Misoprostolin tehon ja turvallisuuden tutkiminen synnytyksen induktioreittejä käyttäen (SL-IOL)

Synnytyksen induktio on toimenpide, jonka tarkoituksena on keinotekoisesti käynnistää kohdun supistukset raskaana oleville naisille, jotka eivät ole synnyttämässä. On yleinen käytäntö keskeyttää raskaus 41. raskausviikolla ja synnyttää sikiö, kun raskauden jatkamista ei pidetä enää turvallisena.

Induktiomenetelmät voivat olla ei-farmakologisia tai farmakologisia. Prostaglandiinit ja oksitosiini ovat yleisesti käytettyjä synnytyksen käynnistämiseen tarkoitettuja lääkkeitä.

Prostaglandiinit ovat tällä hetkellä suosituin lääke, ja niitä on käytetty synnytyksen induktioon raskaana oleville naisille, joilla on epäsuotuisa kohdunkaula. Misoprostoli on prostaglandiini E1:n synteettinen analogi, ja sitä on käytetty laajasti ja menestyksekkäästi synnytyksen induktiossa sen tehokkuuden, alhaisten kustannusten ja huoneenlämmössä pysymisen ansiosta. Misoprostolia voidaan käyttää suun kautta, vaginaalisesti tai sublingvaalisesti synnytyksen induktioon. Joista emättimen misoprostolia on käytetty laajasti ja se on osoittautunut tehokkaaksi synnytyksen induktiomenetelmäksi. Misoprostolin sublingvaalinen reitti on yhtä turvallinen ja tehokas synnytyksen käynnistämiseen. Itse asiassa misoprostolin sublingvaalisen antoreitin on havaittu olevan tehokkaampi synnytyksen indusoinnissa kuin emättimen kautta. Tämä sublingvaalinen reitti on houkutteleva useista syistä, mukaan lukien mukavuus, helppohoitoisuus ja potilaan parempi hyväksyttävyys. Toisin kuin emättimen kautta tapahtuvalla misoprostolin antamisella, sublingvaalisella reitillä vältetään toistuva emätinkohtainen tutkimus, joka on vastasyntyneen sepsiksen riskitekijä.

Bhutanissa gynekologit käyttävät misoprostolia laajasti synnytyksen käynnistämiseen. Vastasyntyneiden sepsis on 19 tapausta 1000 kohden Bhutanissa, mikä on Aasian korkein. Vastasyntyneiden sepsiksen suuren osuuden Bhutanissa on havaittu liittyvän toistuviin emättimen tutkimuksiin raskauden aikana misoprostoliannoksen antamiseksi.

Bhutanissa ei ole tehty tutkimusta misoprostolin per vaginaalisen käytön turvallisuuden ja tehokkuuden selvittämiseksi, eikä misoprostolin sublingvaalisesta käytöstä synnytyksen käynnistämiseen ole tehty tutkimusta.

Siksi tämä tutkimus on kehitetty sen selvittämiseksi, voidaanko sublingvaalista misoprostolia kokeilla uutena synnytyksen indusointivaihtoehtona vertaamalla sublingvaalisen misoprostolin ja emättimen misoprostolin antamisen tehokkuutta synnytyksen indusoimiseksi kestolla ja sen jälkeen.

Tämä on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa on rinnakkainen suunnittelu (yksinkertainen satunnaistaminen).

Tutkimus suoritetaan Phuentsholingin yleissairaalassa, Chukhassa, Bhutanissa.

Opintojen kesto on kuusi kuukautta 1.6.-30.11.2021.

Tutkimukseen osallistuvat kaikki Phuentsholingin sairaalan gynekologian osastolle vähintään 41 raskausviikolla olevat primigravidat.

Primigravid raskaana olevat naiset, jotka ovat antaneet suostumuksensa vapaaehtoisesti, otetaan mukaan tutkimukseen. Tutkimuspopulaatio jaetaan satunnaisesti kahteen ryhmään yksinkertaisella satunnaistuksella seuraavasti:

Ryhmä 1 – synnytyksen käynnistäminen 25 µg:lla misoprostolia kielen alle; Ryhmä 2 – synnytyksen käynnistäminen misoprostolia 25 µg per vaginaalisesti.

Tutkijoita ja tutkimuksen osallistujia ei sokeuteta; Kuitenkin tilastotieteilijät, jotka analysoivat dataa, sokeutuvat välttääkseen mahdollisen harhan johtopäätösten tekemisessä.

Näytteen koko on laskettu aiemman tutkimuksen havaintojen perusteella, joissa oli raportoitu tilastollisesti merkitsevällä erolla keskimääräisessä induktiossa synnytysvälissä sublingvaalisen ryhmän ja misoprostoliryhmän emättimen käyttöä kohti (P ​​< 0,001). Keskimääräinen synnytyksen aloitusaika sublingvaalisessa ryhmässä on 13,1±4,1 tuntia verrattuna 17,9±5,4 tuntia vaginaryhmälle(21). Kun virhe on 5 % ja teho 80 %, näytekoko määritetään PASS (Power Analysis and Sample Size Software) 2021 -ohjelmistolla.

Kokonaisotoskoko on 24 aiemmalla tutkimustuloksella tehdystä laskelmasta.

Siksi nykyinen tutkimus rekrytoi 20 osallistujaa jokaiseen ryhmään; ryhmä 1 (n = 20) ja ryhmä 2 (n = 20).

Näytteenottotekniikka on ei-tarkoituksellinen näytteenotto.

Osallistujilta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.

saatuaan eettisen hyväksynnän Terveysalan tutkimuseettiseltä lautakunnalta (REBH), terveysministeriö, Thimphu, Bhutan; Raskaana olevia naisia, jotka ovat tulleet gynekologian osastolle synnytyksen aloittamista varten eri syistä, lähestytään ja he keräävät yksityiskohtaisen historian, tarkistavat aiemmat lääketieteelliset asiakirjat ja tekevät asiaankuuluvan yleisen ja synnytystutkimuksen. Tällä toimenpiteellä varmistetaan oikea raskauden ajoitus (ennenaikaisen synnytyksen välttämiseksi), varmistetaan uudelleen synnytyksen käynnistämisaiheet ja suljetaan pois emättimen kautta tapahtuvan synnytyksen vasta-aiheet. Primigravid raskaana olevia naisia ​​41 raskausviikolla tai sitä vanhempana neuvotaan ja selitetään tutkimuksen tarkoituksesta, tavoitteista, menetelmistä, tuloksista ja hyödyistä. Jos he ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen, hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus. Kelpoisuusehtoja sovelletaan ja valintakriteerit täyttävät raskaana olevat äidit rekrytoidaan tutkimukseen 1.6.-30.11.2021.

Ilmoittautuneet raskaana olevat naiset jaetaan sitten satunnaisesti kahteen ryhmään arpajaisin. Ilmoittautuneita raskaana olevia äitejä pyydetään poimimaan arpajaislaatikosta kääritty paperi, joka määrittää aiheen opiskeluryhmän. Ryhmä 1 saa misoprostolia 25 µg kielen alle ja ryhmä 2 saa misoprostolia 25 µg emättimen kautta. Kielenalaiseen reittiin kuuluu misoprostolin sijoittaminen kielen alle kielen alle ja emättimen kautta tapahtuvaan misoprostolin asettaminen emättimen takaraivoon.

Ennen ensimmäisen misoprostoliannoksen aloittamista tehdään kardiotokografia (CTG) sen varmistamiseksi, että sikiön sykemittaus on rauhoittavaa, ja emätinkohtainen tutkimus tehdään piispan pistemäärän arvioimiseksi molemmissa ryhmissä.

Emättimen tutkimuksen tekee naishoitaja, joka säilyttää optimaalisen yksityisyyden. Jos sikiön syke on rauhoittava ja piispan tulos on epäsuotuisa, synnytyksen käynnistäminen misoprostolilla alkaa. Molemmat ryhmät saavat toistuvan annoksen misoprostolia 25 µg joka 4. tunti, enintään 6 annosta. Naishoitaja antaa lääkkeen sublingvaalisesti tai vaginaalisesti määrätyn ryhmän mukaan.

Raskaana olevia naisia ​​ei koskaan jätetä ilman valvontaa, kun synnytys on alkanut. Sikiön sykettä ja kohdun toimintaa seurataan tarkasti 30 minuutin ajan jokaisen misoprostoliannoksen jälkeen molemmissa tutkimusryhmissä. Tällä pyritään etsimään muutoksia sikiön sydämen sykkeessä ja havaitsemaan varhain harvinainen kohdun hyperstimulaatio, kun misoprostolin huippupitoisuus verenkierrossa. Jos kohdun hyperstimulaatio (5 tai useampia supistuksia 10 minuutissa vähintään 20 minuutin ajan) potilasta seurataan jatkuvalla CTG:llä, potilas asetetaan vasemmalle kyljelleen, annetaan happea (8-10 l/min) ja nesteytetään suonensisäisillä nesteillä. . Jos hyperstimulaatio ei parane ja sikiön epänormaali syke jatkuu (kiihtyvyyden puuttuminen, myöhäinen tai vaihteleva hidastuminen, vaihtelevuuden väheneminen, bradykardia tai takykardia) Inj. salbutamolia 100 µg IV 1-2 minuutin aikana. Jos CTG viittaa edelleen sikiön vaurioitumiseen hyperstimulaation hoidosta huolimatta, raskaus keskeytetään hätäkeisarinleikkauksella.

Ennen misoprostoliannoksen toistamista toistetaan CTG, jotta varmistetaan sikiön sykeseuranta molemmissa ryhmissä. Ryhmälle 2 per emätintutkimus tehdään 4 tunnin välein Bishop-pisteiden arvioimiseksi ja toistuvan misoprostolin annoksen antamiseksi emätinreittiä kohti. Ryhmälle 1 toistuvaa emätintutkimusta ei tehdä, vaan toistuva misoprostoliannos asetetaan kielen alle olevaan kielen alle. Toistuva misoprostoliannos annetaan vain, jos sikiön sykkeen seuranta on vakuuttavaa eikä kohdun supistumista tai synnytyskipua ole. Jos sikiön sykemittaus ei ole rauhoittava (sikiön ahdistus), toistuva misoprostolin annos keskeytetään ja raskaana olevat äidit asetetaan vasemmalle kyljelleen, IV-nesteitä (kristalloideja) annetaan hydraatiksi, happea annetaan kasvonaamio 6-10 l/min ja CTG toistetaan 30 minuutin kuluttua. Jos sikiön sykemittaus ei ole vieläkään rauhoittava (sikiön ahdistuksen piirteet jatkuvat), vaikka nesteytys- ja happiannostelu on hoidettu, raskaus keskeytetään hätäkeisarinleikkauksella.

Jos sikiön sykemittaus palautuu rauhoittavaan tilaan nesteytymisen ja hapetuksen jälkeen, misoprostoliannos aloitetaan uudelleen. Kun kohdun supistuminen tai synnytyskipu alkaa, toistuva misoprostolin annos keskeytetään ja molemmille tutkimusryhmille tehdään emätintutkimus Bishop-pistemäärän arvioimiseksi. Kun kohdunkaula on kypsä tai Bishop-pistemäärä on suotuisa ja kohdun supistumisen tai synnytyskipujen puuttuessa, induktio oksitosiinilla tehdään 4 tunnin kuluttua viimeisestä misoprostoliannoksesta.

Kun potilas on aktiivisessa synnytyksessä, lisäys oksitosiinilla tehdään, jos kohdun supistuminen ei ole riittävä. Synnytysprosessia seurataan tarkasti synnytyksen etenemisen varalta ja sikiön ja äidin tilan arvioimiseksi partograafin avulla. Kolmannen työvaiheen rutiininomaista aktiivista hallintaa tehdään.

Vastasyntyneen Apgar-pisteet arvioidaan 1 minuutin kohdalla ja uudelleen 5 minuutin kuluttua syntymästä.

Molemmissa tutkimusryhmissä, jos synnytys ei onnistu edes kuuden misoprostoliannoksen jälkeen (epäonnistunut induktio) ja jos Bishop-pistemäärä on epäsuotuisa; Induktio Foleyn katetrilla tarjotaan raskaana olevalle äidille. Foley's katetri (16F) asetetaan transservikaalisesti ja ilmapallo täytetään 30-50 ml:lla vettä. Ellei ilmapallo irtoa, sitä pidetään paikallaan 12 tuntia. 12 tunnin kuluttua Foleyn katetri poistetaan tyhjentämällä ilmapallo. Jos synnytystä ei saada aikaan tai Bishop-pisteet ovat epäedullisia jopa Foley's-katetrin mekaanisen induktion jälkeen, raskaus keskeytetään keisarinleikkauksella.

Synnytyksen jälkeen ja kun äideille ei ole kipuja, heitä pyydetään antamaan saamansa synnytyksen induktioreitin tyytyväisyyspisteasteikko.

Aineiston keräämiseen käytetään haastattelijan suorittamaa esitestattua kyselylomaketta. Kyselylomakkeen esitestaus tehdään gynekologian osaston hoitohenkilökunnalle.

Ensisijainen tulos on mitata niiden raskaana olevien äitien lukumäärä, joilla on emättimen synnytys 24 tunnin sisällä induktiosta.

Toissijaiset tulokset ovat; selvittää induktiosta synnytykseen kulunut aika, saada selville induktioon tarvittavat misoprostolin kokonaisannokset, selvittää äidin ja vastasyntyneen tulokset, mitata tyytyväisyyspisteet ja analysoida Apgar-pisteet syntyessä.

Tutkimusehdotus toimitetaan Thimphun terveysministeriön terveyseettiselle lautakunnalle (REBH) eettistä selvitystä ja nopeutettua arviointia varten. Tutkimus aloitetaan vasta eettisen hyväksynnän saatuaan.

Kerätyt tiedot kerätään ja syötetään kahteen kertaan käyttämällä Epidata 3.1.2 -ohjelmaa (Odense, Tanska) ja validoitu tiedonsyöttövirheiden välttämiseksi. Tiedot viedään sitten SPSS-muotoon lisäanalyysiä varten. Tiedot analysoidaan SPSS-versiolla 23. Tutkimusmuuttujien kuvaamiseen käytetään kuvaavia tilastokomentoja, kuten frekvenssit, prosenttiosuudet, keskiarvo, mediaani, luottamusväli ja keskihajonta. Khinneliö-testiä käytetään kategorisille muuttujille, tulosmuuttujille. Studentin t-testiä käytetään arvolle A p <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi 95 %:n luottamusvälillä.