Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и эффективности тафаситамаба и парсаклисиба у участников с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой (Р/Р НХЛ) или хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) (topMIND)
2 февраля 2026 г. обновлено: Incyte Corporation
Корзиночное исследование фазы 1b/2a для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и эффективности комбинированной терапии с моноклональным антителом против CD19 тафаситамабом и ингибитором PI3Kδ парсаклисибом у взрослых участников с рецидивирующей/рефрактерной неходжкинской лимфомой или хроническим лимфоцитарным лейкозом
Целью этого открытого многоцентрового исследования фазы 1b/2a с одной группой состоит в том, чтобы оценить, можно ли безопасно комбинировать тафаситамаб и парсаклисиб в рекомендуемой дозе фазы 2 (RP2D) и в режиме дозирования, который был установлен для каждого из препаратов. 2 соединения в качестве варианта лечения для взрослых участников со злокачественными новообразованиями R/R B-клеток.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия, A-4020
- Ordensklinikum Linz GmbH Elisabethinen
-
Salzburg, Австрия, 05020
- Landeskrankenhaus Salzburg
-
Vienna, Австрия, 01140
- Hanusch-Krankenhaus Der Wiener Gebietskrankenkasse
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, B-1070
- Institut Jules Bordet
-
Charleroi, Бельгия, 06000
- Grand hospital de Charleroi
-
Edegem, Бельгия, 02650
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen (UZA)
-
Kortrijk, Бельгия, 08500
- AZ Groeninge Campus Kennedylaan
-
Leuven, Бельгия, 03000
- Universitair Ziekenhuis (UZ) Leuven
-
Roeselare, Бельгия, 08800
- AZ Delta
-
-
-
-
-
Freiburg im Breisgau, Германия, 79106
- University Medical Center Freiburg
-
Giessen, Германия, 35392
- Justus-Liebig University
-
Mainz, Германия, 55131
- Universitatsmedizin Der Johannes Gutenberg-Universitat Mainz Iii
-
Würzburg, Германия, 97080
- University Hospital Würzburg
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General Unviersitario de Alicante
-
Barcelona, Испания, 08908
- Ico Institut Catala D Oncologia
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital General Universitario Vall D Hebron
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hopital Sant Pau
-
Granada, Испания, 18016
- Hospital Universitario San Cecilio
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal (CIOCC)
-
Madrid, Испания, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Hospital Puerta de Hierro
-
Oviedo, Испания, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca
-
Santander, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Испания, 41015
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- S Orsolas University Hospital Seragnoli Institute of Hematology
-
Meldola, Италия, 47014
- Istituto Romagnolo Per Lo Studio dei tumori Dino Amadori
-
Milan, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milan, Италия, 20162
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Naples, Италия, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS Fondazione Pascale
-
Palermo, Италия, 90146
- Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Villa Sofia - Cervello
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Ravenna, Италия, 48121
- Ospedale Santa Maria Delle Croci
-
Rozzano, Италия, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
- University of Alabama at Birmingham Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
- University of Southern California
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
- Indiana Blood and Marrow Transplantation
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
- Community Health Network, Inc.
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20817
- Cancer Center For Blood Disorders
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Clinical Research Alliance
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- Jefferson University Hospitals
-
-
-
-
-
Brest, Франция, 29609
- University Hospital Brest
-
Nantes, Франция, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Chu de Nantes) - Hotel-Dieu
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная R/R B-клеточная злокачественность: DLBCL (THRLBCL, EBV-позитивная DLBCL пожилых, Grade 3b FL, HGBL с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6, трансформированная лимфома); MCL ((со сверхэкспрессией циклина D1 или t(11;14); FL (степень 1, 2, 3a); MZL (экстранодальный, узловой, селезеночный); CLL или SLL
- Готовность пройти биопсию
- Не менее 2 предшествующих системных схем лечения, включая предшествующее лечение антителом против CD20 (все когорты) или предшествующее лечение ингибитором BTK (ХЛЛ/СЛЛ)
- Рецидивирующая, прогрессирующая или рефрактерная НХЛ или ХЛЛ
- Для НХЛ/СЛЛ: узловое или экстранодальное заболевание, определяемое рентгенологически (все когорты, кроме ХЛЛ).
- ЭКОГ-ПС 0 - 2
- ФВ ЛЖ ≥ 50%
- Адекватная функция почек, печени, костного мозга
Критерий исключения:
- Любой другой гистологический тип лимфомы
- Первичная или вторичная лимфома ЦНС
- Противораковая и/или экспериментальная терапия в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения
- Аллогенная трансплантация стволовых клеток в течение последних 6 месяцев или ASCT в течение 3 месяцев до C1D1
- Предшествующее лечение таргетной терапией против CD19 или ингибиторами PI3K
- Клинически значимое заболевание сердца
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет
- Активная реакция «трансплантат против хозяина»
- Инсульт или внутричерепное кровоизлияние в течение последних 6 мес.
- Хроническое или текущее активное инфекционное заболевание
- Положительная серология вируса для HCV, HBV, HIV
- В настоящее время беременна или кормит грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: тафаситамаб + парсаклисиб
Участники будут распределены в когорты по конкретным заболеваниям на основе гистологии их основного заболевания. Когорта 1: R/R DLBCL Когорта 2: R/R MCL Когорта 3: R/R FL Когорта 4: R/R MZL Когорта 5: R/R CLL/SLL |
тафаситамаб будет вводиться в дозе, определенной протоколом, один раз в неделю для циклов 1-3 и через неделю с цикла 4 до прогрессирования.
Другие имена:
парсаклисиб будет вводиться в дозе, определенной протоколом, в течение 1 цикла до прогрессирования заболевания.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с любыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: до 1092 дней
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское событие, связанное с применением лекарственного препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с препаратом.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным или непреднамеренным признаком (включая патологическую лабораторную находку), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с применением исследуемого лечения.
НЯЛТ — это любое НЯ, впервые зарегистрированное или ухудшение предсуществующего события после первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
|
до 1092 дней
|
|
Количество участников с любым ≥степени 3 НЯПП
Временное ограничение: до 1092 дней
|
НЯ - это любое неблагоприятное медицинское событие, связанное с применением лекарственного препарата у человека, независимо от того, считается ли оно связанным с препаратом.
НЯТИ - это любое НЯ, впервые зарегистрированное или ухудшение уже существовавшего события после первой дозы исследуемого препарата до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
Тяжесть НЯ оценивалась по шкале CTCAE v5.0, степени с 1 по 5. Степень 1: легкая; бессимптомная или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; лечение не показано.
Степень 2: умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное лечение; ограничение повседневной деятельности, соответствующей возрасту.
Степень 3: тяжелая или имеющая медицинское значение, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; приводящая к инвалидности; ограничивающая повседневную деятельность по самообслуживанию.
Степень 4: угрожающие жизни последствия; показано срочное лечение.
Степень 5: летальный исход.
|
до 1092 дней
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ)
Временное ограничение: до 28 дней
|
DLT определялась как возникновение любого протокольно определенного токсического эффекта вплоть до 28-го дня включительно (Цикл 1/День 28), за исключением тех случаев, для которых имеется четкое альтернативное объяснение.
|
до 28 дней
|
|
Частота объективного ответа по оценке исследователя: процент участников с полной ремиссией (CR)/полной метаболической ремиссией (CMR) или частичной ремиссией (PR)/частичной метаболической ремиссией (PMR) согласно критериям Лугано для НХЛ и критериям Международной рабочей группы по хроническому лимфоцитарному лейкозу (iwCLL) для ХЛЛ
Временное ограничение: до 1002 дней
|
Лугано полный ответ/полный метаболический ответ (CR/CMR): целевые узлы/массы лимфатических узлов/экстранодальных очагов (ЛУ/ЭО) регрессировали до ≤1,5 см; отсутствие немеряных поражений; увеличение органов регрессировало до нормы; отсутствие новых поражений (АНП); нормальный костный мозг.
Лугано частичный ответ/частичный метаболический ответ (PR/PMR): ЛУ/ЭО, ≥50% уменьшение суммы произведений перпендикулярных диаметров для множественных поражений; отсутствие/регрессия немеряных поражений, без увеличения; увеличение органов; АНП.
iwCLL CR: отсутствие ЛУ ≥1,5 см; размер селезенки <13 см/размер печени нормальный; отсутствие конституциональных симптомов; нормальное количество циркулирующих лимфоцитов (ЦКЛ); ≥100 × 10^9 тромбоцитов/л; гемоглобин ≥11 г/дл; нормоклеточный, отсутствие клеток ХЛЛ, отсутствие В-лимфоидных узелков в костном мозге.
iwCLL PR: уменьшение ≥50% лимфатических узлов, печени и/или селезенки, и ЦКЛ от исходного уровня; конституциональные симптомы; ≥100 × 10^9 тромбоцитов/л или увеличение ≥50% над исходным уровнем количества тромбоцитов и гемоглобина; наличие клеток ХЛЛ, или В-лимфоидных узелков, или не проведено.
|
до 1002 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax тафаситамаба при назначении в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию тафаситамаба в плазме или сыворотке крови.
|
Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
|
Tmax тафаситамаба при введении в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и через 4 часа после инфузии
|
tmax определяли как время достижения максимальной концентрации тафаситамаба.
|
Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и через 4 часа после инфузии
|
|
AUClast тафаситамаба при применении в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1, день 1; перед инфузией тафаситамаба (преддозовый период); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
AUClast определялся как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации.
|
Цикл 1, день 1; перед инфузией тафаситамаба (преддозовый период); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
|
AUC0-inf тафаситамаба при назначении в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (перед дозой); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
AUC0-inf определялась как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого момента времени до бесконечности (времени, когда препарат больше не присутствует в организме).
|
Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (перед дозой); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
|
Класт тафаситамаба при назначении в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый период); непосредственно после инфузии тафаситамаба; 1 час и 4 часа после инфузии
|
AUC0-inf определялся как последняя измеряемая концентрация препарата в плазме крови.
|
Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый период); непосредственно после инфузии тафаситамаба; 1 час и 4 часа после инфузии
|
|
Период полувыведения тафаситамаба при применении в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (перед введением); сразу после инфузии тафаситамаба; 1 час и 4 часа после инфузии
|
t1/2 был определён как период полувыведения препарата, то есть время, за которое концентрация препарата в организме уменьшается на 50%.
|
Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (перед введением); сразу после инфузии тафаситамаба; 1 час и 4 часа после инфузии
|
|
Клиническое исследование тафаситамаба в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый период); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
CL определялся как кажущийся общий клиренс лекарственного средства из плазмы.
|
Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый период); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
|
ВЗ тафаситамаба при назначении в комбинации с парсаклисибом
Временное ограничение: Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый период); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
Vz был определен как объем распределения.
|
Цикл 1 День 1; до инфузии тафаситамаба (преддозовый период); сразу после инфузии тафаситамаба; через 1 час и 4 часа после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Oliver Manzke, MD, Incyte Corporation
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 сентября 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 марта 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 марта 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Повторение
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лимфома, неходжкинская
- Тафаситамаб
- Парсаклисиб
Другие идентификационные номера исследования
- INCMOR 0208-101
- 2020-005591-35 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Incyte делится данными с квалифицированными внешними исследователями после подачи исследовательского предложения. Эти запросы рассматриваются и утверждаются комиссией по обзору на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Доступность пробных данных соответствует критериям и процессу, описанным на https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency.
Сроки обмена IPD
Данные будут переданы после первичной публикации или через 2 года после окончания исследования для зарегистрированных на рынке продуктов и показаний.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные соответствующих исследований будут переданы квалифицированным исследователям в соответствии с критериями и процессом, описанным в разделе «Обмен данными» на сайте www.incyteclinicaltrials.com.
Веб-сайт.
Для одобренных запросов исследователям будет предоставлен доступ к анонимным данным в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .