Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности ADI-001, аллогенной гамма-дельта-CAR-T против CD20, у субъектов с В-клеточными злокачественными новообразованиями (GLEAN-1)

16 июня 2025 г. обновлено: Adicet Therapeutics

Исследование безопасности и эффективности фазы 1 аллогенных гамма-дельта (γδ) Т-клеток, сконструированных ADI-001 Anti-CD20 CAR, у взрослых с В-клеточными злокачественными опухолями

Это исследование фазы 1 с повышением дозы по схеме исследования 3+3. Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности ADI-001 у пациентов с В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ADI-001 представляет собой экспериментальную иммунотерапию, состоящую из аллогенных гамма-дельта-Т-клеток, которая оценивается в качестве потенциального лечения пациентов с диагнозом В-клеточного злокачественного новообразования, у которых рецидив или рефрактерность по крайней мере к двум предыдущим схемам лечения. Это первое исследование на людях позволит оценить безопасность и переносимость ADI-001 и предназначено для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной расчетной дозы (MAD). Пациентам будут вводить одну или несколько инфузий клеток ADI-001. Исследование будет состоять из следующих двух частей:

Часть 1: повышение дозы и продление. Части 1a (расширение) и 1b (расширение) будут включать эскалацию и введение одной дозы ADI-001 и нескольких доз ADI-001.

Часть 2: увеличение дозы будет включать введение дозы ADI-001 при MTD/MAD, как определено в части 1.

В исследовании также будут оцениваться фармакокинетика и фармакодинамика ADI-001.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami- Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Northside Hospital Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • The State University of Iowa
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75204
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Рецидивирующие/рефрактерные (Р/Р) ранее леченные В-клеточные злокачественные новообразования.
  2. Предшествующее лечение должно включать не менее 2 предшествующих схем, включая терапию анти-CD20-антителами. Можно рассмотреть предварительное лечение CD19 CAR T.
  3. Документально измеримое заболевание согласно определению Лугано, 2014 г.
  4. Мужчина или женщина ≥ 18 лет
  5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1
  6. Адекватная гематологическая, почечная, легочная, сердечная и печеночная функции
  7. Женщины-пациенты, которые не беременны или не кормят грудью
  8. Пациенты женского пола детородного возраста и все пациенты мужского пола должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

  1. Текущее или история любого из следующих условий:

    1. Первичная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) (в настоящее время или в анамнезе)
    2. Несвязанное злокачественное новообразование, требующее системного лечения (в настоящее время или в анамнезе [за последние 3 года, за исключением разрешенного гормонального лечения])

  2. Любое из следующих текущих состояний:

    1. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), отличная от 1-й степени с поражением кожи, или РТПХ, требующая иммуносупрессивного лечения в течение 4 недель после зачисления
    2. Любое другое острое или хроническое медицинское или психическое заболевание, которое может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или применением исследуемого продукта.
    3. Массовые эффекты опухоли, такие как непроходимость кишечника или сдавление кровеносных сосудов, которые требуют лечения
    4. Оппортунистические инфекции
  3. Любые клинически значимые состояния, по мнению исследователя, в анамнезе.

  4. Предшествующее лечение любым из следующих препаратов:

    a Генная терапия, генетически модифицированная клеточная терапия или приемная Т-клеточная терапия в течение 6 недель после включения в исследование.

    b Лучевая терапия в течение 4 недель до включения в исследование. Паллиативное местное облучение может быть разрешено в течение 1 недели до включения в исследование.

    c Аутологичная трансплантация стволовых клеток (SCT) в течение 6 недель после запланированной инфузии ADI 001 d Аллогенная трансплантация и инфузия донорских лимфоцитов в течение 3 месяцев после запланированной инфузии CAR Т-клеток

  5. Пациенты, не желающие участвовать в расширенном периоде наблюдения за безопасностью (протокол долгосрочного наблюдения [LTFU])

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ADI-001 Повышение дозы
ADI-001 вводят путем инфузии с возрастающими уровнями дозы в виде однократной дозы для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной расчетной дозы (MAD) ADI-001 (часть 1a).
Генетический: АДИ-001
Анти-CD20 CAR-T
Лекарство: Флударабин
Химиотерапия при лимфодеплеции
Лекарство: Циклофосфамид
Химиотерапия при лимфодеплеции
Экспериментальный: ADI-001 Увеличение дозы
ADI-001 вводят путем инфузии при MAD/MTD для оценки безопасности многократных доз (часть 1b).
Генетический: АДИ-001
Анти-CD20 CAR-T
Лекарство: Флударабин
Химиотерапия при лимфодеплеции
Лекарство: Циклофосфамид
Химиотерапия при лимфодеплеции
Экспериментальный: ADI-001 Увеличение дозы
Расширение дозы ADI-001 вводят путем инфузии в MTD/MAD для подтверждения рекомендуемой дозы фазы 2 (Часть 2).
Генетический: АДИ-001
Анти-CD20 CAR-T
Лекарство: Флударабин
Химиотерапия при лимфодеплеции
Лекарство: Циклофосфамид
Химиотерапия при лимфодеплеции

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Заболеваемость субъектов с токсичностью, ограничивающей дозу, в каждой когорте уровня дозы
Временное ограничение: День 28
Эта первичная конечная точка будет использоваться для определения максимально переносимой дозы (MTD) или максимальной оцененной дозы (MAD).
День 28
Доля нежелательных явлений, возникших во время лечения, и нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 1 год
Эта основная конечная точка будет использоваться для определения MTD/MAD ADI-001.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и стойкость ADI-001
Временное ограничение: День 1 - Месяц 12
Определяется как продолжительность от 1-го дня до неопределяемого уровня клеток ADI-001 на микролитр крови.
День 1 - Месяц 12
Общий коэффициент ответов по критериям Лугано
Временное ограничение: День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
Продолжительность ответа
Временное ограничение: День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
Время прогресса
Временное ограничение: День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
Общая выживаемость
Временное ограничение: День 28, месяц 3, 6, 9 и 12
День 28, месяц 3, 6, 9 и 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adicet Therapeutics

Следователи

  • Директор по исследованиям: Adicet Medical Director, Adicet Bio

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2025 г.

Последняя проверка

1 июня 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ADI-20200101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться