Todistustutkimus SAR445088:lle kroonisessa tulehduksellisessa demyelinisoivassa polyneuropatiassa (CIDP)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aikuiset ≥ 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
• Dokumentoitu varma tai todennäköinen diagnoosi CIDP:stä (tyypillinen CIDP, puhdas motorinen CIDP tai Lewis-Sumnerin oireyhtymä) Euroopan neurologisten yhdistysten liiton (EFNS)/Peripheral Nerve Societyn (PNS) työryhmän ensimmäisen version mukaan.
• Kuuluu johonkin seuraavista kolmesta ryhmästä: standard-of-care (SOC)-Treated, SOC-Refractory tai SOC-Naive, kuten alla on määritelty.
• SOC-käsitelty (kaikki kriteerit a-c on täytettävä): a) Dokumentoitu näyttö objektiivisesta vasteesta SOC:lle kliinisesti merkittävällä parannuksella. Kliinisesti merkittävä parannus määritellään yhdeksi seuraavista: ≥1 pisteen lasku mukautetussa INCAT-pisteessä, ≥4 pisteen nousu RODS-kokonaispisteissä, ≥3 pisteen nousu MRC-summapisteessä, ≥8 kilopascalin parannus keskimääräisessä pitovoimassa (yksi käsi) ), tai vastaava parannus, joka perustuu lääketieteellisiin asiakirjoihin dokumentoituun tietoon ja PI:n arvion mukaan. b) Hänen tulee olla stabiilissa SOC-hoidossa, mikä määritellään siten, että immunoglobuliinihoidon tai kortikosteroidien taajuudessa tai annoksessa ei tapahdu yli 10 % muutosta 8 viikon aikana ennen seulontaa, ja SOC-hoito on pysyttävä vakaana ensimmäiseen SAR445088-annostukseen asti. c) Kliinisen tutkimuksen tai potilastietojen perusteella kliinisen tutkimuksen tai potilastietojen perusteella näyttöä kliinisesti merkittävästä huononemisesta SOC-hoidon keskeyttämisen tai annoksen pienentämisen yhteydessä 24 kuukauden aikana ennen seulontaa. Kliinisesti merkittävä heikkeneminen määritellään joksikin seuraavista: ≥1 pisteen lisäys mukautetussa INCAT-pisteessä, lasku RODS-kokonaispisteissä ≥4 pistettä, lasku MRC-summapisteessä ≥3, keskimääräinen pitovoiman heikkeneminen ≥8 kilopascalia (yksi käsi) , tai vastaava heikkeneminen lääketieteellisistä tiedoista saatujen tietojen ja PI:n harkinnan mukaan.
• SOC-refractory (kaikki kriteerit a–d on täytettävä): a) Todisteet SOC:n epäonnistumisesta tai riittämättömästä vasteesta, joka määritellään kliinisesti merkityksettömäksi parantumattomaksi ja jatkuvaksi INCAT-pisteeksi ≥2 hoidon jälkeen vähintään 12 viikon ajan SOC-tutkimuksella ennen seulontaa. Kliinisesti merkittävä parannus määritellään joksikin seuraavista: ≥1 pisteen lasku mukautetussa INCAT-pisteessä, nousu RODS-kokonaispisteissä ≥4 pistettä, kasvu MRC-summassa ≥3, keskimääräinen pitovoiman paraneminen ≥8 kilopascalia (yksi käsi) ), tai vastaava parannus lääketieteellisistä tiedoista saatujen tietojen ja PI:n harkinnan mukaan.

Tai

• Et voi saada tai jatkaa hoitoa immunoglobuliini- tai kortikosteroideilla sivuvaikutusten vuoksi.
• b) Potilas ei ole saanut immunoglobuliineja (IVIg tai SCIg) 12 viikon aikana ennen seulontaa. c) Tietyt immunosuppressiiviset lääkkeet ovat sallittuja tässä ryhmässä, jos niitä käytetään ≥ 6 kuukauden ajan ja vakaana annoksena ≥ 3 kuukautta ennen seulontaa: atsatiopriini, metotreksaatti, mykofenolaattimofetiili ja siklosporiini. Suun kautta otettavat kortikosteroidit ovat sallittuja, jos niitä käytetään vakaana annoksena
• SOC-Naive (kaikki kriteerit a-c on täytettävä): a) Osallistujat, joilla ei ollut aikaisempaa CIDP-hoitoa tai osallistujat, jotka saivat immunoglobuliineja (IVIg tai SCIg) tai kortikosteroideja, mutta jotka lopetettiin muista syistä kuin vasteen puutteesta tai sivuvaikutuksista. b) Ei ole hoidettu immunoglobuliineilla (IVIg tai SCIg) tai kortikosteroideilla vähintään 6 kuukauteen ennen seulontaa. c) INCAT-pisteet: 2-9 (pistemäärän 2 tulee olla yksinomaan INCATin jalkavammakomponentista).
• Dokumentoidut rokotukset kapseloituja bakteeripatogeeneja vastaan, jotka on annettu 5 vuoden sisällä rekisteröinnistä tai aloitettu vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä annosta
• Naispuolisen osallistujan on käytettävä kaksoisehkäisymenetelmää, joka sisältää erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän sisällyttämisestä lähtien ja 52 viikkoa plus 30 päivää viimeisen tutkimusannoksen jälkeen, ja suostua olemaan luovuttamatta munia, munasoluja tai munasoluja tänä aikana.
• Naispuolisella osallistujalla on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti (virtsa tai seerumi) paikallisten määräysten mukaisesti 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Miespuolisten osallistujien, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, on hyväksyttävä käyttää yhdynnän aikana kaksoisehkäisymenetelmää seuraavasti: kondomi sekä lisäksi erittäin tehokas ehkäisy
• Miesten osallistujien on täytynyt suostua olemaan luovuttamatta siittiöitä toimenpiteen aikana ja 52 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Muiden syiden aiheuttama polyneuropatia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, perinnölliset demyelinisoivat neuropatiat, infektiosta tai systeemisestä sairaudesta johtuvat neuropatiat, diabeettinen neuropatia, lääkkeiden tai toksiinien aiheuttamat neuropatiat, multifokaalinen motorinen neuropatia, IgM-monoklonaaliseen gammopatiaan liittyvä polyneuropatia, POEMS-oireyhtymä, lumbosacral radiculoplexus neuropathy , puhdas sensorinen CIDP ja hankittu demyelinoiva symmetrinen (DADS) neuropatia (tunnetaan myös nimellä distaalinen CIDP).
• Mikä tahansa muu neurologinen tai systeeminen sairaus, joka voi aiheuttaa oireita ja merkkejä, jotka häiritsevät hoitoa tai tulosten arviointia.
• Huonosti hallittu diabetes (HbA1c >7 %).
• Vakavat infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen seulontaa, ja kaikki aktiiviset infektiot, jotka vaativat hoitoa seulonnan aikana.
• SLE:n kliininen diagnoosi.
• Herkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muulle allergialle, joka tutkijan näkemyksen mukaan on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle. Erityisesti aiemmat yliherkkyysreaktiot SAR445088:lle tai sen komponenteille tai vakava allerginen tai anafylaktinen reaktio mille tahansa humanisoidulle tai hiiren monoklonaaliselle vasta-aineelle.
• Osallistujat, joilla on ollut itsemurhaa kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa tai joilla on tällä hetkellä itsemurhariski.
• Sellaiset tilat (sairaushistoria tai laboratorioarviot), jotka voivat altistaa osallistujan liialliselle verenvuodolle tai lisääntyneelle infektioriskille.
• Todisteet CIDP:n uusiutumisesta 6 viikon kuluessa rokotuksen saamisesta.
• Äskettäin tehty tai suunniteltu suuri leikkaus, joka saattaa hämmentää kokeen tuloksia tai saattaa osallistujan kohtuuttoman riskin.
• Hoito plasmanvaihdolla 12 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Aiempi hoito rituksimabilla tai okrelitsumabilla 6 kuukauden aikana ennen SAR445088-annosta tai kunnes B-solujen määrä on palautunut normaalille tasolle sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Immunosuppressiiviset/kemoterapeuttiset lääkkeet, kuten atsatiopriini, metotreksaatti, syklofosfamidi, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili, takrolimuusi, interferoni, TNF-alfa-inhibiittori: 6 kuukauden sisällä ennen annostelua (paitsi joissakin tapauksissa SOC-Refractory-ryhmän ohjeiden mukaan).
• Hoito (milloin tahansa) erittäin immunosuppressiivisilla/kemoterapeuttisilla lääkkeillä, joilla on pysyviä vaikutuksia, esim. mitoksantroni, alemtutsumab, kladribiini.
• Hoito (milloin tahansa) täydellisellä lymfoidin säteilytyksellä tai luuytimensiirrolla.
• Minkä tahansa spesifisen komplementtijärjestelmän estäjän (esim. ekulitsumabin) käyttö 12 viikon sisällä tai 5 kertaa tuotteen puoliintumisaika ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Raskaana olevat (määritelty positiiviseksi β-HCG-veritestiksi) tai imettävillä naisilla.
• Positiivinen tulos missä tahansa seuraavista testeistä: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), anti-hepatiitti B -ydinvasta-aineet (anti-HBc Ab) - elleivät hepatiitti B -pinnan vasta-aineet (anti-HBs Ab) ole myös positiivisia, mikä viittaa luonnolliseen immuniteettiin -, hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet, ihmisen immuunikatoviruksen 1 ja 2 vasta-aineet (anti-HIV1 ja anti-HIV2 vasta-aineet).
• Todisteet IgG4-autovasta-aineista paranodaalisia proteiineja (NF155 ja CNTN1) vastaan.

Yllä olevien tietojen ei ollut tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät osallistujan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.