Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия тамоксифеном при миотубулярной миопатии (TAM4MTM)

13 сентября 2024 г. обновлено: James Dowling

TAM4MTM: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, однократное перекрестное исследование фазы 1/2 для определения безопасности и эффективности терапии тамоксифеном при миотубулярной миопатии (XLMTM)

Это фаза 1/2, рандомизированное, двойное слепое, однократное перекрестное исследование с периодом вымывания между схемами лечения, чтобы проверить эффективность и безопасность терапии тамоксифеном для улучшения двигательной и дыхательной функции у мужчин с XLMTM.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Доклинические исследования на мышах с нокаутом гена Mtm1 (модель XLMTM) продемонстрировали увеличение выживаемости, усиление моторной функции (включая мышечную силу) и улучшение гистопатологии мышц при лечении тамоксифеном. Основываясь на этих данных и известном профиле безопасности препарата у людей, мы предполагаем, что лечение тамоксифеном будет безопасным и улучшит двигательную и дыхательную функции у пациентов с XLMTM. Это рандомизированное двойное слепое перекрестное клиническое исследование для проверки этой гипотезы и определения безопасности и эффективности тамоксифена в улучшении моторной и дыхательной функции у пациентов с МТМ. Каждый субъект будет служить своим собственным контролем во время фазы плацебо исследования. Поскольку лечение XLMTM в настоящее время недоступно, это исследование направлено на решение критической неудовлетворенной потребности путем тестирования терапии, которая, в случае ее эффективности, может служить в качестве основного лечения или в будущем в качестве дополнения к другим разрабатываемым методам лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

2 года и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

  1. Мужской
  2. Принять участие могут пациенты в возрасте от 2 лет и старше.
  3. XLMTM в результате подтвержденной мутации в гене Myotubularin 1 (MTM1)
  4. Пациенты старше 18 лет и родитель(и)/законные опекуны пациентов младше 18 лет должны дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, и информированное согласие будет получено от несовершеннолетних, или по крайней мере 7 лет возраст, когда это требуется по правилам.
  5. Желание и способность соблюдать все требования и процедуры протокола.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

  1. Другое заболевание, которое может значительно помешать оценке миотубулярной миопатии (МТМ) и явно не связано с заболеванием, на усмотрение квалифицированного исследователя.
  2. Перенес операцию или госпитализацию менее чем за 3 месяца до начала TAM4MTM (при t = -3 месяца) или ему была назначена операция в течение 18 месяцев участия в TAM4MTM, что, по мнению исследователя, затруднит оценку моторики.
  3. Имеет историю тромбоэмболических событий
  4. В настоящее время включен в исследование лечения XLMTM или получает лечение экспериментальной терапией, отличной от пиридостигмина.
  5. Лечение пиридостигмином в течение < 6 недель (должно быть больше 6 недель, чтобы быть включенным в TAM4MTM).
  6. Одновременное применение лекарственных препаратов, ингибирующих CYP2D6 и/или CYP3A4, включая кларитромицин, эритромицин, дилтиазем, итраконазол, кетоконазол, ритонавир, верапамил, желтокорень и грейпфрут, пароксетин, тролеандомицин, рифампицин, фенобарбитал, аминоглютетимид, медроксипрогестерон, амиодарон, галинавиридол, ритонавир, хинидин, рифампицин или любой селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС).
  7. Субъект имеет противопоказания к тамоксифену или его ингредиентам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Препарат: АпоТамокс 10мг.
Препарат: Тамоксифен (цитрат тамоксифена); АпоТамокс таблетки по 10 мг перорально два раза в день в течение 6 месяцев.
Лекарство: АпоТамокс 10 мг
Все участники будут получать тамоксифен (АпоТамокс) примерно в течение 6 месяцев (6 месяцев + 1 неделя). Участники и исследовательский персонал не будут осведомлены о том, начинают ли участники с плацебо или с препарата. В зависимости от рандомизации лекарство или плацебо будут выдаваться в конце исследовательского визита t=0 (Фаза 1). Дозирование начинают на следующий день после исследовательского визита t=0. В конце фазы 1 участники вступят в период «вымывания», когда они прекратят лечение. Примерно через 3 месяца вымывания участники переходят на другой режим лечения и получают другой интервенционный продукт (ИП) в течение последних 6 месяцев своего участия в исследовании (Фаза 2).
Другие имена:
  • Тамоксифен цитрат
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо (без активных ингредиентов) перорально два раза в день в течение 6 месяцев.
Лекарство: Плацебо
компаратор плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение двигательной функции 32 (MFM32)
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным показателем моторной функции 32 для субъектов в возрасте 4 лет и старше
Исходный уровень до 15 месяцев
Тест детской больницы Филадельфии на нервно-мышечные расстройства для детей в возрасте 2-4 лет (CHOP INTEND)
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем теста детской больницы Филадельфии на нервно-мышечные расстройства у детей в возрасте 2–4 лет
Исходный уровень до 15 месяцев
Тест ходьбы на 10 метров
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение скорости по сравнению с исходным уровнем в тесте ходьбы на 10 метров для участников, передвигающихся пешком
Исходный уровень до 15 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение показателей исследования функции внешнего дыхания 1) Объем форсированного выдоха за первую секунду
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем у участников без инвазивной респираторной поддержки
Исходный уровень до 15 месяцев
Изменение показателей легочной функции 2) Форсированная жизненная емкость легких
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем у участников без инвазивной респираторной поддержки
Исходный уровень до 15 месяцев
Изменение показателей исследования функции внешнего дыхания 3) Пиковый кашлевой поток
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем у участников без инвазивной респираторной поддержки
Исходный уровень до 15 месяцев
Изменение показателей легочной функции 4) Максимальное давление на выдохе
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем у участников без инвазивной респираторной поддержки
Исходный уровень до 15 месяцев
Изменение показателей легочной функции 5) Максимальное давление на вдохе или давление на вдохе при вдохе
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем у участников без инвазивной респираторной поддержки
Исходный уровень до 15 месяцев
инвазивная вентиляция - внеплановая вентиляция
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Среднее изменение времени отключения аппарата ИВЛ для участников, зависящих от инвазивной респираторной поддержки
Исходный уровень до 15 месяцев
Частота и тяжесть нежелательных явлений, связанных с лечением [Временные рамки: 15 месяцев]
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Частота серьезных нежелательных явлений и нежелательных явлений на протяжении всего исследования по оценке CTCAE v4.0
Исходный уровень до 15 месяцев
микроРНК 133а (миР133а)
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 месяцев
Оценить miR133a как биомаркер XLMTM
Исходный уровень до 15 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

James Dowling

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach
The Joshua Frase Foundation USA
Will Cure USA
Mogford Campbell Family Chair Fund
Myotubular Trust
Great Ormond Street Hospital Charity
Sparks

Следователи

  • Главный следователь: Jame J Dowling, MD, PhD, The Hospital for Sick Children

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

18 декабря 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 сентября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 сентября 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAM4MTM / OZM-098

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться