설하 경로에 따른 Misoprostol의 분만 유도 효과 및 안전성 연구 (SL-IOL)

분만 유도는 분만 중이 아닌 임산부의 자궁 수축을 인위적으로 시작하기 위한 개입입니다. 임신 41주에 임신을 중단하고 임신 지속이 더 이상 안전한 것으로 간주되지 않을 때 태아를 분만하는 것이 일반적입니다.

유도 방법은 비약리학적 또는 약리학적일 수 있다. 프로스타글란딘과 옥시토신은 노동 유도에 일반적으로 사용되는 약물입니다.

프로스타글란딘은 현재 선택 약물이며 불리한 자궁경부가 있는 임산부의 분만 유도에 사용되었습니다. 미소프로스톨은 프로스타글란딘 E1의 합성 유사체이며 그 효능, 저렴한 비용 및 상온에서의 안정성으로 인해 분만 유도에 광범위하고 성공적으로 사용되었습니다. Misoprostol은 분만 유도를 위해 경구, 질 또는 설하 경로로 사용할 수 있습니다. 그 중 질 미소프로스톨이 광범위하게 사용되었으며 효과적인 분만 유도 방법인 것으로 나타났습니다. 미소프로스톨의 설하 경로는 진통 유도에 동등하게 안전하고 효과적입니다. 실제로 미소프로스톨 설하 투여는 질 투여에 비해 분만을 유도하는데 더 효과적인 것으로 밝혀졌다. 이 설하 경로는 편의성, 투여 용이성 및 환자의 높은 수용성을 포함하여 여러 가지 이유로 매력적입니다. 질 미소프로스톨 투여와 달리 설하 경로는 신생아 패혈증의 위험 인자인 질 검사 반복을 피합니다.

부탄에서는 per vaginal misoprostol이 산부인과 의사의 분만을 유도하기 위해 광범위하게 사용되고 있습니다. 신생아 패혈증 발생률은 부탄에서 1000명당 19명으로 아시아에서 가장 높습니다. 부탄에서 신생아 패혈증의 높은 비율은 미소프로스톨 용량을 투여하기 위해 임신 중에 수행된 반복적인 질 검사와 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다.

부탄에서 미소프로스톨 질 사용의 안전성과 효능을 알아보기 위한 연구는 수행되지 않았으며, 분만 유도를 위한 미소프로스톨 설하 사용에 대한 연구도 없습니다.

따라서 본 연구는 설하 미소프로스톨이 만삭임신과 만삭임신에서 분만유도를 위한 질내 미소프로스톨 투여와 설하 미소프로스톨 투여의 효능을 비교하여 분만유도를 위한 새로운 선택지로서 설하 미소프로스톨이 시도될 수 있는지 알아보기 위해 개발되었다.

이는 평행 설계(단순 무작위화)를 사용한 무작위 임상 시험이 될 것입니다.

이 연구는 부탄 추카에 있는 Phuentsholing General Hospital에서 수행될 예정입니다.

연구 기간은 2021년 6월 1일부터 11월 30일까지 6개월입니다.

연구를 위해 Phuentsholing 병원 산부인과 병동에 입원한 임신 41주 이상의 모든 초임산부에게 참여를 요청합니다.

자발적으로 동의한 초임신 임산부가 연구를 위해 모집될 것입니다. 연구 모집단은 다음과 같이 단순 무작위화를 통해 무작위로 두 그룹으로 나뉩니다.

그룹 1 - 미소프로스톨 25µg 설하로 분만 유도; 그룹 2 - 미소프로스톨 25µg/질로 분만을 유도합니다.

연구원과 연구 참여자는 눈이 멀지 않습니다. 그러나 데이터를 분석할 통계학자는 추론을 도출할 때 가능한 편향을 피하기 위해 눈이 멀게 됩니다.

샘플 크기는 미소프로스톨 그룹의 설하 그룹과 질 사용당 평균 유도-분만 간격의 통계적으로 유의한 차이가 있다고 보고한 이전 연구의 발견을 기반으로 계산됩니다(P<0.001). 17.9±5.4와 비교하여 설하 그룹의 경우 13.1±4.1시간의 평균 분만 유도 간격 질 그룹 시간(21). 5% 오류 및 80% 검정력으로 샘플 크기는 PASS(Power Analysis and Sample Size Software) 2021 소프트웨어를 사용하여 결정됩니다.

총 표본 크기는 이전 연구 결과를 사용하여 계산한 결과 24개입니다.

따라서 현재 연구에서는 각 그룹에서 20명의 연구 참가자를 모집합니다. 그룹 1(n=20) 및 그룹 2(n=20).

샘플링 기법은 비목적적 샘플링이 될 것입니다.

참가자로부터 서면 동의를 얻습니다.

부탄 팀푸 소재 보건부 연구윤리위원회(REBH)로부터 윤리적 허가를 받은 후; 다양한 사유로 산부인과 병동에 입원하여 분만을 유도하는 임산부에게 접근하여 자세한 병력을 청취하고 이전 의료 문서를 검토하며 관련 일반 및 산부인과 검사를 실시합니다. 이 절차는 임신의 정확한 날짜를 보장하고(조산 유발을 방지하기 위해), 노동 유도에 대한 적응증을 재확인하고, 질식 분만에 대한 금기 사항을 배제하기 위해 수행됩니다. 임신 41주 이상의 초임산부를 대상으로 연구 목적, 목표, 방법, 결과 및 이점에 대해 상담하고 설명합니다. 그들이 연구에 참여할 의향이 있는 경우 서면 동의서를 받게 됩니다. 자격 기준이 적용되며 포함 기준을 충족하는 임산부는 2021년 6월 1일부터 11월 30일까지 연구를 위해 모집됩니다.

등록된 임산부는 추첨 방식으로 두 그룹으로 무작위로 배정됩니다. 등록된 임산부는 추첨 상자에서 두루마리 종이를 선택하여 피험자의 스터디 그룹을 결정해야 합니다. 그룹 1은 미소프로스톨 25μg을 설하 경로로, 그룹 2는 미소프로스톨 25μg을 질 경로로 투여합니다. 설하 경로는 미소프로스톨을 혀 아래의 설하 공간에 배치하는 것이고, 질 경로는 미소프로스톨을 질의 후방 포닉스 내부에 배치하는 것입니다.

첫 번째 미소프로스톨 투여를 시작하기 전에 태아 심박수 추적이 안심할 수 있도록 심전도 검사(CTG)를 실시하고 두 그룹 모두에서 비숍의 점수를 평가하기 위해 질 검사를 실시할 것입니다.

질 검사는 최적의 프라이버시를 유지하면서 여성 간호사가 수행합니다. 태아 심박수가 안정되고 비숍 점수가 좋지 않으면 미소프로스톨로 유도 분만을 시작합니다. 두 그룹 모두 4시간마다 미소프로스톨 25µg을 최대 6회까지 반복 투여합니다. 약물은 여성 간호사가 할당한 그룹에 따라 설하 또는 질로 투여합니다.

분만 유도가 시작되면 임산부를 방치하지 않습니다. 태아 심박수 및 자궁 활동의 면밀한 모니터링은 두 연구 그룹 모두에 대해 미소프로스톨을 투여한 후 30분 동안 수행됩니다. 이는 태아 심박수의 변화를 살펴보고 순환계의 미소프로스톨 최고 농도로 드물게 발생하는 자궁과자극을 조기에 발견하기 위함입니다. 자궁과자극(적어도 20분 동안 10분당 5회 이상 수축)이 있는 경우 환자를 지속적인 CTG로 모니터링하고 환자를 왼쪽 옆으로 눕히고 산소(8-10L/min)를 공급하고 IV 수액으로 수화합니다. . 과다자극이 해결되지 않고 비정상적인 태아 심박수가 지속되는 경우(가속 부재, 지연 또는 가변 감속 존재, 가변성 감소, 서맥 또는 빈맥) Inj. salbutamol 100 µg IV를 1~2분에 걸쳐 투여합니다. 과다자극 관리에도 불구하고 CTG가 태아 손상을 암시하는 경우, 응급 제왕절개로 임신을 종료합니다.

미소프로스톨 용량을 반복하기 전에 두 그룹 모두에서 태아 심박수 추적을 안심시키기 위해 반복 CTG가 수행됩니다. 그룹 2의 경우 질 검사당 4시간마다 Bishop 점수를 평가하고 질 경로당 미소프로스톨 반복 투여를 제공합니다. 그룹 1의 경우 질 검사를 반복하지 않고 혀 아래 설하 공간에 미소프로스톨을 반복 투여합니다. 반복된 미소프로스톨 용량은 태아 심박수 추적이 안심하고 자궁 수축이나 진통이 없는 경우에만 투여됩니다. 태아 심박수 추적이 안심할 수 없는 경우(태아 조난), 미소프로스톨의 반복 투여가 보류되고 임산부는 왼쪽 측면 위치에 놓이게 됩니다. 6-10L/min의 안면 마스크 및 CTG는 30분 후에 반복됩니다. 수분 공급과 산소 투여로 관리한 후에도 태아 심박수 추적이 여전히 안심할 수 없는 경우(태아 고통의 특징이 지속됨) 응급 제왕절개로 임신을 종료합니다.

수분 공급과 산소 공급 후 태아 심박수 추적이 안심할 수 있는 상태로 돌아오면 미소프로스톨 용량을 다시 시작합니다. 자궁 수축 또는 진통이 시작되면 미소프로스톨의 반복 투여가 보류되고 비숍 점수를 평가하기 위해 두 연구 그룹 모두에 대해 질 검사가 수행됩니다. 자궁경부가 성숙하거나 비숍 점수가 양호하고 자궁수축이나 진통이 없으면 마지막 미소프로스톨 투여 4시간 후에 옥시토신 유도를 한다.

환자가 진통을 시작하면 자궁 수축이 불충분한 경우 옥시토신으로 증강이 이루어집니다. 분만 과정은 분만 진행을 면밀히 모니터링하고 부분 그래프를 사용하여 태아 및 산모의 상태를 평가합니다. 분만 3기에 대한 일상적인 적극적인 관리가 이루어지게 됩니다.

신생아는 출생 후 1분과 5분에 다시 아프가 점수를 평가받게 됩니다.

두 연구 그룹 모두 미소프로스톨 6회 투여 후에도 분만이 유도되지 않고(유도 실패) 비숍 점수가 좋지 않은 경우; Foley의 카테터 유도는 임산부에게 제공됩니다. Foley의 카테터(16F)는 경경부로 배치되고 30-50ml의 물로 풍선을 부풀립니다. 풍선이 밖으로 배출되지 않는 한 12시간 동안 제자리에 유지됩니다. 12시간 후 풍선을 수축시켜 폴리의 카테터를 제거합니다. Foley's catheter를 이용한 기계적 유도 후에도 분만이 유도되지 않거나 Bishop 점수가 좋지 않은 경우 제왕절개로 임신을 종료합니다.

분만 후 산모의 통증이 없어지면 산모가 받은 분만유도 경로에 대한 만족도 점수 척도에 점수를 매기게 됩니다.

면접관이 관리하는 사전 테스트 설문지는 데이터를 수집하는 데 사용됩니다. 산부인과 병동 간호 직원에게 설문지 사전 테스트가 수행됩니다.

1차 결과는 유도 후 24시간 이내에 자연 분만을 하는 산모의 수를 측정하는 것입니다.

이차 결과는 다음과 같습니다. 유도분만에서 분만까지의 시간, 유도에 필요한 미소프로스톨의 총 용량, 산모와 신생아의 예후, 만족도 점수 측정, 출생시 Apgar 점수 분석

연구 제안서는 윤리적 승인 및 신속한 검토를 위해 Thimphu에 있는 보건부의 REBH(Research Ethical Board of Health)에 제출됩니다. 연구는 윤리적 허가를 받은 후에만 시작됩니다.

수집된 데이터는 Epidata 3.1.2를 사용하여 캡처 및 이중 입력됩니다. (Odense, Denmark) 데이터 입력 오류를 방지하기 위해 검증되었습니다. 그런 다음 데이터를 추가 분석을 위해 SPSS 형식으로 내보냅니다. 데이터는 SPSS 버전 23을 사용하여 분석됩니다. 빈도, 백분율, 평균, 중앙값, 신뢰 구간 및 표준 편차와 같은 기술 통계 명령을 사용하여 연구 변수를 설명합니다. 카이 제곱 검정은 범주형 변수 결과 변수에 사용됩니다. 스튜던트 t-테스트는 Ap 값 <0.05에 대해 사용되며 95%의 신뢰 구간에서 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.