Badanie potwierdzające słuszność koncepcji SAR445088 w przewlekłej zapalnej polineuropatii demielinizacyjnej (CIDP)

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli ≥18 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Udokumentowana definitywna lub prawdopodobna diagnoza CIDP (typowy CIDP, czysto motoryczny CIDP lub zespół Lewisa-Sumnera) zgodnie z pierwszą wersją grupy zadaniowej Europejskiej Federacji Towarzystw Neurologicznych (EFNS)/Peripheral Nerve Society (PNS).
• Przynależność do jednej z trzech następujących grup: leczonych standardowo (SOC), SOC-opornych lub SOC-nieleczonych, zgodnie z definicją poniżej.
• Leczenie SOC (wszystkie kryteria a-c muszą być spełnione): a) Udokumentowane dowody obiektywnej odpowiedzi na SOC z klinicznie znaczącą poprawą. Klinicznie znaczącą poprawę definiuje się jako jedną z następujących: spadek skorygowanej punktacji INCAT o ≥1 punkt, wzrost całkowitej punktacji RODS o ≥4 punkty, wzrost łącznej punktacji MRC o ≥3 punkty, poprawa średniej siły chwytu o ≥8 kilopaskali (jedna ręka ) lub równoważne ulepszenie w oparciu o informacje udokumentowane w dokumentacji medycznej i zgodnie z oceną PI. b) Musi być na stabilnej terapii SOC, zdefiniowanej jako brak zmian o więcej niż 10% w częstości lub dawce terapii immunoglobulinami lub kortykosteroidami w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, pozostając na stabilnej terapii SOC do czasu pierwszego podania SAR445088. c) Dowody znaczącego klinicznie pogorszenia po przerwaniu lub zmniejszeniu dawki terapii SOC w ciągu 24 miesięcy przed badaniem przesiewowym, stwierdzone na podstawie badania klinicznego lub dokumentacji medycznej. Klinicznie znaczące pogorszenie jest definiowane jako jedno z następujących: ≥1-punktowy wzrost skorygowanej punktacji INCAT, spadek całkowitej punktacji RODS ≥4 punkty, spadek MRC Sum punktacji ≥3, pogorszenie średniej siły chwytu ≥8 kilopaskali (jedna ręka) , lub równoważne pogorszenie na podstawie informacji z dokumentacji medycznej i według oceny PI.
• SOC-Refractory (wszystkie kryteria a-d muszą być spełnione): a) Dowód niepowodzenia lub niewystarczającej odpowiedzi na SOC zdefiniowany jako brak klinicznie znaczącej poprawy i utrzymujący się wynik INCAT ≥2 po leczeniu przez co najmniej 12 tygodni na SOC przed badaniem przesiewowym. Klinicznie znaczącą poprawę definiuje się jako jedną z następujących sytuacji: zmniejszenie skorygowanej punktacji INCAT o ≥1 punkt, zwiększenie całkowitej punktacji RODS o ≥4 punkty, zwiększenie łącznej punktacji MRC ≥3, poprawa średniej siły chwytu o ≥8 kilopaskali (jedna ręka ) lub równoważną poprawę opartą na informacjach z dokumentacji medycznej i według oceny PI.

Lub

• Niemożność otrzymania lub kontynuacji leczenia immunoglobulinami lub kortykosteroidami z powodu działań niepożądanych.
• b) Pacjent nie otrzymał immunoglobulin (IVIg lub SCIg) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym. c) Niektóre leki immunosupresyjne są dozwolone w tej grupie, jeśli są przyjmowane przez ≥6 miesięcy iw stałej dawce przez ≥3 miesiące przed skriningiem: azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu i cyklosporyna. Doustne kortykosteroidy są dozwolone, jeśli są w stabilnej dawce
• SOC-Naive (wszystkie kryteria a-c muszą być spełnione): a) Uczestnicy bez wcześniejszego leczenia CIDP lub uczestnicy, którzy otrzymywali immunoglobuliny (IVIg lub SCIg) lub kortykosteroidy, ale zostali zatrzymani z powodów innych niż brak odpowiedzi lub działania niepożądane. b) Nieleczone immunoglobulinami (IVIg lub SCIg) ani kortykosteroidami przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym. c) Wynik INCAT: 2-9 (punktacja 2 powinna pochodzić wyłącznie z komponentu INCAT związanego z niepełnosprawnością nóg.
• Udokumentowane szczepienia przeciwko bakteryjnym patogenom otoczkowym wykonane w ciągu 5 lat od rejestracji lub rozpoczęte co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką
• Uczestniczka musi stosować podwójną metodę antykoncepcji, w tym wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od włączenia do badania i do 52 tygodni plus 30 dni po ostatniej dawce badanej oraz wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych, komórek jajowych lub oocytów w tym okresie.
• Uczestniczka musi mieć negatywny wynik bardzo czułego testu ciążowego (z moczu lub surowicy), zgodnie z lokalnymi przepisami, w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką interwencji badawczej.
• Uczestnicy płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie podczas stosunku płciowego podwójnej metody antykoncepcji zgodnie z następującymi zasadami: prezerwatywa plus dodatkowa wysoce skuteczna antykoncepcja
• Uczestnicy płci męskiej musieli wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas interwencji i do 52 tygodni po ostatniej dawce.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej

Kryteria wyłączenia:

• Polineuropatia innych przyczyn, w tym między innymi dziedziczne neuropatie demielinizacyjne, neuropatie wtórne do infekcji lub choroby ogólnoustrojowej, neuropatia cukrzycowa, neuropatie wywołane lekami lub toksynami, wieloogniskowa neuropatia ruchowa, polineuropatia związana z gammapatią monoklonalną IgM, zespół POEMS, neuropatia splotu korzeniowego lędźwiowo-krzyżowego , czystego czuciowego CIDP i nabytej symetrycznej neuropatii demielinizacyjnej (DADS) (znanej również jako dystalna CIDP).
• Każda inna choroba neurologiczna lub ogólnoustrojowa, która może powodować objawy przedmiotowe i podmiotowe zakłócające leczenie lub ocenę wyników.
• Źle kontrolowana cukrzyca (HbA1c >7%).
• Poważne infekcje wymagające hospitalizacji w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym oraz każda aktywna infekcja wymagająca leczenia podczas badania przesiewowego.
• Rozpoznanie kliniczne SLE.
• Wrażliwość na jakąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która w opinii Badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu. W szczególności historia jakiejkolwiek reakcji nadwrażliwości na SAR445088 lub jego składniki lub ciężkiej reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na jakiekolwiek humanizowane lub mysie przeciwciało monoklonalne.
• Uczestnicy z historią samobójstw w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym lub obecnie zagrożeni popełnieniem samobójstwa.
• Obecność warunków (wywiad medyczny lub oceny laboratoryjne), które mogą predysponować uczestnika do nadmiernego krwawienia lub zwiększonego ryzyka infekcji.
• Dowód nawrotu CIDP w ciągu 6 tygodni po szczepieniu.
• Niedawna lub planowana poważna operacja, która mogłaby zakłócić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Leczenie z wymianą osocza w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Wcześniejsze leczenie rytuksymabem lub okrelizumabem w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki SAR445088 lub do powrotu liczby limfocytów B do normalnego poziomu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Leki immunosupresyjne/chemioterapeutyczne, takie jak azatiopryna, metotreksat, cyklofosfamid, cyklosporyna, mykofenolan mofetylu, takrolimus, interferon, inhibitor TNF-alfa: w ciągu 6 miesięcy przed podaniem (z wyjątkiem niektórych przypadków wskazanych w grupie SOC-opornej).
• Leczenie (w dowolnym czasie) lekami silnie immunosupresyjnymi/chemioterapeutycznymi o przedłużonym działaniu, np. mitoksantronem, alemtuzumabem, kladrybiną.
• Leczenie (o dowolnej porze) z całkowitym napromienianiem układu limfatycznego lub przeszczepem szpiku kostnego.
• Stosowanie jakiegokolwiek specyficznego inhibitora układu dopełniacza (np. ekulizumabu) w ciągu 12 tygodni lub 5-krotności okresu półtrwania produktu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Kobiety w ciąży (zdefiniowane jako dodatni wynik badania krwi na obecność β-HCG) lub karmiące piersią.
• Dodatni wynik któregokolwiek z następujących testów: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała rdzeniowe przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc Ab) – chyba że przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs Ab) są również dodatnie, co wskazuje na naturalną odporność -, przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciała przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (przeciwciała anty-HIV1 i anty-HIV2).
• Dowody na obecność autoprzeciwciał IgG4 przeciwko białkom paranodalnym (NF155 i CNTN1).

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.