Terapia con tamoxifene per la miopatia miotubulare (TAM4MTM)
19 marzo 2024 aggiornato da: James Dowling
TAM4MTM: uno studio crossover di fase 1/2 randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, singolo per determinare la sicurezza e l'efficacia della terapia con tamoxifene per la miopatia miotubulare (XLMTM)
Questo è uno studio di fase 1/2, randomizzato, in doppio cieco, singolo cross-over, con un periodo di sospensione tra i regimi di trattamento, per testare l'efficacia e la sicurezza della terapia con tamoxifene per migliorare la funzione motoria e respiratoria nei maschi con XLMTM.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studi preclinici su topi knockout Mtm1 (un modello di XLMTM) hanno dimostrato una sopravvivenza prolungata, un aumento della funzione motoria (inclusa la forza muscolare) e un miglioramento dell'istopatologia muscolare con il trattamento con tamoxifene.
Sulla base di questi dati e del noto profilo di sicurezza del farmaco nell'uomo, ipotizziamo che il trattamento con tamoxifene sarà sicuro e migliorerà la funzione motoria e respiratoria nei pazienti affetti da XLMTM.
Questo è uno studio clinico randomizzato, in doppio cieco, crossover singolo per testare questa ipotesi e determinare la sicurezza e l'efficacia del tamoxifene nel migliorare la funzione motoria e respiratoria nei pazienti con MTM.
Ogni soggetto fungerà da controllo durante la fase placebo dello studio.
Poiché i trattamenti per XLMTM non sono attualmente disponibili, questo studio affronta un'esigenza critica insoddisfatta testando una terapia che, se efficace, può servire come trattamento primario o, in futuro, in aggiunta ad altre terapie in fase di sviluppo.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
16
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Keshini Devakandan, MSc
- Numero di telefono: 422838 4168137654
- Email: keshini.devakandan@sickkids.ca
Luoghi di studio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
- Reclutamento
- Hospital for Sick Children
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Contatto:
- Keshini Devakandan, MSc
- Numero di telefono: 422838 4168137654
- Email: keshini.devakandan@sickkids.ca
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London, Regno Unito, WC1N 3JH
- Reclutamento
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Investigatore principale:
- Giovanni Baranello, MD
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Non ancora reclutamento
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Investigatore principale:
- Nancy L Kuntz, MD
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Maryland
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Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Non ancora reclutamento
- National Institutes of Health
-
Contatto:
- Office of patient recruitment
- Numero di telefono: TTY8664111010 800-411-1222
- Email: prpl@cc.nih.gov
-
Investigatore principale:
- Carsten Bonnemann
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE
- Maschio
- Possono partecipare pazienti di età pari o superiore a 2 anni.
- XLMTM risultante da una mutazione confermata nel gene della miotubularina 1 (MTM1).
- I pazienti di età superiore ai 18 anni e i genitori/i tutori legali dei pazienti di età inferiore ai 18 anni devono fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio e il consenso informato sarà ottenuto dai minori o da almeno 7 anni di età età quando richiesto dal regolamento.
- Disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo.
CRITERI DI ESCLUSIONE
- Altre malattie che possono interferire in modo significativo con la valutazione della miopatia miotubulare (MTM) e chiaramente non correlate alla malattia, a discrezione dello sperimentatore qualificato.
- Ha subito un intervento chirurgico o un ricovero in ospedale <3 mesi prima di iniziare TAM4MTM (a t = -3 mesi) o ha un intervento chirurgico programmato durante i 18 mesi di partecipazione a TAM4MTM, che secondo l'opinione dello sperimentatore ostacolerà le valutazioni motorie.
- Ha una storia di eventi tromboembolici
- Attualmente arruolato in uno studio di trattamento per XLMTM o in trattamento con una terapia sperimentale diversa dalla piridostigmina.
- Trattamento con piridostigmina per una durata <6 settimane (deve essere superiore a 6 settimane per essere incluso in TAM4MTM).
- Uso concomitante di farmaci noti per inibire il CYP2D6 e/o il CYP3A4, inclusi claritromicina, eritromicina, diltiazem, itraconazolo, ketoconazolo, ritonavir, verapamil, goldenseal e pompelmo, paroxetina, troleandomicina, rifampicina, fenobarbital, aminoglutetimide, medrossiprogesterone, amiodarone, aloperidolo, indinavir, ritonavir, chinidina, rifampicina o qualsiasi inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI).
- Il soggetto ha una controindicazione al tamoxifene o ai suoi ingredienti
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Farmaco: ApoTamox 10 mg
Farmaco: Tamoxifene (tamoxifene citrato); ApoTamox 10 mg compresse per via orale due volte al giorno per 6 mesi
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Tutti i partecipanti riceveranno tamoxifene (ApoTamox) per circa 6 mesi (6 mesi + 1 settimana).
I partecipanti e il personale dello studio saranno accecati dal fatto che i partecipanti stiano iniziando con il placebo o il farmaco.
A seconda della randomizzazione, il farmaco o il placebo verranno dispensati alla fine della visita dello studio t=0 (Fase 1).
La somministrazione inizierà il giorno dopo la visita dello studio t=0.
Alla fine della Fase 1, i partecipanti entreranno in un periodo di "washout", quando interromperanno il trattamento.
Dopo circa 3 mesi di washout, i partecipanti passeranno all'altro regime di trattamento e riceveranno l'altro prodotto interventistico (IP) per gli ultimi 6 mesi della loro partecipazione allo studio (Fase 2).
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo (senza principi attivi) compresse per via orale due volte al giorno per 6 mesi
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comparatore placebo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Funzione motore Misura 32 (MFM32)
Lasso di tempo: Linea di base a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale della misura della funzione motoria 32 per soggetti di età pari o superiore a 4 anni
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Linea di base a 15 mesi
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Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders per soggetti di età compresa tra 2 e 4 anni (CHOP INTEND)
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale del Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders per soggetti di età compresa tra 2 e 4 anni
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Basale a 15 mesi
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Prova di camminata di 10 metri
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale della velocità nel test del cammino di 10 metri per i partecipanti ambulanti
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Basale a 15 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei punteggi dei test di funzionalità polmonare 1) Volume espiratorio forzato nel primo secondo
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale nei partecipanti senza supporto respiratorio invasivo
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Basale a 15 mesi
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Modifica dei punteggi dei test di funzionalità polmonare 2) Capacità vitale forzata
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale nei partecipanti senza supporto respiratorio invasivo
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Basale a 15 mesi
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Variazione dei punteggi dei test di funzionalità polmonare 3) Picco di flusso della tosse
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale nei partecipanti senza supporto respiratorio invasivo
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Basale a 15 mesi
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Variazione dei punteggi dei test di funzionalità polmonare 4) Pressione espiratoria massima
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale nei partecipanti senza supporto respiratorio invasivo
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Basale a 15 mesi
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Variazione dei punteggi dei test di funzionalità polmonare 5) Pressione inspiratoria massima o pressione inspiratoria annusata
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media rispetto al basale nei partecipanti senza supporto respiratorio invasivo
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Basale a 15 mesi
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ventilazione invasiva - ventilazione a tempo libero
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Variazione media del tempo libero dal ventilatore per i partecipanti che dipendono dal supporto respiratorio invasivo
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Basale a 15 mesi
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Incidenza e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento 15 mesi
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Incidenza di eventi avversi gravi ed eventi avversi durante lo studio, come valutato da CTCAE v4.0
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Basale a 15 mesi
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microRNA 133a (miR133a)
Lasso di tempo: Basale a 15 mesi
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Valutare miR133a come biomarcatore di XLMTM
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Basale a 15 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jame J Dowling, MD, PhD, The Hospital for Sick Children
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Amburgey K, Tsuchiya E, de Chastonay S, Glueck M, Alverez R, Nguyen CT, Rutkowski A, Hornyak J, Beggs AH, Dowling JJ. A natural history study of X-linked myotubular myopathy. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1355-1364. doi: 10.1212/WNL.0000000000004415. Epub 2017 Aug 25.
- Maani N, Sabha N, Rezai K, Ramani A, Groom L, Eltayeb N, Mavandadnejad F, Pang A, Russo G, Brudno M, Haucke V, Dirksen RT, Dowling JJ. Tamoxifen therapy in a murine model of myotubular myopathy. Nat Commun. 2018 Nov 19;9(1):4849. doi: 10.1038/s41467-018-07057-5.
- Gayi E, Neff LA, Massana Munoz X, Ismail HM, Sierra M, Mercier T, Decosterd LA, Laporte J, Cowling BS, Dorchies OM, Scapozza L. Tamoxifen prolongs survival and alleviates symptoms in mice with fatal X-linked myotubular myopathy. Nat Commun. 2018 Nov 19;9(1):4848. doi: 10.1038/s41467-018-07058-4.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
18 dicembre 2020
Completamento primario (Stimato)
31 agosto 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 maggio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
4 giugno 2021
Primo Inserito (Effettivo)
7 giugno 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie muscolari
- Miopatie, Strutturali, Congenite
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Antagonisti ormonali
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Antagonisti degli estrogeni
- Modulatori selettivi del recettore degli estrogeni
- Modulatori del recettore degli estrogeni
- Tamoxifene
Altri numeri di identificazione dello studio
- TAM4MTM / OZM-098
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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