дозе
• SOC-Naive (должны быть соблюдены все критерии a-c): a) Участники без предшествующего лечения ХВДП или участники, которые получали иммуноглобулины (IVIg или SCIg) или кортикостероиды, но были остановлены по причинам, отличным от отсутствия ответа или побочных эффектов. б) Отсутствие лечения иммуноглобулинами (IVIg или SCIg) или кортикостероидами в течение как минимум 6 месяцев до скрининга. c) Оценка INCAT: 2-9 (оценка 2 должна быть исключительно из компонента инвалидности ног INCAT.
• Задокументированные вакцинации против инкапсулированных бактериальных патогенов, сделанные в течение 5 лет после регистрации или начатые как минимум за 14 дней до первой дозы
• Участница женского пола должна использовать метод двойной контрацепции, включая высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с момента включения и до 52 недель плюс 30 дней после последней дозы исследования, и согласиться не сдавать яйцеклетки, яйцеклетки или ооциты в течение этого периода.
• Участница женского пола должна иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность (моча или сыворотка) в соответствии с требованиями местного законодательства в течение 24 часов до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Участники мужского пола, партнеры которых способны к деторождению, должны согласиться на использование во время полового акта двойного метода контрацепции в соответствии со следующим: презерватив плюс дополнительная высокоэффективная контрацепция
• Участники мужского пола должны согласиться не сдавать сперму во время вмешательства и в течение 52 недель после последней дозы.
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Полиневропатия других причин, включая, помимо прочего, наследственные демиелинизирующие невропатии, невропатии, вторичные по отношению к инфекциям или системным заболеваниям, диабетическую невропатию, невропатии, вызванные лекарствами или токсинами, многоочаговую моторную невропатию, полиневропатию, связанную с моноклональной гаммапатией IgM, синдром POEMS, невропатию пояснично-крестцового радикулоплекса. , чистый сенсорный CIDP и приобретенная демиелинизирующая симметричная (DADS) невропатия (также известная как дистальная CIDP).
• Любое другое неврологическое или системное заболевание, которое может вызывать симптомы и признаки, препятствующие лечению или оценке результатов.
• Плохо контролируемый диабет (HbA1c > 7%).
• Серьезные инфекции, требующие госпитализации в течение 30 дней до скрининга, и любая активная инфекция, требующая лечения во время скрининга.
• Клинический диагноз СКВ.
• Чувствительность к любому из исследуемых вмешательств или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению Исследователя, является противопоказанием для участия в исследовании. В частности, любая реакция гиперчувствительности на SAR445088 или его компоненты в анамнезе или тяжелая аллергическая или анафилактическая реакция на любое гуманизированное или мышиное моноклональное антитело.
• Участники с историей суицидальных наклонностей в течение шести месяцев до скрининга или в настоящее время подвержены риску совершения самоубийства.
• Наличие состояний (анамнез или лабораторные исследования), которые могут предрасполагать участника к чрезмерному кровотечению или повышенному риску заражения.
• Признаки рецидива ХВДП в течение 6 недель после вакцинации.
• Недавняя или планируемая серьезная операция, которая может исказить результаты исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.
• Лечение плазмаферезом в течение 12 недель до скрининга.
• Предшествующее лечение ритуксимабом или окрелизумабом в течение 6 месяцев до введения дозы SAR445088 или до возвращения количества В-клеток к нормальному уровню, в зависимости от того, что наступит дольше.
• Иммунодепрессанты/химиотерапевтические препараты, такие как азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид, циклоспорин, микофенолата мофетил, такролимус, интерферон, ингибитор ФНО-альфа: в течение 6 месяцев до введения дозы (за исключением некоторых случаев, указанных в группе SOC-рефрактерных).
• Лечение (в любое время) иммуносупрессивными/химиотерапевтическими препаратами с устойчивым эффектом, например, митоксантрон, алемтузумаб, кладрибин.
• Лечение (в любое время) с тотальным лимфоидным облучением или трансплантацией костного мозга.
• Использование любого специфического ингибитора системы комплемента (например, экулизумаба) в течение 12 недель или 5-кратного периода полувыведения продукта, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• Беременные (определяется как положительный анализ крови на β-ХГЧ) или кормящие женщины.
• Положительный результат любого из следующих тестов: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), основные антитела против гепатита В (анти-HBc Ab) — если поверхностные антитела против гепатита В (анти-HBs Ab) также не положительны, что указывает на естественный иммунитет - антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2).
• Доказательства наличия аутоантител IgG4 против паранодальных белков (NF155 и CNTN1).

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.