Proof-of-concept-undersøgelse for SAR445088 i kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)

Inklusionskriterier:

• Voksne ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Dokumenteret sikker eller sandsynlig diagnose af CIDP (typisk CIDP, ren motorisk CIDP eller Lewis-Sumner Syndrom) i henhold til den europæiske sammenslutning af neurologiske selskaber (EFNS)/Peripheral Nerve Society (PNS) Task Force første revision.
• Tilhører en af ​​følgende tre grupper: Standard-of-care (SOC)-behandlet, SOC-Refractory eller SOC-Naive, som defineret nedenfor.
• SOC-behandlet (alle kriterier a-c skal være opfyldt): a) Dokumenteret dokumentation for objektiv respons på SOC, med klinisk meningsfuld forbedring. Klinisk betydningsfuld forbedring er defineret som en af ​​følgende: ≥1-point fald i justeret INCAT-score, ≥4 point stigning i RODS total score, ≥3 point stigning i MRC Sum score, ≥8 kilopascal forbedring i gennemsnitlig grebsstyrke (en hånd ), eller en tilsvarende forbedring baseret på oplysninger dokumenteret i lægejournaler og efter PI's vurdering. b) Skal være i stabil SOC-behandling, defineret som ingen ændring på mere end 10 % i frekvens eller dosis af immunglobulinbehandling eller kortikosteroider inden for 8 uger før screening, forblive ved stabil SOC-behandling indtil tidspunktet for første SAR445088-dosering. c) Bevis på klinisk meningsfuld forringelse ved afbrydelse eller dosisreduktion af SOC-behandling inden for 24 måneder før screening, bestemt ved klinisk undersøgelse eller medicinske journaler. Klinisk meningsfuld forringelse defineres som en af ​​følgende: ≥1-points stigning i justeret INCAT-score, fald i RODS totalscore ≥4 point, fald i MRC Sum-score ≥3, gennemsnitlig grebstyrkeforværring på ≥8 kilopascal (en hånd) , eller en tilsvarende forringelse baseret på oplysninger fra journaler og efter PI's skøn.
• SOC-refraktær (alle kriterier a-d skal være opfyldt): a) Evidens for svigt eller utilstrækkelig respons på SOC defineret som ingen klinisk meningsfuld forbedring og vedvarende INCAT-score ≥2 efter behandling i minimum 12 uger på SOC før screening. En klinisk meningsfuld forbedring er defineret som en af ​​følgende: ≥1-point fald i justeret INCAT-score, stigning i RODS totalscore ≥4 point, stigning i MRC Sum-score ≥3, middel grebstyrkeforbedring på ≥8 kilopascal (én hånd ), eller tilsvarende forbedring baseret på oplysninger fra lægejournaler og efter PI's vurdering.

Eller

• Ude af stand til at modtage eller fortsætte behandling med immunglobuliner eller kortikosteroider på grund af bivirkninger.
• b) Patienten har ikke modtaget immunglobuliner (IVIg eller SCIg) inden for 12 uger før screening. c) Visse immunsuppressive lægemidler er tilladt i denne gruppe, hvis de tages i ≥6 måneder og ved en stabil dosis i ≥3 måneder før screening: azathioprin, methotrexat, mycophenolatmofetil og cyclosporin. Orale kortikosteroider er tilladt, hvis på en stabil dosis af
• SOC-Naive (alle kriterier a-c skal være opfyldt): a) Deltagere uden tidligere behandling for CIDP eller deltagere, der fik immunglobuliner (IVIg eller SCIg) eller kortikosteroider, men blev stoppet af andre årsager end manglende respons eller bivirkninger. b) Ikke behandlet med immunglobuliner (IVIg eller SCIg) eller kortikosteroider i mindst 6 måneder før screening. c) INCAT-score: 2-9 (en score på 2 bør udelukkende være fra ben-handicapkomponenten i INCAT.
• Dokumenterede vaccinationer mod indkapslede bakterielle patogener givet inden for 5 år efter tilmelding eller påbegyndt mindst 14 dage før første dosis
• En kvindelig deltager skal bruge en dobbelt præventionsmetode inklusive en yderst effektiv præventionsmetode fra inklusion og op til 52 uger plus 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis og acceptere ikke at donere æg, æg eller oocytter i denne periode.
• En kvindelig deltager skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum) som krævet af lokale regler inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Mandlige deltagere, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en dobbelt præventionsmetode under samleje i henhold til følgende: kondom plus en ekstra højeffektiv prævention
• Mandlige deltagere skal have accepteret ikke at donere sæd under interventionen og op til 52 uger efter sidste dosis.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Polyneuropati af andre årsager, herunder, men ikke begrænset til, arvelige demyeliniserende neuropatier, neuropatier sekundære til infektion eller systemisk sygdom, diabetisk neuropati, lægemiddel- eller toksin-inducerede neuropatier, multifokal motorisk neuropati, polyneuropati relateret til IgM monoklonal gammopati, POEMS syndrom radiculoplexus neuropathy, lumbosacral neuropathy , ren sensorisk CIDP og erhvervet demyeliniserende symmetrisk (DADS) neuropati (også kendt som distal CIDP).
• Enhver anden neurologisk eller systemisk sygdom, der kan forårsage symptomer og tegn, der forstyrrer behandling eller resultatvurderinger.
• Dårligt kontrolleret diabetes (HbA1c >7%).
• Alvorlige infektioner, der kræver indlæggelse inden for 30 dage før screening og enhver aktiv infektion, der kræver behandling under screening.
• Klinisk diagnose af SLE.
• Følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne eller komponenter deraf, eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen. Specifikt historie med enhver overfølsomhedsreaktion over for SAR445088 eller dets komponenter eller af en alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion på ethvert humaniseret eller murint monoklonalt antistof.
• Deltagere med en historie med suicidalitet i de seks måneder før screening eller i øjeblikket i risiko for at begå selvmord.
• Tilstedeværelse af tilstande (sygehistorie eller laboratorievurderinger), der kan disponere deltageren for overdreven blødning eller øget risiko for infektion.
• Bevis på CIDP-tilbagefald inden for 6 uger efter modtagelse af en vaccination.
• Nylig eller planlagt større operation, der kan forvirre resultaterne af forsøget eller sætte deltageren i unødig risiko.
• Behandling med plasmaudskiftning inden for 12 uger før screening.
• Forudgående behandling med rituximab eller ocrelizumab i de 6 måneder før SAR445088-dosering eller indtil tilbagevenden af ​​B-celletal til normale niveauer, alt efter hvad der er længst.
• Immunsuppressiv/kemoterapeutisk medicin såsom azathioprin, methotrexat, cyclophosphamid, cyclosporin, mycophenolatmofetil, tacrolimus, interferon, TNF-alfa-hæmmer: inden for 6 måneder før dosering (bortset fra nogle tilfælde som angivet i SOC-refraktærgruppen).
• Behandling (når som helst) med stærkt immunsuppressiv/kemoterapeutisk medicin med vedvarende virkning, f.eks. mitoxantron, alemtuzumab, cladribin.
• Behandling (når som helst) med total lymfoid bestråling eller knoglemarvstransplantation.
• Brug af en hvilken som helst specifik komplementsystemhæmmer (f.eks. eculizumab) inden for 12 uger eller 5 gange halveringstiden af ​​produktet, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Gravide (defineret som positiv β-HCG-blodprøve) eller ammende kvinder.
• Positivt resultat på en af ​​følgende tests: hepatitis B overflade (HBsAg) antigen, anti-hepatitis B kerne antistoffer (anti-HBc Ab) - medmindre anti-hepatitis B overflade antistoffer (anti-HBs Ab) også er positive, hvilket indikerer naturlig immunitet -, anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer, anti-humant immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 antistoffer).
• Bevis på IgG4-autoantistoffer mod paranodale proteiner (NF155 og CNTN1).

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.