Изучение эффективности и безопасности мизопростола при сублингвальном введении для индукции родов (SL-IOL)

Индукция родов – это вмешательство, направленное на искусственное инициирование сокращения матки у беременных женщин, не находящихся в родах. Общепринятой практикой является прерывание беременности на 41-й неделе беременности и родоразрешение, когда продолжение беременности уже не считается безопасным.

Способы индукции могут быть немедикаментозными или фармакологическими. Простагландины и окситоцин обычно используются для индукции родов.

Простагландины в настоящее время являются препаратами выбора и используются для индукции родов у беременных женщин с неблагоприятным состоянием шейки матки. Мизопростол является синтетическим аналогом простагландина Е1 и широко и успешно используется для стимуляции родов благодаря его эффективности, низкой стоимости и стабильности при комнатной температуре. Мизопростол можно использовать перорально, вагинально или сублингвально для индукции родов. Среди них широко использовался вагинальный мизопростол, который показал себя как эффективный метод индукции родов. Сублингвальный путь введения мизопростола одинаково безопасен и эффективен для индукции родов. Фактически, сублингвальный путь введения мизопростола оказался более эффективным для индукции родов по сравнению с вагинальным путем. Этот подъязычный путь привлекателен по нескольким причинам, включая удобство, простоту применения и более высокую приемлемость для пациента. В отличие от интравагинального введения мизопростола сублингвальный способ позволяет избежать повторного вагинального исследования, которое является фактором риска неонатального сепсиса.

В Бутане мизопростол вагинально широко используется гинекологами для индукции родов. Уровень неонатального сепсиса составляет 19 на 1000 в Бутане, что является самым высоким показателем в Азии. Обнаружено, что высокий уровень неонатального сепсиса в Бутане связан с повторным вагинальным исследованием, проводимым во время беременности для введения дозы мизопростола.

В Бутане не проводилось исследований безопасности и эффективности интравагинального применения мизопростола, а также исследований сублингвального применения мизопростола для индукции родов.

Таким образом, это исследование разработано для изучения возможности применения сублингвального мизопростола в качестве нового варианта индукции родов, сравнивая эффективность сублингвального введения мизопростола с вагинальным введением для индукции родов при доношенной и переношенной беременности.

Это будет рандомизированное клиническое исследование с параллельным дизайном (простая рандомизация).

Исследование будет проводиться в больнице общего профиля Пхуэнтхолинг, Чуха, Бутан.

Продолжительность обучения составит шесть месяцев, начиная с 1 июня по 30 ноября 2021 года.

Для участия в исследовании будут приглашены все первородящие на сроке 41 и более недель беременности, поступившие в гинекологическое отделение больницы Пхуэнтхолинг.

Для участия в исследовании будут привлекаться первородящие беременные женщины, давшие добровольное согласие. Исследуемая популяция будет случайным образом разделена на две группы путем простой рандомизации следующим образом:

Группа 1 – для стимуляции родов мизопростолом 25 мкг сублингвально; Группа 2 – для стимуляции родов мизопростолом по 25 мкг вагинально.

Исследователи и участники исследования не будут ослеплены; однако статистики, которые будут анализировать данные, будут ослеплены, чтобы избежать возможной предвзятости при выводах.

Размер выборки рассчитывается на основе результатов предыдущего исследования, в котором сообщается о статистически значимой разнице среднего интервала от индукции до родов между группой сублингвального и интравагинального применения мизопростола (P<0,001). Средний интервал от индукции до родов 13,1 ± 4,1 часа для сублингвальной группы по сравнению с 17,9 ± 5,4 часа. часов для вагинальной группы (21). При погрешности 5% и мощности 80% размер выборки определяется с помощью программного обеспечения PASS (программное обеспечение для анализа мощности и размера выборки) 2021.

Общий размер выборки составляет 24 из расчета с использованием результатов предыдущего исследования.

Таким образом, в текущем исследовании будет набрано по 20 участников в каждой группе; группа 1 (n=20) и группа 2 (n=20).

Метод выборки будет нецелевой выборкой.

От участников будет получено письменное информированное согласие.

После получения этического разрешения от Совета по этике исследований в области здравоохранения (REBH), Министерства здравоохранения, Тхимпху, Бутан; к беременным женщинам, госпитализированным в гинекологическое отделение для индукции родов по разным причинам, будут подходить и собирать подробный анамнез, просматривать предыдущие медицинские документы и проводить соответствующее общее и акушерское обследование. Эта процедура будет проводиться для обеспечения правильного датирования беременности (во избежание преждевременных родов), для повторного подтверждения показаний к индукции родов и для исключения противопоказаний к вагинальным родам. Беременные женщины с первородящим на сроке 41 и более недель будут консультированы и объяснены в отношении цели, задач, методов, результатов и преимуществ исследования. Если они желают участвовать в исследовании, будет получено письменное информированное согласие. Будут применяться критерии приемлемости, и беременные женщины, соответствующие критериям включения, будут набраны для участия в исследовании с 1 июня по 30 ноября 2021 года.

Затем зарегистрированные беременные женщины будут случайным образом распределены на две группы методом лотереи. Зарегистрированных беременных матерей попросят взять из лотерейной коробки свернутую бумагу, которая определит группу исследования субъекта. Группа 1 получает 25 мкг мизопростола сублингвально, а группа 2 получает 25 мкг мизопростола вагинально. Сублингвальный путь введения включает введение мизопростола в подъязычное пространство под языком, а вагинальный способ введения предполагает введение мизопростола внутрь заднего свода влагалища.

Перед началом введения первой дозы мизопростола будет проведена кардиотокография (КТГ), чтобы убедиться, что отслеживание частоты сердечных сокращений плода является обнадеживающим, и будет выполнено вагинальное исследование для оценки оценки по шкале Бишопа в обеих группах.

Вагинальное исследование будет проводить медсестра, соблюдая при этом максимальную конфиденциальность. Если частота сердечных сокращений плода удовлетворительная, а оценка по шкале Бишопа неблагоприятная, следует начать индукцию родов мизопростолом. Обе группы будут получать повторную дозу мизопростола 25 мкг каждые 4 часа, максимум до 6 доз. Медицинская сестра вводит препарат сублингвально или вагинально в соответствии с выделенной группой.

Беременных никогда не оставят без присмотра после начала индукции родов. Тщательный мониторинг частоты сердечных сокращений плода и активности матки будет проводиться в течение 30 минут после каждой дозы мизопростола в обеих исследуемых группах. Это необходимо для выявления изменений частоты сердечных сокращений плода и для раннего выявления редких случаев гиперстимуляции матки с пиковой концентрацией мизопростола в кровотоке. Если имеется гиперстимуляция матки (наличие пяти или более сокращений за 10 минут в течение не менее 20 минут), пациентку будут контролировать с помощью непрерывной КТГ, положить пациентку на левый бок, дать кислород (8-10 л/мин) и гидратацию внутривенно. . Если гиперстимуляция не проходит, а аномальная частота сердечных сокращений плода сохраняется (отсутствие учащения, наличие позднего или вариабельного замедления, снижение вариабельности, брадикардия или тахикардия) Inj. будет введен сальбутамол 100 мкг внутривенно в течение 1-2 минут. Если КТГ по-прежнему свидетельствует о компрометации плода, несмотря на лечение гиперстимуляции, беременность будет прервана путем экстренного кесарева сечения.

Перед повторным введением дозы мизопростола будет проведена повторная КТГ, чтобы обеспечить достоверное отслеживание сердечного ритма плода в обеих группах. Для группы 2 вагинальное исследование будет проводиться каждые 4 часа для оценки оценки по шкале Бишопа и введения повторной дозы мизопростола вагинальным путем. Для группы 1 повторное вагинальное исследование не будет проводиться, вместо этого повторная доза мизопростола будет помещена в подъязычное пространство под язык. Повторная доза мизопростола будет вводиться только в том случае, если кардиограмма плода обнадеживает и нет сокращения матки или родовой боли. Если запись сердечного ритма плода не внушает оптимизма (дистресс плода), повторная доза мизопростола будет отменена, а беременная женщина будет переведена в левое боковое положение, внутривенно введены жидкости (кристаллоиды) для гидратации, кислород будет подаваться лицевая маска со скоростью 6-10 л/мин и повторение КТГ через 30 минут. Если запись сердечного ритма плода по-прежнему не внушает оптимизма (сохраняются признаки дистресса плода) даже после лечения с помощью гидратации и введения кислорода, беременность будет прервана путем экстренного кесарева сечения.

Если отслеживание сердечного ритма плода возвращается к обнадеживающему статусу после гидратации и оксигенации, доза мизопростола будет возобновлена. Как только начнется сокращение матки или родовая боль, повторная доза мизопростола будет отменена, и для обеих исследуемых групп будет проведено вагинальное исследование для оценки шкалы Бишопа. Как только шейка матки созреет или оценка по шкале Бишопа станет благоприятной, а также при отсутствии сокращения матки или родовых болей, через 4 часа после введения последней дозы мизопростола будет проведена индукция окситоцином.

Когда у пациентки начались активные роды, в случае неадекватного сокращения матки будет проведена аугментация окситоцином. Процесс родов будет тщательно контролироваться на предмет прогрессирования родов и оценки состояния плода и матери с использованием партограммы. Будет проводиться рутинное активное ведение третьего периода родов.

Новорожденного оценивают по шкале Апгар через 1 минуту и ​​еще раз через 5 минут после рождения.

В обеих исследуемых группах, если роды не удалось вызвать даже после 6 доз мизопростола (неудачная индукция) и если оценка по шкале Бишопа была неблагоприятной; беременной женщине будет предложена индукция катетером Фолея. Катетер Фолея (16F) устанавливают трансцервикально и наполняют баллон 30-50 мл воды. Пока баллон не выйдет наружу, его держат на месте в течение 12 часов. Через 12 часов катетер Фолея удаляют путем сдувания баллона. Если роды не удается вызвать или оценка по шкале Бишопа неблагоприятна даже после механической индукции с помощью катетера Фолея, беременность прерывают путем кесарева сечения.

После родов и когда у матерей исчезнет боль, их попросят дать оценку по шкале удовлетворенности полученным ими способом индукции родов.

Для сбора данных будет использоваться предварительно протестированная анкета, которую заполнит интервьюер. Предварительное тестирование анкеты будет проведено среди медперсонала гинекологического отделения.

Первичным результатом является измерение числа беременных матерей, у которых произошли вагинальные роды в течение 24 часов после индукции.

Вторичные результаты; выяснить время, прошедшее от индукции до родов, выяснить общие дозы мизопростола, необходимые для индукции, выяснить материнские и неонатальные исходы, измерить оценку удовлетворенности и проанализировать оценку по шкале Апгар при рождении.

Предложение об исследовании подается в Совет по этике исследований здравоохранения (REBH) Министерства здравоохранения, Тхимпху, для этической проверки и ускоренного рассмотрения. Исследование начнется только после получения этического разрешения.

Собранные данные будут захвачены и дважды введены с использованием Epidata 3.1.2. (Оденсе, Дания) и проверены во избежание ошибок при вводе данных. Затем данные будут экспортированы в формат SPSS для дальнейшего анализа. Данные будут проанализированы с использованием SPSS версии 23. Команды описательной статистики, такие как частоты, проценты, среднее значение, медиана, доверительный интервал и стандартное отклонение, будут использоваться для описания переменных исследования. Критерий хи-квадрат будет использоваться для категориальных переменных результатов. Критерий Стьюдента будет использоваться для значения р <0,05, которое будет считаться статистически значимым с доверительным интервалом 95%.