A misoprostol hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozása szublingvális szülésindítási módszerekkel (SL-IOL)

A szülés megindítása olyan beavatkozás, amelynek célja a méhösszehúzódás mesterséges megindítása olyan terhes nőknél, akik nem vajúdnak. Általános gyakorlat, hogy a terhesség 41. hetében megszakítják a terhességet, és akkor szülik meg a magzatot, amikor a terhesség folytatása már nem tekinthető biztonságosnak.

Az indukciós módszerek lehetnek nem gyógyszeresek vagy farmakológiaiak. A prosztaglandinok és az oxitocin a leggyakrabban használt gyógyszerek a szülés megindítására.

A prosztaglandinok jelenleg a választott gyógyszer, és a szülés indukálására alkalmazzák azokat a terhes nőket, akiknél a méhnyak állapota kedvezőtlen. A misoprostol a prosztaglandin E1 szintetikus analógja, amelyet széles körben és sikeresen alkalmaztak a szülés indukálására hatékonyságának, alacsony költségének és szobahőmérsékleten való stabilitásának köszönhetően. A misoprostol orálisan, vaginálisan vagy szublingválisan alkalmazható a szülés előidézésére. Ezek között széles körben alkalmazzák a hüvelyi misoprostolt, és hatékony szülésindító módszernek bizonyultak. A misoprostol szublingvális beadása ugyanolyan biztonságos és hatékony a szülés előidézésére. Valójában a misoprostol szublingvális adagolási módja hatékonyabbnak bizonyult a szülés előidézésében, mint a vaginális adagolási mód. Ez a szublingvális út több okból is vonzó, többek között a kényelem, a könnyű beadhatóság és a betegek általi nagyobb elfogadhatóság miatt. Ellentétben a hüvelyi misoprostol adagolásával, a szublingvális beadás elkerüli a hüvelyenkénti ismételt vizsgálatot, ami az újszülöttkori szepszis kockázati tényezője.

Bhutánban a nőgyógyászok széles körben használják a hüvelyi mizoprosztolt szülés indukálására. Az újszülöttkori szepszis aránya 19/1000 Bhutánban, ami Ázsiában a legmagasabb. Az újszülöttkori szepszisek magas aránya Bhutánban a terhesség alatt végzett ismételt hüvelyi vizsgálathoz kapcsolódik a misoprostol dózisának beadására.

Bhutánban nem végeztek vizsgálatot a per vaginális misoprostol alkalmazásának biztonságosságára és hatásosságára vonatkozóan, és nem végeztek vizsgálatot a misoprostol szülésindító szublingvális alkalmazásáról sem.

Ezért ezt a tanulmányt annak feltárására fejlesztették ki, hogy a szublingvális misoprostol kipróbálható-e új lehetőségként a szülés indukálására, összehasonlítva a szublingvális misoprostol és a vaginális mizoprosztollal történő szülés indukálásának hatékonyságát idő előtti és utáni terhességek esetén.

Ez egy randomizált klinikai vizsgálat lesz párhuzamos tervezéssel (egyszerű randomizálás).

A vizsgálatot a bhutáni Chukha állambeli Phuentsholing Általános Kórházban végzik.

A tanulmányok időtartama hat hónap, 2021. június 1-től november 30-ig.

A vizsgálatban a terhesség 41. vagy annál több hetében a phuentsholingi kórház nőgyógyászati ​​osztályára felvett összes primigravidát megkeresik, hogy részt vegyenek.

Az önként beleegyező Primigravid terhes nőket bevonják a vizsgálatba. A vizsgált populációt véletlenszerűen két csoportra osztják egyszerű randomizálással, az alábbiak szerint:

1. csoport – Szülés előidézése 25 µg misoprosztollal szublingválisan; 2. csoport – Szülés előidézése 25 µg/vaginális misoprostollal.

A kutatók és a vizsgálat résztvevői nem lesznek megvakulva; mindazonáltal az adatokat elemző statisztikusok vakok lesznek, hogy elkerüljék a következtetések levonásának esetleges torzítását.

A minta méretét egy korábbi vizsgálat eredménye alapján számítottuk ki, amely statisztikailag szignifikáns különbséget mutatott a szublingvális csoport és a misoprostol-csoport hüvelyi alkalmazására vonatkozó átlagos indukció és a szülés közötti intervallum között (P<0,001). A szublingvális csoportban a szülés indukciója átlagosan 13,1±4,1 óra, míg a 17,9±5,4 óra óra a hüvelyi csoportnál(21). 5%-os hiba és 80%-os teljesítmény esetén a minta mérete a PASS (Power Analysis and Sample Size Software) 2021 szoftverrel kerül meghatározásra.

A teljes mintanagyság 24 a korábbi kutatási eredményeket használó számításból.

Ezért a jelenlegi kutatás minden csoportba 20 vizsgálati résztvevőt von be; 1. csoport (n=20) és 2. csoport (n=20).

A mintavételi technika nem célszerű mintavétel lesz.

A résztvevők írásos beleegyezését kérik.

Miután megkapta az etikai engedélyt a bhutáni Thimphu állam Egészségügyi Minisztériumának Egészségügyi Kutatási Etikai Tanácsától (REBH); Különböző okok miatt a nőgyógyászati ​​osztályra felvett terhes nőket felkeresik, és részletes anamnézist vesznek fel, áttekintik a korábbi orvosi dokumentumokat, és elvégzik a megfelelő általános és szülészeti vizsgálatot. Ezt az eljárást a terhesség helyes időpontjának biztosítása érdekében (a koraszülés elkerülése érdekében), a szülés indukciós indikációinak újbóli megerősítése és a hüvelyi szülés ellenjavallatainak kizárása érdekében kell elvégezni. A Primigravid terhes nők a terhesség 41. hetében vagy többen kapnak tanácsot és magyarázatot kapnak a kutatás céljáról, célkitűzéseiről, módszereiről, eredményeiről és előnyeiről. Ha hajlandók részt venni a kutatásban, írásos beleegyezését kell beszerezni. Az alkalmassági kritériumokat alkalmazzuk, és a felvételi kritériumokat teljesítő várandós anyákat 2021. június 1. és november 30. között veszik fel a vizsgálatba.

A beiratkozott terhes nőket ezután véletlenszerűen sorsolással két csoportba osztják. A beiratkozott várandós anyákat megkérjük, hogy vegyenek fel egy feltekert papírt a sorsolási dobozból, amely meghatározza a tárgy tanulmányi csoportját. Az 1. csoport 25 µg misoprosztolt kap szublingválisan, a 2. csoport pedig 25 µg misoprosztolt kap vaginális úton. A szublingvális úton a misoprostol a nyelv alatti szublingvális térbe kerül, a hüvelyi úton pedig a misoprostol a hüvely hátsó fornixjába kerül.

A misoprostol első adagjának beadásának megkezdése előtt kardiotokográfiát (CTG) végeznek annak biztosítására, hogy a magzati szívfrekvencia nyomon követése megnyugtató legyen, és hüvelyenkénti vizsgálatot végeznek a Bishop pontszámának értékelésére mindkét csoportban.

A hüvelyi vizsgálatot egy nővér végzi, az optimális magánélet megőrzésével. Ha a magzati szívverés megnyugtató és a Bishop pontszáma kedvezőtlen, akkor megkezdődik a szülés indukálása misoprostollal. Mindkét csoport 25 µg misoprostol ismételt adagot kap 4 óránként, maximum 6 adagig. A gyógyszert szublingválisan vagy vaginálisan adják be a nővér által kijelölt csoportnak megfelelően.

A terhes nők soha nem maradnak felügyelet nélkül, ha a szülés megkezdése megkezdődött. Mindkét vizsgálati csoportban minden misoprostol adag után 30 percig szorosan nyomon kell követni a magzat szívverését és a méh aktivitását. Ennek célja a magzati szívfrekvencia változásainak felkutatása, valamint a méh hiperstimuláció ritka előfordulásának korai felismerése a keringésben a mizoprostol csúcskoncentrációjával. Méh-hiperstimuláció esetén (5 vagy több összehúzódás 10 percenként legalább 20 percig) a beteget folyamatos CTG-vel monitorozzák, bal oldalsó helyzetbe helyezik, oxigént adnak (8-10 l/perc) és iv. folyadékkal hidratálják. . Ha a hiperstimuláció nem szűnik meg, és a kóros magzati szívverés továbbra is fennáll (gyorsulás hiánya, késői vagy változó lassulás, csökkent variabilitás, bradycardia vagy tachycardia) Inj. szalbutamol 100 µg IV 1-2 percen keresztül. Ha a CTG a hiperstimuláció kezelése ellenére továbbra is magzati kompromittációra utal, a terhességet sürgősségi császármetszéssel szakítják meg.

A misoprostol adagjának megismétlése előtt meg kell ismételni a CTG-t, hogy mindkét csoportban megnyugtató legyen a magzati szívverés nyomon követése. A 2. csoportban hüvelyi vizsgálatot végeznek 4 óránként a Bishop-pontszám értékelése és a misoprostol ismételt adagjának beadása hüvelyenként. Az 1. csoportban hüvelyenkénti ismételt vizsgálatot nem végeznek, inkább a nyelv alatti szublingvális térbe helyezik az ismételt misoprostol adagot. Az ismételt misoprostol adagot csak akkor adják be, ha a magzati szívverés nyomon követése megnyugtató, és nincs méhösszehúzódás vagy szülési fájdalom. Ha a magzati szívfrekvencia nyomon követése nem megnyugtató (magzati szorongás), a misoprostol ismételt adagolása elmarad, és a terhes anyák bal oldali helyzetbe kerülnek, iv. folyadékot (krisztalloidokat) adnak a hidratáláshoz, oxigént adnak be arcmaszk 6-10 l/perc sebességgel, és a CTG 30 perc múlva megismétlődik. Ha a magzati pulzusszám nyomon követése még mindig nem megnyugtató (a magzati szorongás jellemzői továbbra is fennállnak) a hidratálás és az oxigén adagolásával történő kezelés után sem, a terhesség sürgősségi császármetszéssel megszakad.

Ha a magzati szívfrekvencia nyomon követése a hidratálás és az oxigénellátás után visszatér megnyugtató állapotba, a misoprostol adagolását újra kell kezdeni. Amint a méhösszehúzódás vagy a szülési fájdalom elkezdődik, a misoprostol ismételt adagját visszatartják, és hüvelyi vizsgálatot végeznek mindkét vizsgálati csoportban a Bishop-pontszám értékelésére. Ha a méhnyak megérett, vagy a Bishop-pontszám kedvező, és méhösszehúzódás vagy szülési fájdalom hiányában, az oxitocinnal történő indukciót az utolsó misoprostol adag beadása után 4 órával kell elvégezni.

Amint a beteg aktív vajúdásban van, oxitocinnal történő augmentációra kerül sor, ha a méhösszehúzódás nem megfelelő. A vajúdás folyamatát szorosan nyomon kell követni a szülés előrehaladása, valamint a magzati és anyai állapot felmérése érdekében partográf segítségével. A vajúdás harmadik szakaszának rutinszerű aktív irányítása megtörténik.

Az újszülött Apgar-pontszámát 1 perccel, majd 5 perccel a születés után újra értékelik.

Mindkét vizsgálati csoportban, ha a szülést még 6 adag misoprostol után sem sikerült kiváltani (sikertelen indukció), és ha a Bishop pontszám kedvezőtlen; Foley katéterrel történő indukciót felajánlják a várandós anyának. A Foley-katétert (16F) transzcerválisan helyezzük be, és fújjuk fel a ballont 30-50 ml vízzel. Hacsak a léggömb ki nem ürül, 12 órán át in situ tartják. 12 óra elteltével a Foley-katétert a ballon leeresztésével eltávolítják. Ha a szülés előidézése nem sikerül, vagy a Bishop-pontszám a Foley-katéteres mechanikus indukció után is kedvezőtlen, a terhességet császármetszéssel szakítják meg.

A csecsemő megszületése után, és amikor az anyák fájdalommentesek, az elégedettségi pontszám skálán kell értékelniük a szülés indukciós útvonalát.

Az adatgyűjtéshez a kérdezőbiztos előzetesen tesztelt kérdőívet használunk. A kérdőív előzetes tesztelése a nőgyógyászati ​​osztály ápoló személyzeténél történik.

Az elsődleges eredmény azoknak a terhes anyáknak a számának mérése, akiknél az indukciót követő 24 órán belül hüvelyi szülés történt.

A másodlagos eredmények a következők; az indukciótól a szülésig eltelt idő megállapítására, az indukcióhoz szükséges összes misoprostol adagok meghatározására, az anyai és újszülöttkori kimenetelek megismerésére, az elégedettségi pontszám mérésére és az Apgar-pontszám elemzésére születéskor.

A tanulmányi javaslatot etikai ellenőrzés és gyorsított felülvizsgálat céljából benyújtják az Egészségügyi Kutatási Etikai Tanácshoz (REBH), az Egészségügyi Minisztériumhoz (Thimphu). A kutatás csak az etikai engedély megszerzése után kezdődik.

Az összegyűjtött adatok rögzítése és kétszeri bevitele az Epidata 3.1.2 használatával történik (Odense, Dánia) és érvényesítettük az adatbeviteli hibák elkerülése érdekében. Az adatokat ezután SPSS formátumba exportálják további elemzés céljából. Az adatok elemzése az SPSS 23-as verziójával történik. A vizsgálati változók leírására olyan leíró statisztikai parancsokat kell használni, mint a gyakoriságok, százalékok, átlag, medián, konfidencia intervallum és szórás. A Khi-négyzet tesztet a kategorikus változók kimeneti változóihoz használják. Student-féle t-próbát alkalmazunk, ha A p <0,05 értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintjük 95%-os konfidenciaintervallum mellett.