Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности неоадъювантной и адъювантной терапии тираголумабом и атезолизумабом с химиотерапией на основе платины или без нее у участников с немелкоклеточным раком легкого, ранее не получавшим местно-распространенной операбельной стадии II, IIIA или некоторых групп IIIB.

9 марта 2026 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Открытое многоцентровое исследование фазы II по оценке безопасности и эффективности неоадъювантной и адъювантной терапии тираголумабом и атезолизумабом с химиотерапией на основе платины или без нее у пациентов с ранее нелеченными местно-распространенными резектабельными операциями стадии II, IIIA или некоторых IIIB немалых размеров Клеточный рак легкого

В этом исследовании будет оцениваться хирургическая безопасность и осуществимость комбинации атезолизумаба и тираголумаба отдельно или в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины в качестве неоадъювантного лечения для участников с ранее нелеченым местно-распространенным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). В исследовании также будут оцениваться эффективность, фармакокинетика, иммуногенность и безопасность комбинации атезолизумаб плюс тираголумаб отдельно или в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в качестве неоадъювантного лечения с последующей адъювантной терапией атезолизумаб плюс тираголумаб или адъювантной химиотерапией на основе препаратов платины.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Queensland
      • Birtinya, Queensland, Австралия, 4575
        • Sunshine Coast University Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute
  • Испания
      • A Coruña, Испания, 15006
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Madrid, Испания, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
        • ICO l'Hospitalet
      • Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
        • Hospital Universitario Puerta De Hierro
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
        • Winthrop Univ Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3725
        • Columbia University
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Cancer Center
  • Швейцария
      • Baden, Швейцария, 5404
        • Kantonsspital Baden
      • Chur, Швейцария, 7000
        • Kantonsspital Graubünden Medizin Onkologie
      • Sankt Gallen, Швейцария, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Швейцария, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, 8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Южная Корея
      • Gyeonggi-do, Южная Корея, 16247
        • St. Vincent's Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная стадия II, IIIA или выберите IIIB (только T3N2) НМРЛ с плоскоклеточным или неплоскоклеточным гистологическим строением
  • Подходит для резекции R0 с лечебной целью во время скрининга
  • Адекватная функция легких для проведения хирургической резекции с лечебной целью
  • Право на получение режима химиотерапии на основе платины
  • Поддающееся измерению заболевание по оценке исследователя в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1
  • Наличие репрезентативного образца опухоли, пригодного для определения статуса PD-L1.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1
  • Нормальная ожидаемая продолжительность жизни, исключая риск смертности от рака легких
  • Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
  • Отрицательный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге
  • Отрицательная серология на активный вирус гепатита В (ВГВ) и активный вирус гепатита С (ВГС) при скрининге

Ключевые критерии исключения:

  • НМРЛ с гистологией крупноклеточной нейроэндокринной карциномы, саркоматоидной карциномы или немелкоклеточного рака легкого, не уточненного иначе
  • Гистология мелкоклеточного рака легкого (МРЛ) или НМРЛ с любым компонентом МРЛ
  • Любая предшествующая терапия рака легких
  • Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита
  • История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии, лекарственно-индуцированного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
  • Активный туберкулез
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • НМРЛ с активирующей мутацией EGFR или слитым онкогеном ALK
  • Известная перестройка онкогена 1 (ROS1) c-ros
  • Злокачественное новообразование, отличное от НМРЛ, в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением злокачественных новообразований с незначительным риском метастазирования или смерти.
  • Тяжелая инфекция в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или любая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента.
  • Предшествующее лечение агонистами CD127 или терапией блокады иммунных контрольных точек, включая терапевтические антитела против CTLA-4, анти-PD-1, анти-TIGIT и анти-PD-L1.
  • Лечение системными иммуностимуляторами
  • Лечение системными иммунодепрессантами
  • Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта А (PD-L1 High)

Участники с высоким уровнем экспрессии запрограммированного лиганда смерти 1 (PD-L1) будут включены в когорту А и получат неоадъювантный атезолизумаб плюс тираголумаб в течение 4 циклов с последующей хирургической резекцией и либо адъювантный атезолизумаб плюс тираголумаб в течение 16 циклов, либо адъювантную химиотерапию в течение 4 циклов. по усмотрению следователя.

Химиотерапия может включать:

  • цисплатин/карбоплатин + пеметрексед (только для неплоскоклеточных опухолей)
  • карбоплатин + гемцитабин (только при плоскоклеточном раке)
  • карбоплатин + паклитаксел
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб в дозе 1200 мг будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб в дозе 600 мг будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • MTIG7192A
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин в исходной целевой области под кривой концентрации (AUC) 5 или 6 мг/мл/мин будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин в дозе 75 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед в дозе 500 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин в дозе 1000 или 1250 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел в дозе 175 или 200 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Экспериментальный: Когорта B (все желающие PD-L1)

Все желающие, являющиеся участниками с любым уровнем экспрессии PD-L1, будут зачислены в когорту B и получат неоадъювантный атезолизумаб плюс тираголумаб плюс химиотерапию в течение 4 циклов с последующей хирургической резекцией и адъювантным атезолизумабом плюс тираголумабом в течение 16 циклов.

Химиотерапия может включать:

  • цисплатин/карбоплатин + пеметрексед (только для неплоскоклеточных опухолей)
  • карбоплатин + гемцитабин (только при плоскоклеточном раке)
  • карбоплатин + паклитаксел
Лекарство: Атезолизумаб
Атезолизумаб в дозе 1200 мг будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • Тецентрик
Лекарство: Тираголумаб
Тираголумаб в дозе 600 мг будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Другие имена:
  • MTIG7192A
Лекарство: Карбоплатин
Карбоплатин в исходной целевой области под кривой концентрации (AUC) 5 или 6 мг/мл/мин будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Цисплатин
Цисплатин в дозе 75 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Пеметрексед
Пеметрексед в дозе 500 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин в дозе 1000 или 1250 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел в дозе 175 или 200 мг/м^2 будет вводиться путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 21-дневного цикла.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с хирургическими задержками
Временное ограничение: До приблизительно 4,7 месяцев
Участники были запланированы на хирургическую резекцию опухоли после завершения четырех циклов неоадъювантной терапии. Перед операцией лечащий хирург и медицинский онколог оценивали участника, чтобы проверить, является ли хирургическое вмешательство клинически возможным (предоперационная оценка). Операция должна была быть выполнена в течение 30 дней после визита для предоперационной оценки. Оценка задержек хирургического вмешательства проводилась путем анализа данных, внесенных в электронные карты наблюдения (eCRF).
До приблизительно 4,7 месяцев
Количество участников с интраоперационными и послеоперационными осложнениями
Временное ограничение: С дня операции до окончания периода наблюдения за безопасностью (до примерно 17,5 месяцев)
Сообщалось об участниках, которые перенесли хирургическую резекцию опухоли и имели интраоперационные или послеоперационные осложнения.
С дня операции до окончания периода наблюдения за безопасностью (до примерно 17,5 месяцев)
Количество участников с отменой операции, связанной с исследуемым лечением
Временное ограничение: До приблизительно 4,7 месяцев
Участникам была запланирована хирургическая резекция опухоли после завершения четырех циклов неоадъювантной терапии. Перед операцией лечащий хирург и медицинский онколог оценивали участника, чтобы проверить, является ли хирургическое вмешательство клинически возможным (предоперационная оценка). Операция должна была быть выполнена в течение 30 дней после визита для предоперационной оценки. Оценка задержек операции проводилась путем анализа данных, внесенных в электронные регистрационные формы (eCRF).
До приблизительно 4,7 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого лечения (до приблизительно 1,7 лет)
НПЯ=любое неблагоприятное медицинское событие у участника клинического исследования, которому вводился фармацевтический продукт, независимо от причинной связи. Таким образом, НПЯ может быть любым из следующего: любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства, независимо от того, считаются ли они связанными с лекарственным средством; любое новое заболевание или обострение существующего заболевания; рецидив перемежающегося медицинского состояния, отсутствовавшего на исходном уровне; любое ухудшение лабораторного показателя или другого клинического теста, которое связано с симптомами или приводит к изменению исследуемого лечения или сопутствующего лечения или прекращению исследуемого лечения; НПЯ, связанные с вмешательством, предусмотренным протоколом, включая те, которые возникают до назначения исследуемого лечения.
От подписания информированного согласия до 90 дней после последней дозы исследуемого лечения (до приблизительно 1,7 лет)
Частота достижения основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: На момент хирургической резекции (с 114 по 144 день)
MPR частота определялась как процент участников, достигших MPR. MPR определялся как ≤10% остаточной жизнеспособной опухоли во время хирургической резекции в первичной опухоли, по оценке местной патологической лаборатории. Пациенты, не прошедшие операцию, считались не ответившими на лечение для MPR. 95% доверительный интервал (ДИ) рассчитывался с использованием метода оценки Уилсона. Проценты округлены.
На момент хирургической резекции (с 114 по 144 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с патологическим полным ответом (pCR)
Временное ограничение: На момент хирургической резекции (с 114-го по 144-й день)
pCR определялся как отсутствие каких-либо жизнеспособных опухолевых клеток как в первичной опухоли, так и во всех взятых образцах лимфатических узлов во время хирургической резекции, что оценивалось местной патологической лабораторией. 95% ДИ рассчитывался с использованием метода оценки Уилсона. Проценты были округлены.
На момент хирургической резекции (с 114-го по 144-й день)
Безрецидивная выживаемость (EFS)
Временное ограничение: До приблизительно 3,8 лет
БПВ определялся как время от первого приема исследуемого препарата до любого из следующих событий, в зависимости от того, что произойдет раньше: прогрессирование заболевания, препятствующее проведению операции, по оценке исследователя; локальный или отдаленный рецидив заболевания (включая возникновение нового первичного НМРЛ); или смерть от любой причины. Медиана оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера (К-М). 95% ДИ для медианы рассчитывался с использованием метода Брукмайера и Кроули.
До приблизительно 3,8 лет
Сывороточные концентрации атезолизумаба в указанные временные точки
Временное ограничение: До первой инфузии на День 1 Циклов 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12 и 16; через 30 минут (мин) после инфузии на День 1 Цикла 1; (Цикл=21 день)
До первой инфузии на День 1 Циклов 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12 и 16; через 30 минут (мин) после инфузии на День 1 Цикла 1; (Цикл=21 день)
Концентрации тираголумаба в сыворотке крови в указанные моменты времени
Временное ограничение: Перед первым введением в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16; через 30 минут после введения в день 1 цикла 1; (Цикл=21 день)
Перед первым введением в день 1 циклов 1, 2, 3, 4, 5, 8, 12, 16; через 30 минут после введения в день 1 цикла 1; (Цикл=21 день)
Процент участников с антилекарственными антителами (АЛА) к атезолизумабу
Временное ограничение: До примерно 3,8 лет
Участники считались ADA-позитивными, если они были ADA-негативными или имели отсутствующие данные на исходном уровне, но у них развился ADA-ответ после воздействия атезолизумаба (индуцированный лечением ADA-ответ), или если они были ADA-позитивными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был как минимум на 0,60 единиц титра выше титра исходного образца (усиленный лечением ADA-ответ). Проценты округлены.
До примерно 3,8 лет
Процент участников с ADAs к тираголумабу
Временное ограничение: До приблизительно 3,8 лет
Участники считались АДА-положительными, если они были АДА-отрицательными или имели отсутствующие данные на исходном уровне, но у них развился АДА-ответ после воздействия тираголумаба (индуцированный лечением АДА-ответ), или если они были АДА-положительными на исходном уровне и титр одного или нескольких образцов после исходного уровня был как минимум на 0,60 единицы титра выше, чем титр образца на исходном уровне (усиленный лечением АДА-ответ). Проценты округлены.
До приблизительно 3,8 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GO42501
  • 2020-002853-11 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org). Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/). Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться