Terapia con tamoxifeno para la miopatía miotubular (TAM4MTM)
19 de marzo de 2024 actualizado por: James Dowling
TAM4MTM: un estudio de fase 1/2 aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, cruzado único para determinar la seguridad y la eficacia de la terapia con tamoxifeno para la miopatía miotubular (XLMTM)
Este es un estudio de fase 1/2, aleatorizado, doble ciego, cruzado simple, con un período de lavado entre los regímenes de tratamiento, para probar la eficacia y seguridad de la terapia con tamoxifeno para mejorar la función motora y respiratoria en hombres con XLMTM.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios preclínicos en ratones knockout para Mtm1 (un modelo de XLMTM) demostraron una supervivencia prolongada, una mayor función motora (incluida la fuerza muscular) y una histopatología muscular mejorada con el tratamiento con tamoxifeno.
Con base en estos datos y el perfil de seguridad conocido del fármaco en humanos, planteamos la hipótesis de que el tratamiento con tamoxifeno será seguro y mejorará la función motora y respiratoria en pacientes con XLMTM.
Este es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, cruzado simple para probar esta hipótesis y determinar la seguridad y eficacia del tamoxifeno para mejorar la función motora y respiratoria en pacientes con MTM.
Cada sujeto servirá como su propio control durante la fase de placebo del estudio.
Como los tratamientos para XLMTM no están disponibles actualmente, este estudio aborda una necesidad crítica no satisfecha al probar una terapia que, si es efectiva, puede servir como tratamiento primario o en el futuro como complemento de otras terapias en desarrollo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Keshini Devakandan, MSc
- Número de teléfono: 422838 4168137654
- Correo electrónico: keshini.devakandan@sickkids.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G1X8
- Reclutamiento
- Hospital for Sick Children
-
Contacto:
- Keshini Devakandan, MSc
- Número de teléfono: 422838 4168137654
- Correo electrónico: keshini.devakandan@sickkids.ca
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Aún no reclutando
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Investigador principal:
- Nancy L Kuntz, MD
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Aún no reclutando
- National Institutes of Health
-
Contacto:
- Office of patient recruitment
- Número de teléfono: TTY8664111010 800-411-1222
- Correo electrónico: prpl@cc.nih.gov
-
Investigador principal:
- Carsten Bonnemann
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, WC1N 3JH
- Reclutamiento
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Investigador principal:
- Giovanni Baranello, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
- Masculino
- Pueden participar pacientes a partir de los 2 años de edad.
- XLMTM resultante de una mutación confirmada en el gen Myotubularin 1 (MTM1)
- Los pacientes mayores de 18 años y los padres/tutores legales de los pacientes menores de 18 años deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio y se obtendrá el consentimiento informado de los menores, o al menos 7 años de edad. edad cuando lo exija la normativa.
- Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos y procedimientos del protocolo.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
- Otra enfermedad que pueda interferir significativamente con la evaluación de la miopatía miotubular (MTM) y que claramente no esté relacionada con la enfermedad, a criterio del investigador calificado.
- Se ha sometido a cirugía u hospitalización < 3 meses antes de iniciar TAM4MTM (en t = -3 meses), o tiene programada una cirugía durante los 18 meses de participación en TAM4MTM, lo que impedirá las evaluaciones motoras a juicio del Investigador.
- Tiene antecedentes de eventos tromboembólicos.
- Actualmente inscrito en un estudio de tratamiento para XLMTM o recibiendo tratamiento con una terapia experimental distinta a la piridostigmina.
- Tratamiento con piridostigmina por menos de 6 semanas de duración (debe ser mayor a 6 semanas para ser incluido en TAM4MTM).
- Uso de medicación concomitante conocida por inhibir CYP2D6 y/o CYP3A4, incluyendo claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazol, ketoconazol, ritonavir, verapamilo, goldenseal y pomelo, paroxetina, troleandomicina, rifampicina, fenobarbital, aminoglutetimida, medroxiprogesterona, amiodarona, haloperidol, indinavir, ritonavir, quinidina, rifampicina o cualquier inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS).
- El sujeto tiene una contraindicación para el tamoxifeno o sus ingredientes.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Medicamento: ApoTamox 10 mg
Fármaco: Tamoxifeno (citrato de tamoxifeno); ApoTamox comprimidos de 10 mg por vía oral dos veces al día durante 6 meses
|
Todos los participantes recibirán tamoxifeno (ApoTamox) durante aproximadamente 6 meses (6 meses + 1 semana).
Los participantes y el personal del estudio no sabrán si los participantes comienzan con el placebo o el fármaco.
Dependiendo de la aleatorización, se dispensará el fármaco o el placebo al final de la visita del estudio t=0 (Fase 1).
La dosificación comenzará el día después de la visita del estudio t=0.
Al final de la Fase 1, los participantes entrarán en un período de "lavado", en el que cesarán el tratamiento.
Después de aproximadamente 3 meses de lavado, los participantes pasarán al otro régimen de tratamiento y recibirán el otro producto de intervención (IP) durante los últimos 6 meses de su participación en el estudio (Fase 2).
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo (sin ingredientes activos) por vía oral dos veces al día durante 6 meses
|
comparador de placebo
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Función motora Medida 32 (MFM32)
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio de la Medida de función motora 32 para sujetos de 4 años o más
|
Línea de base a 15 meses
|
|
Prueba infantil de trastornos neuromusculares del Children's Hospital of Philadelphia para sujetos de 2 a 4 años de edad (CHOP INTEND)
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio de la prueba infantil de trastornos neuromusculares del Children's Hospital of Philadelphia para sujetos de 2 a 4 años de edad
|
Línea de base a 15 meses
|
|
Prueba de caminata de 10 metros
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio en la velocidad en la prueba de caminata de 10 metros para participantes ambulantes
|
Línea de base a 15 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las puntuaciones de las pruebas de función pulmonar 1) Volumen espiratorio forzado en el primer segundo
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio en participantes sin asistencia respiratoria invasiva
|
Línea de base a 15 meses
|
|
Cambio en las puntuaciones de las pruebas de función pulmonar 2) Capacidad vital forzada
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio en participantes sin asistencia respiratoria invasiva
|
Línea de base a 15 meses
|
|
Cambio en las puntuaciones de las pruebas de función pulmonar 3) Flujo máximo de tos
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio en participantes sin asistencia respiratoria invasiva
|
Línea de base a 15 meses
|
|
Cambio en las puntuaciones de las pruebas de función pulmonar 4) Presión espiratoria máxima
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio en participantes sin asistencia respiratoria invasiva
|
Línea de base a 15 meses
|
|
Cambio en las puntuaciones de las pruebas de función pulmonar 5) Presión inspiratoria máxima o presión inspiratoria de inhalación
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio desde el inicio en participantes sin asistencia respiratoria invasiva
|
Línea de base a 15 meses
|
|
ventilación invasiva - tiempo sin ventilación
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Cambio medio en el tiempo sin ventilador para los participantes dependientes de asistencia respiratoria invasiva
|
Línea de base a 15 meses
|
|
Incidencia y gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento [Marco de tiempo: 15 meses]
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Incidencia de eventos adversos graves y eventos adversos a lo largo del estudio, según lo evaluado por CTCAE v4.0
|
Línea de base a 15 meses
|
|
micro ARN 133a (miR133a)
Periodo de tiempo: Línea de base a 15 meses
|
Evaluar miR133a como biomarcador de XLMTM
|
Línea de base a 15 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jame J Dowling, MD, PhD, The Hospital for Sick Children
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Amburgey K, Tsuchiya E, de Chastonay S, Glueck M, Alverez R, Nguyen CT, Rutkowski A, Hornyak J, Beggs AH, Dowling JJ. A natural history study of X-linked myotubular myopathy. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1355-1364. doi: 10.1212/WNL.0000000000004415. Epub 2017 Aug 25.
- Maani N, Sabha N, Rezai K, Ramani A, Groom L, Eltayeb N, Mavandadnejad F, Pang A, Russo G, Brudno M, Haucke V, Dirksen RT, Dowling JJ. Tamoxifen therapy in a murine model of myotubular myopathy. Nat Commun. 2018 Nov 19;9(1):4849. doi: 10.1038/s41467-018-07057-5.
- Gayi E, Neff LA, Massana Munoz X, Ismail HM, Sierra M, Mercier T, Decosterd LA, Laporte J, Cowling BS, Dorchies OM, Scapozza L. Tamoxifen prolongs survival and alleviates symptoms in mice with fatal X-linked myotubular myopathy. Nat Commun. 2018 Nov 19;9(1):4848. doi: 10.1038/s41467-018-07058-4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Estimado)
31 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de mayo de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
7 de junio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Musculares
- Miopatías Estructurales Congénitas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Antagonistas de estrógeno
- Moduladores selectivos del receptor de estrógeno
- Moduladores del receptor de estrógeno
- Tamoxifeno
Otros números de identificación del estudio
- TAM4MTM / OZM-098
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .