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Thérapie au tamoxifène pour la myopathie myotubulaire (TAM4MTM)

19 mars 2024 mis à jour par: James Dowling

TAM4MTM : Une étude de phase 1/2 randomisée, contrôlée par placebo, à double insu et à simple croisement pour déterminer l'innocuité et l'efficacité du traitement au tamoxifène pour la myopathie myotubulaire (XLMTM)

Il s'agit d'une étude de phase 1/2, randomisée, en double aveugle, à simple croisement, avec une période de sevrage entre les régimes de traitement, pour tester l'efficacité et l'innocuité du traitement au tamoxifène pour améliorer la fonction motrice et respiratoire chez les hommes atteints de XLMTM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études précliniques chez des souris knock-out Mtm1 (un modèle de XLMTM) ont démontré une survie prolongée, une fonction motrice accrue (y compris la force musculaire) et une histopathologie musculaire améliorée avec un traitement au tamoxifène. Sur la base de ces données et du profil d'innocuité connu du médicament chez l'homme, nous émettons l'hypothèse que le traitement au tamoxifène sera sûr et améliorera les fonctions motrices et respiratoires chez les patients XLMTM. Il s'agit d'un essai clinique randomisé, en double aveugle et croisé pour tester cette hypothèse et déterminer l'innocuité et l'efficacité du tamoxifène dans l'amélioration des fonctions motrices et respiratoires chez les patients MTM. Chaque sujet servira de son propre contrôle pendant la phase placebo de l'étude. Étant donné que les traitements pour XLMTM ne sont actuellement pas disponibles, cette étude répond à un besoin critique non satisfait en testant une thérapie qui, si elle est efficace, peut servir de traitement principal ou, à l'avenir, de complément à d'autres thérapies en développement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

16

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1X8
        • Recrutement
        • Hospital for Sick Children
        • Contact:
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children
        • Chercheur principal:
          • Giovanni Baranello, MD
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Pas encore de recrutement
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Chercheur principal:
          • Nancy L Kuntz, MD
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20892
        • Pas encore de recrutement
        • National Institutes of Health
        • Contact:
          • Office of patient recruitment
          • Numéro de téléphone: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov
        • Chercheur principal:
          • Carsten Bonnemann

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

  1. Homme
  2. Les patients âgés de 2 ans et plus peuvent participer.
  3. XLMTM résultant d'une mutation confirmée du gène Myotubularin 1 (MTM1)
  4. Les patients de plus de 18 ans et le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) des patients de moins de 18 ans doivent fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude et le consentement éclairé sera obtenu des mineurs, ou d'au moins 7 ans de l'âge requis par la réglementation.
  5. Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole.

CRITÈRE D'EXCLUSION

  1. Autre maladie qui peut interférer de manière significative avec l'évaluation de la myopathie myotubulaire (MTM) et n'est clairement pas liée à la maladie, à la discrétion de l'investigateur qualifié.
  2. A subi une intervention chirurgicale ou une hospitalisation < 3 mois avant de commencer TAM4MTM (à t = -3 mois), ou a une intervention chirurgicale programmée au cours des 18 mois de participation à TAM4MTM, ce qui entravera les évaluations motrices de l'avis de l'investigateur.
  3. A des antécédents d'événements thromboemboliques
  4. Actuellement inscrit dans une étude de traitement pour XLMTM ou recevant un traitement avec une thérapie expérimentale autre que la pyridostigmine.
  5. Traitement par pyridostigmine pendant < 6 semaines (doit être supérieur à 6 semaines pour être inclus dans TAM4MTM).
  6. Utilisation concomitante de médicaments connus pour inhiber le CYP2D6 et/ou le CYP3A4, notamment la clarithromycine, l'érythromycine, le diltiazem, l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le vérapamil, l'hydraste du Canada et le pamplemousse, la paroxétine, la troléandomycine, la rifampicine, le phénobarbital, l'aminoglutéthimide, la médroxyprogestérone, l'amiodarone, l'halopéridol, l'indinavir, ritonavir, quinidine, rifampicine ou tout inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS).
  7. Le sujet a une contre-indication au tamoxifène ou à ses ingrédients

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Médicament : ApoTamox 10 mg
Médicament : Tamoxifène (citrate de tamoxifène); ApoTamox 10 mg comprimés par voie orale deux fois par jour pendant 6 mois
Médicament: ApoTamox 10mg
Tous les participants recevront du tamoxifène (ApoTamox) pendant environ 6 mois (6 mois + 1 semaine). Les participants et le personnel de l'étude ne sauront pas si les participants commencent avec le placebo ou le médicament. En fonction de la randomisation, le médicament ou le placebo sera délivré à la fin de la visite d'étude t=0 (Phase 1). Le dosage commencera le lendemain de la visite d'étude t = 0. À la fin de la phase 1, les participants entreront dans une période de « sevrage », au cours de laquelle ils cesseront le traitement. Après environ 3 mois de sevrage, les participants passeront à l'autre régime de traitement et recevront l'autre produit interventionnel (IP) pendant les 6 derniers mois de leur participation à l'étude (phase 2).
Autres noms:
  • Citrate de tamoxifène
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebo (sans ingrédients actifs) par voie orale deux fois par jour pendant 6 mois
Médicament: Placebo
comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure de fonction moteur 32 (MFM32)
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ de la mesure de la fonction motrice 32 pour les sujets âgés de 4 ans et plus
De base à 15 mois
Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders pour les sujets âgés de 2 à 4 ans (CHOP INTEND)
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base du Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders pour les sujets âgés de 2 à 4 ans
De base à 15 mois
Test de marche de 10 mètres
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen de vitesse par rapport au départ dans le test de marche de 10 mètres pour les participants ambulants
De base à 15 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification des résultats des tests de la fonction pulmonaire 1) Volume expiratoire forcé dans la première seconde
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ chez les participants sans assistance respiratoire invasive
De base à 15 mois
Modification des résultats des tests de la fonction pulmonaire 2) Capacité vitale forcée
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ chez les participants sans assistance respiratoire invasive
De base à 15 mois
Modification des résultats des tests de la fonction pulmonaire 3) Débit maximal de la toux
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ chez les participants sans assistance respiratoire invasive
De base à 15 mois
Modification des résultats des tests de la fonction pulmonaire 4) Pression expiratoire maximale
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ chez les participants sans assistance respiratoire invasive
De base à 15 mois
Modification des résultats des tests de la fonction pulmonaire 5) Pression inspiratoire maximale ou pression inspiratoire de reniflement
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen par rapport au départ chez les participants sans assistance respiratoire invasive
De base à 15 mois
ventilation invasive - ventilation en temps d'arrêt
Délai: De base à 15 mois
Changement moyen du temps d'arrêt du ventilateur pour les participants dépendant d'une assistance respiratoire invasive
De base à 15 mois
Incidence et gravité des événements indésirables liés au traitement 15 mois
Délai: De base à 15 mois
Incidence des événements indésirables graves et des événements indésirables tout au long de l'étude, telle qu'évaluée par CTCAE v4.0
De base à 15 mois
micro ARN 133a (miR133a)
Délai: De base à 15 mois
Évaluer miR133a en tant que biomarqueur de XLMTM
De base à 15 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

James Dowling

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)
Cures Within Reach
The Joshua Frase Foundation USA
Will Cure USA
Mogford Campbell Family Chair Fund
Myotubular Trust
Great Ormond Street Hospital Charity
Sparks

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jame J Dowling, MD, PhD, The Hospital for Sick Children

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 décembre 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 juin 2021

Première publication (Réel)

7 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2024

Dernière vérification

1 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TAM4MTM / OZM-098

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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