Studie důkazu koncepce pro SAR445088 u chronické zánětlivé demyelinizační polyneuropatie (CIDP)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí ≥18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdokumentovaná definitivní nebo pravděpodobná diagnóza CIDP (typická CIDP, čistě motorická CIDP nebo Lewis-Sumnerův syndrom) podle první revize pracovní skupiny Evropské federace neurologických společností (EFNS)/Společnosti periferních nervů (PNS).
• Patří do jedné z následujících tří skupin: standard-of-care (SOC)-ošetřené, SOC-refrakterní nebo SOC-naivní, jak je definováno níže.
• Léčba SOC (musí být splněna všechna kritéria a-c): a) Zdokumentovaný důkaz objektivní odpovědi na SOC s klinicky významným zlepšením. Klinicky významné zlepšení je definováno jako jedno z následujících: ≥ 1 bod snížení upraveného skóre INCAT, ≥ 4 body zvýšení celkového skóre RODS, ≥ 3 body zvýšení skóre MRC Sum, ≥ 8 kilopascal zlepšení průměrné síly úchopu (jedna ruka ), nebo ekvivalentní zlepšení založené na informacích zdokumentovaných ve zdravotních záznamech a podle úsudku PI. b) Musí být na stabilní terapii SOC, definovanou jako žádná změna o více než 10 % ve frekvenci nebo dávce imunoglobulinové terapie nebo kortikosteroidů během 8 týdnů před screeningem, setrvání na stabilní terapii SOC až do doby první dávky SAR445088. c) Důkazy o klinicky významném zhoršení při přerušení nebo snížení dávky SOC terapie během 24 měsíců před screeningem, zjištěné klinickým vyšetřením nebo lékařskými záznamy. Klinicky významné zhoršení je definováno jako jedno z následujících: ≥ 1 bod zvýšení upraveného skóre INCAT, snížení celkového skóre RODS ≥ 4 body, snížení skóre MRC Sum ≥ 3, zhoršení průměrné síly stisku o ≥ 8 kilopascalů (jedna ruka) nebo ekvivalentní zhoršení na základě informací ze zdravotní dokumentace a na základě úsudku PI.
• SOC-Refrakterní (musí být splněna všechna kritéria a-d): a) Důkaz selhání nebo nedostatečné odpovědi na SOC definovaný jako žádné klinicky významné zlepšení a přetrvávající skóre INCAT ≥2 po léčbě po dobu minimálně 12 týdnů na SOC před screeningem. Klinicky významné zlepšení je definováno jako jedno z následujících: ≥ 1 bod snížení upraveného skóre INCAT, zvýšení celkového skóre RODS ≥ 4 body, zvýšení skóre MRC Sum ≥ 3, průměrné zlepšení síly stisku o ≥ 8 kilopascalů (jedna ruka ), nebo ekvivalentní zlepšení na základě informací ze zdravotních záznamů a na základě úsudku PI.

Nebo

• Nemožnost přijímat nebo pokračovat v léčbě imunoglobuliny nebo kortikosteroidy kvůli nežádoucím účinkům.
• b) Pacient nedostal imunoglobuliny (IVIg nebo SCIg) během 12 týdnů před screeningem. c) Některá imunosupresiva jsou v této skupině povolena, pokud se užívají ≥ 6 měsíců a ve stabilní dávce ≥ 3 měsíce před screeningem: azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetil a cyklosporin. Perorální kortikosteroidy jsou povoleny, pokud jsou ve stabilní dávce
• SOC-Naive (musí být splněna všechna kritéria a-c): a) Účastníci bez předchozí léčby CIDP nebo účastníci, kteří dostávali imunoglobuliny (IVIg nebo SCIg) nebo kortikosteroidy, ale byli zastaveni z jiných důvodů, než je nedostatek odpovědi nebo vedlejší účinky. b) Nejméně 6 měsíců před screeningem není léčen imunoglobuliny (IVIg nebo SCIg) nebo kortikosteroidy. c) skóre INCAT: 2-9 (skóre 2 by mělo být výhradně ze složky INCAT pro postižení nohou.
• Zdokumentované očkování proti zapouzdřeným bakteriálním patogenům podané do 5 let od zařazení nebo zahájené minimálně 14 dní před první dávkou
• Účastnice musí používat dvojitou metodu antikoncepce včetně vysoce účinné metody antikoncepce od zařazení do studie až do 52 týdnů plus 30 dnů po poslední studijní dávce a souhlasit s tím, že během tohoto období nebude darovat vajíčka, vajíčka ani oocyty.
• Účastnice musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum), jak to vyžadují místní předpisy, do 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
• Mužští účastníci, jejichž partnerky jsou v plodném věku, musí při pohlavním styku souhlasit s používáním dvojité metody antikoncepce podle následujícího: kondom plus další vysoce účinná antikoncepce
• Mužští účastníci musí souhlasit, že nebudou darovat sperma během intervence a až 52 týdnů po poslední dávce.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Polyneuropatie jiných příčin, včetně, ale bez omezení na dědičné demyelinizační neuropatie, neuropatie sekundární k infekci nebo systémovému onemocnění, diabetická neuropatie, neuropatie vyvolané léky nebo toxiny, multifokální motorická neuropatie, polyneuropatie související s IgM monoklonální gamapatií, POEMS syndrom, neuropatie lumbosakrálního radikuloplexu čistá senzorická CIDP a získaná demyelinizační symetrická (DADS) neuropatie (také známá jako distální CIDP).
• Jakékoli jiné neurologické nebo systémové onemocnění, které může způsobit symptomy a příznaky narušující léčbu nebo hodnocení výsledku.
• Špatně kontrolovaný diabetes (HbA1c >7 %).
• Závažné infekce vyžadující hospitalizaci do 30 dnů před screeningem a jakákoli aktivní infekce vyžadující léčbu během screeningu.
• Klinická diagnostika SLE.
• Citlivost na jakékoli intervence studie nebo jejich složky nebo alergie na léky nebo jiné alergie, které podle názoru zkoušejícího kontraindikují účast ve studii. Konkrétně anamnéza jakékoli hypersenzitivní reakce na SAR445088 nebo jeho složky nebo závažné alergické nebo anafylaktické reakce na jakoukoli humanizovanou nebo myší monoklonální protilátku.
• Účastníci s anamnézou sebevraždy během šesti měsíců před screeningem nebo v současné době ohroženi sebevraždou.
• Přítomnost stavů (anamnéza nebo laboratorní vyšetření), které mohou účastníka predisponovat k nadměrnému krvácení nebo zvýšenému riziku infekce.
• Důkazy o relapsu CIDP během 6 týdnů po očkování.
• Nedávná nebo plánovaná velká operace, která by mohla zkreslit výsledky studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.
• Léčba výměnou plazmy během 12 týdnů před screeningem.
• Předchozí léčba rituximabem nebo ocrelizumabem během 6 měsíců před podáním SAR445088 nebo do návratu počtu B-buněk na normální hodnoty, podle toho, co je delší.
• Imunosupresivní/chemoterapeutické léky, jako je azathioprin, methotrexát, cyklofosfamid, cyklosporin, mykofenolát mofetil, takrolimus, interferon, inhibitor TNF-alfa: do 6 měsíců před podáním (kromě některých případů uvedených ve skupině SOC-Refrakterní).
• Léčba (kdykoli) vysoce imunosupresivními/chemoterapeutickými léky s trvalými účinky, např. mitoxantron, alemtuzumab, kladribin.
• Léčba (kdykoli) celkovým ozářením lymfatických uzlin nebo transplantací kostní dřeně.
• Použití jakéhokoli specifického inhibitoru komplementového systému (např. eculizumabu) během 12 týdnů nebo 5násobku poločasu přípravku, podle toho, co je delší, před screeningem.
• Těhotné (definované jako pozitivní krevní test β-HCG) nebo kojící ženy.
• Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujících testů: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc Ab) – pokud nejsou pozitivní také povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs Ab), což naznačuje přirozenou imunitu -, protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (protilátky anti-HIV1 a anti-HIV2).
• Důkaz IgG4 autoprotilátek proti paranodálním proteinům (NF155 a CNTN1).

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.