Proof-of-Concept-Studie für SAR445088 bei chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Dokumentierte eindeutige oder wahrscheinliche Diagnose von CIDP (typisches CIDP, rein motorisches CIDP oder Lewis-Sumner-Syndrom) gemäß der ersten Überarbeitung der Task Force der European Federation of Neurological Societies (EFNS)/Peripheral Nerve Society (PNS).
• Zugehörigkeit zu einer der folgenden drei Gruppen: Standard-of-Care (SOC)-behandelt, SOC-refraktär oder SOC-naiv, wie unten definiert.
• SOC-behandelt (alle Kriterien a–c müssen erfüllt sein): a) Dokumentierter Nachweis eines objektiven Ansprechens auf SOC mit klinisch bedeutsamer Verbesserung. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung ist definiert als eine der folgenden: ≥1 Punkt Abnahme des angepassten INCAT-Scores, ≥4 Punkte Anstieg des RODS-Gesamtscores, ≥3 Punkte Anstieg des MRC-Summen-Scores, ≥8 Kilopascal Verbesserung der mittleren Griffstärke (eine Hand ) oder eine gleichwertige Verbesserung basierend auf Informationen, die in Krankenakten dokumentiert sind, und nach Einschätzung des PI. b) Muss sich auf einer stabilen SOC-Therapie befinden, definiert als keine Änderung von mehr als 10 % in der Häufigkeit oder Dosis der Immunglobulintherapie oder Kortikosteroide innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening, bei stabiler SOC-Therapie bis zum Zeitpunkt der ersten SAR445088-Dosierung. c) Nachweis einer klinisch bedeutsamen Verschlechterung bei Unterbrechung oder Dosisreduktion der SOC-Therapie innerhalb von 24 Monaten vor dem Screening, festgestellt durch klinische Untersuchung oder Krankenakten. Eine klinisch bedeutsame Verschlechterung ist definiert als eine der folgenden: ≥ 1 Punkt Anstieg des adjustierten INCAT-Scores, Rückgang des RODS-Gesamtscores ≥ 4 Punkte, Rückgang des MRC-Summen-Scores ≥ 3, Verschlechterung der mittleren Greifkraft um ≥ 8 Kilopascal (eine Hand) , oder eine gleichwertige Verschlechterung basierend auf Informationen aus Krankenakten und nach Ermessen des PI.
• SOC-Refraktär (alle Kriterien a–d müssen erfüllt sein): a) Nachweis eines Versagens oder unzureichenden Ansprechens auf SOC, definiert als keine klinisch bedeutsame Verbesserung und anhaltender INCAT-Score ≥2 nach Behandlung für mindestens 12 Wochen auf SOC vor dem Screening. Eine klinisch bedeutsame Verbesserung ist definiert als eine der folgenden: ≥ 1-Punkt-Abnahme des angepassten INCAT-Scores, Anstieg des RODS-Gesamtscores um ≥ 4 Punkte, Anstieg des MRC-Summen-Scores um ≥ 3, mittlere Verbesserung der Greifkraft um ≥ 8 Kilopascal (eine Hand ) oder eine gleichwertige Verbesserung basierend auf Informationen aus Krankenakten und nach Ermessen des PI.

Oder

• Aufgrund von Nebenwirkungen kann die Behandlung mit Immunglobulinen oder Kortikosteroiden nicht erhalten oder fortgesetzt werden.
• b) Der Patient hat innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening keine Immunglobuline (IVIg oder SCIg) erhalten. c) Bestimmte immunsuppressive Medikamente sind in dieser Gruppe erlaubt, wenn sie für ≥ 6 Monate und in einer stabilen Dosis für ≥ 3 Monate vor dem Screening eingenommen werden: Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmofetil und Cyclosporin. Orale Kortikosteroide sind erlaubt, wenn sie in einer stabilen Dosis von
• SOC-Naiv (alle Kriterien a–c müssen erfüllt sein): a) Teilnehmer ohne vorherige Behandlung für CIDP oder Teilnehmer, die Immunglobuline (IVIg oder SCIg) oder Kortikosteroide erhalten haben, aber aus anderen Gründen als mangelndem Ansprechen oder Nebenwirkungen abgesetzt wurden. b) Keine Behandlung mit Immunglobulinen (IVIg oder SCIg) oder Kortikosteroiden für mindestens 6 Monate vor dem Screening. c) INCAT-Score: 2-9 (ein Score von 2 sollte ausschließlich aus der INCAT-Komponente für Beinbehinderung stammen.
• Dokumentierte Impfungen gegen eingekapselte bakterielle Krankheitserreger, die innerhalb von 5 Jahren nach der Registrierung verabreicht oder mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis begonnen wurden
• Eine Teilnehmerin muss eine doppelte Verhütungsmethode einschließlich einer hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung ab Aufnahme und bis zu 52 Wochen plus 30 Tage nach der letzten Studiendosis anwenden und sich verpflichten, während dieses Zeitraums keine Eier, Eizellen oder Eizellen zu spenden.
• Eine weibliche Teilnehmerin muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen hochempfindlichen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben, wie von den örtlichen Vorschriften vorgeschrieben.
• Männliche Teilnehmer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, beim Geschlechtsverkehr eine doppelte Verhütungsmethode nach folgendem Schema anzuwenden: Kondom plus eine zusätzliche hochwirksame Empfängnisverhütung
• Männliche Teilnehmer müssen zugestimmt haben, während des Eingriffs und bis zu 52 Wochen nach der letzten Dosis keinen Samen zu spenden.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Polyneuropathie anderer Ursachen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf erbliche demyelinisierende Neuropathien, Neuropathien infolge einer Infektion oder einer systemischen Erkrankung, diabetische Neuropathie, arzneimittel- oder toxininduzierte Neuropathien, multifokale motorische Neuropathie, Polyneuropathie im Zusammenhang mit monoklonaler IgM-Gammopathie, POEMS-Syndrom, lumbosakrale Radikuloplexus-Neuropathie , rein sensorische CIDP und erworbene demyelinisierende symmetrische (DADS) Neuropathie (auch bekannt als distale CIDP).
• Jede andere neurologische oder systemische Erkrankung, die Symptome und Anzeichen hervorrufen kann, die die Behandlung oder Ergebnisbewertung beeinträchtigen.
• Schlecht eingestellter Diabetes (HbA1c > 7 %).
• Schwerwiegende Infektionen, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erfordern, und jede aktive Infektion, die während des Screenings behandelt werden muss.
• Klinische Diagnose von SLE.
• Empfindlichkeit gegenüber einer der Studieninterventionen oder Komponenten davon oder Medikamente oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie kontraindizieren. Insbesondere die Anamnese einer Überempfindlichkeitsreaktion auf SAR445088 oder seine Bestandteile oder eine schwere allergische oder anaphylaktische Reaktion auf einen humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörper.
• Teilnehmer mit Suizidalität in der Vorgeschichte in den sechs Monaten vor dem Screening oder derzeit einem Suizidrisiko ausgesetzt.
• Vorhandensein von Zuständen (Anamnese oder Laboruntersuchungen), die den Teilnehmer für übermäßige Blutungen oder ein erhöhtes Infektionsrisiko prädisponieren können.
• Nachweis eines CIDP-Rückfalls innerhalb von 6 Wochen nach Erhalt einer Impfung.
• Kürzliche oder geplante größere Operation, die die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.
• Behandlung mit Plasmaaustausch innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening.
• Vorherige Behandlung mit Rituximab oder Ocrelizumab in den 6 Monaten vor der SAR445088-Dosierung oder bis zur Rückkehr der B-Zellzahlen auf normale Werte, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Immunsuppressive/chemotherapeutische Medikamente wie Azathioprin, Methotrexat, Cyclophosphamid, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Interferon, TNF-alpha-Inhibitor: innerhalb von 6 Monaten vor der Einnahme (außer in einigen Fällen, wie in der SOC-Refraktär-Gruppe angegeben).
• Behandlung (jederzeit) mit stark immunsuppressiven/chemotherapeutischen Medikamenten mit anhaltender Wirkung, z. B. Mitoxantron, Alemtuzumab, Cladribin.
• Behandlung (jederzeit) mit totaler lymphatischer Bestrahlung oder Knochenmarktransplantation.
• Anwendung eines spezifischen Komplementsystem-Hemmers (z. B. Eculizumab) innerhalb von 12 Wochen oder der 5-fachen Halbwertszeit des Produkts, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening.
• Schwangere (definiert als positiver β-HCG-Bluttest) oder stillende Frauen.
• Positives Ergebnis bei einem der folgenden Tests: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc-Ab) – es sei denn, Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs-Ab) sind ebenfalls positiv, was auf eine natürliche Immunität hinweist -, Anti-Hepatitis-C-Virus (Anti-HCV)-Antikörper, Anti-Humanes Immundefizienz-Virus 1 und 2-Antikörper (Anti-HIV1- und Anti-HIV2-Antikörper).
• Nachweis von IgG4-Autoantikörpern gegen paranodale Proteine ​​(NF155 und CNTN1).

Die vorstehenden Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.