Изучение анлотиниба в сочетании с икотинибом в качестве терапии первой линии у пациентов с НМРЛ с сопутствующей мутацией EGFR (SAINT)

Критерии включения:

Подписанное и датированное информированное согласие 18-75 лет, ECOG PS: 0-2, ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, с поддающимся измерению поражением ( RECIST1.1) Гистологически или цитологически подтвержденный, местно-распространенный и/или метастатический неплоскоклеточный НМРЛ IIIB, IIIC или IV или рецидивирующий неплоскоклеточный НМРЛ (согласно 8-му изданию системы стадирования AJCC) с мутацией гена EGFR 19 del или 21 L858R и сопутствующими другими .

Не получал химиотерапию или другую таргетную терапию；В случае рецидива заболевания может быть принята адъювантная химиотерапия, неоадъювантная химиотерапия или неоадъювантная химиотерапия плюс адъювантная химиотерапия, но рецидив возникает через ≥6 месяцев после прекращения лечения.

≥1 целевое поражение, которое не подвергалось лучевой терапии в течение последних 3 месяцев и может быть точно измерено как минимум в 1 направлении；Ранее проводилось лучевое лечение, но площадь лучевой терапии должна составлять <25% площади костного мозга, а лучевая терапия должна закрыты в течение как минимум ≥4 недель на момент зачисления; Функция основных органов в норме. Могут быть включены пациентки с метастазами в головной мозг с бессимптомной или легкой симптоматикой. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и еще в течение 8 недель после лечения. Тест на беременность (анализ сыворотки крови или мочи) должен быть сделан за 7 дней до исследования и результат должен быть отрицательным. Пациенты-мужчины должны дать согласие на применение методов контрацепции во время исследования и еще в течение 8 недель после лечения.

Критерий исключения:

Плоскоклеточная карцинома (включая аденосквамозную карциному); Мелкоклеточный рак легкого (включая мелкоклеточный рак и другие виды рака, смешанные с немелкоклеточным раком) ALK-положительный НМРЛ Опухоли центрального легкого, при которых визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухолевые поражения проникают в локальные крупные кровеносные сосуды; или со значительной легочной полостью или некрозом. Пациенты с явными метастазами в головной мозг, раковым менингитом, компрессией спинного мозга или с поражением головного мозга или мягкой мозговой оболочки. (пациенты с метастазами в головной мозг, которые завершили лечение за 14 дней до этого и симптомы стабильны, могут быть зачислены, а также не должны иметь симптомов кровоизлияния в мозг, подтвержденных МРТ, КТ или венографией головного мозга. Пациент участвует в других клинических исследованиях или участвовал в других анти - клинические испытания противоопухолевого препарата в течение 4 недель до включения в исследование. При других активных злокачественных новообразованиях, требующих одновременного лечения. Имеет в анамнезе злокачественные опухоли. За исключением пациентов с кожной базально-клеточной карциномой, поверхностным раком мочевого пузыря, кожной плоскоклеточной карциномой или ортотопическим раком шейки матки, которые прошли радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 5 лет после начала лечения. потеря), которая выше уровня 1 в CTC AE (5,0) аномальная свертываемость крови (МНО> 1,5 или ПВ> ВГН + 4 с или АЧТВ> 1,5 ВГН), с тенденцией к кровотечению или получающих тромболитическую или антикоагулянтную терапию почечная недостаточность: белок в моче ≥ + + или белок суточной мочи ≥ 1,0 г; Последствия операции или травмы были устранены менее чем за 14 дней до включения в исследование Тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения Страдающие тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии Пациенты с периферической нейропатией выше уровня 2 в CTC AE (5,0), за исключением травматического респираторного синдрома (одышка ≥CTC AE 2), тяжелого плеврального выпота, асцита, перикардиального выпота Длительно незаживающие раны или переломы Декомпенсированный диабет или другие заболевания, лечившиеся высокими дозами глюкокортикоидов с видами факторы, влияющие на пероральную медицину (например, нарушение глотания, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость) кровохарканье (ежедневное кровохарканье> 50 мл) в течение 3 месяцев до включения в исследование; или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям События тромбоза, произошедшие в течение 12 месяцев до включения в исследование Планируется получить системную противоопухолевую терапию во время этого исследования；EF-RT было выполнено в течение 4 недель до включения в исследование или ограниченная лучевая терапия в течение 2 недель до включения в группу Артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.), которая все еще не поддается контролю с помощью двух или более комбинированных терапий Злоупотребление психотропными веществами в анамнезе и неспособность бросить курить или наличие психических расстройств Положительный тест на ВИЧ или СПИД в анамнезе; нелеченный активный гепатит; в сочетании с коинфекцией гепатита В и гепатита С