Tamoxifenová terapie pro myotubulární myopatii (TAM4MTM)
19. března 2024 aktualizováno: James Dowling
TAM4MTM: Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, jednoduchá zkřížená studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti tamoxifenové terapie myotubulární myopatie (XLMTM)
Toto je fáze 1/2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednoduchá zkřížená studie s vymývacím obdobím mezi léčebnými režimy, aby se otestovala účinnost a bezpečnost terapie tamoxifenem ke zlepšení motorických a respiračních funkcí u mužů s XLMTM.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předklinické studie u myší s knockoutem Mtm1 (model XLMTM) prokázaly prodloužené přežití, zvýšenou motorickou funkci (včetně svalové síly) a zlepšenou svalovou histopatologii při léčbě tamoxifenem.
Na základě těchto údajů a známého bezpečnostního profilu léku u lidí předpokládáme, že léčba tamoxifenem bude bezpečná a zlepší motorické a respirační funkce u XLMTM pacientů.
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, jednoduchá zkřížená klinická studie k testování této hypotézy a stanovení bezpečnosti a účinnosti tamoxifenu při zlepšování motorických a respiračních funkcí u pacientů s MTM.
Každý subjekt bude sloužit jako jeho vlastní kontrola během placebové fáze studie.
Vzhledem k tomu, že léčba XLMTM není v současné době k dispozici, tato studie řeší kritickou neuspokojenou potřebu testováním terapie, která, pokud bude účinná, může sloužit jako primární léčba nebo v budoucnu jako doplněk k jiným terapiím ve vývoji.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
16
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Keshini Devakandan, MSc
- Telefonní číslo: 422838 4168137654
- E-mail: keshini.devakandan@sickkids.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G1X8
- Nábor
- Hospital for Sick Children
-
Kontakt:
- Keshini Devakandan, MSc
- Telefonní číslo: 422838 4168137654
- E-mail: keshini.devakandan@sickkids.ca
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1N 3JH
- Nábor
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Giovanni Baranello, MD
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Zatím nenabíráme
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nancy L Kuntz, MD
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20892
- Zatím nenabíráme
- National Institutes of Health
-
Kontakt:
- Office of patient recruitment
- Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carsten Bonnemann
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
- mužský
- Zúčastnit se mohou pacienti ve věku 2 let a starší.
- XLMTM vyplývající z potvrzené mutace v genu myotubularin 1 (MTM1).
- Pacienti starší 18 let a rodiče/zákonní zástupci pacientů mladších 18 let musí před účastí ve studii poskytnout písemný informovaný souhlas a informovaný souhlas bude získán od nezletilých nebo alespoň 7 let věku věk, pokud to vyžaduje nařízení.
- Ochotný a schopný dodržet všechny protokolární požadavky a postupy.
VYLUČOVACÍ KRITÉRIA
- Jiné onemocnění, které může významně interferovat s hodnocením myotubulární myopatie (MTM) a zjevně s onemocněním nesouvisí, podle uvážení kvalifikovaného zkoušejícího.
- Podstoupil operaci nebo byl hospitalizován < 3 měsíce před zahájením TAM4MTM (v t = -3 měsíce) nebo má operaci naplánovanou během 18 měsíců účasti v TAM4MTM, což bude podle názoru zkoušejícího bránit motorickému hodnocení.
- Má v anamnéze tromboembolické příhody
- V současné době je zařazen do léčebné studie pro XLMTM nebo je léčen jinou experimentální terapií než pyridostigmin.
- Léčba pyridostigminem po dobu < 6 týdnů (musí být delší než 6 týdnů, aby byla zahrnuta do TAM4MTM).
- Užívání souběžné medikace, o které je známo, že inhibuje CYP2D6 a/nebo CYP3A4, včetně klarithromycinu, erythromycinu, diltiazemu, itrakonazolu, ketokonazolu, ritonaviru, verapamilu, zlatobýlu a grapefruitu, paroxetinu, troleandomycinu, rifampinu, glunobarthromycinu, halroxevirimidazolu, aminoesteru, halroxevirmidolyprodarinu ritonavir, chinidin, rifampicin nebo jakýkoli selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu (SSRI).
- Subjekt má kontraindikaci tamoxifenu nebo jeho složek
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lék: ApoTamox 10 mg
Léčivo: Tamoxifen (tamoxifen citrát); ApoTamox 10 mg tablety perorálně dvakrát denně po dobu 6 měsíců
|
Všichni účastníci budou dostávat tamoxifen (ApoTamox) po dobu přibližně 6 měsíců (6 měsíců + 1 týden).
Účastníci a zaměstnanci studie budou zaslepeni, pokud jde o to, zda účastníci začínají s placebem nebo lékem.
V závislosti na randomizaci bude lék nebo placebo vydáno na konci návštěvy studie t=0 (fáze 1).
Dávkování bude zahájeno den po studijní návštěvě t=0.
Na konci fáze 1 účastníci vstoupí do „vymývacího“ období, kdy ukončí léčbu.
Po přibližně 3 měsících vymývání účastníci přejdou na jiný léčebný režim a obdrží další intervenční produkt (IP) po dobu posledních 6 měsíců své účasti ve studii (fáze 2).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo (bez účinných látek) tablety perorálně dvakrát denně po dobu 6 měsíců
|
komparátor placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Měření funkce motoru 32 (MFM32)
Časové okno: Výchozí stav do 15 měsíců
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty měření motorických funkcí 32 pro subjekty ve věku 4 let a starší
|
Výchozí stav do 15 měsíců
|
|
Dětská nemocnice ve Philadelphii Kojenecký test neuromuskulárních poruch pro subjekty ve věku 2–4 roky (CHOP INTEND)
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty kojeneckého testu neuromuskulárních poruch Children's Hospital of Philadelphia pro subjekty ve věku 2-4 let
|
Základní až 15 měsíců
|
|
Test chůze na 10 metrů
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna rychlosti od základní linie v testu chůze na 10 metrů pro ambulantní účastníky
|
Základní až 15 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre testování funkce plic 1) Objem nuceného výdechu v první sekundě
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u účastníků bez invazivní respirační podpory
|
Základní až 15 měsíců
|
|
Změna ve skóre testování funkce plic 2) Forced Vital Capacity
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u účastníků bez invazivní respirační podpory
|
Základní až 15 měsíců
|
|
Změna ve skóre testování funkce plic 3) Vrcholový průtok při kašli
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u účastníků bez invazivní respirační podpory
|
Základní až 15 měsíců
|
|
Změna skóre testování funkce plic 4) Maximální exspirační tlak
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u účastníků bez invazivní respirační podpory
|
Základní až 15 měsíců
|
|
Změna ve skóre testování funkce plic 5) Maximální inspirační tlak nebo Sniff Inspirační tlak
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty u účastníků bez invazivní respirační podpory
|
Základní až 15 měsíců
|
|
invazivní ventilace - ventilace na čas
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Průměrná změna doby vypnutí ventilátoru u účastníků závislých na invazivní podpoře dýchání
|
Základní až 15 měsíců
|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou [Časový rámec: 15 měsíců]
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Výskyt závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod v průběhu studie, jak bylo hodnoceno pomocí CTCAE v4.0
|
Základní až 15 měsíců
|
|
mikro RNA 133a (miR133a)
Časové okno: Základní až 15 měsíců
|
Posuďte miR133a jako biomarker XLMTM
|
Základní až 15 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jame J Dowling, MD, PhD, The Hospital for Sick Children
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Amburgey K, Tsuchiya E, de Chastonay S, Glueck M, Alverez R, Nguyen CT, Rutkowski A, Hornyak J, Beggs AH, Dowling JJ. A natural history study of X-linked myotubular myopathy. Neurology. 2017 Sep 26;89(13):1355-1364. doi: 10.1212/WNL.0000000000004415. Epub 2017 Aug 25.
- Maani N, Sabha N, Rezai K, Ramani A, Groom L, Eltayeb N, Mavandadnejad F, Pang A, Russo G, Brudno M, Haucke V, Dirksen RT, Dowling JJ. Tamoxifen therapy in a murine model of myotubular myopathy. Nat Commun. 2018 Nov 19;9(1):4849. doi: 10.1038/s41467-018-07057-5.
- Gayi E, Neff LA, Massana Munoz X, Ismail HM, Sierra M, Mercier T, Decosterd LA, Laporte J, Cowling BS, Dorchies OM, Scapozza L. Tamoxifen prolongs survival and alleviates symptoms in mice with fatal X-linked myotubular myopathy. Nat Commun. 2018 Nov 19;9(1):4848. doi: 10.1038/s41467-018-07058-4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
18. prosince 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. srpna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
4. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
7. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. března 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. března 2024
Naposledy ověřeno
1. března 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci nervového systému
- Nemoci pohybového aparátu
- Neuromuskulární onemocnění
- Svalová onemocnění
- Myopatie, strukturální, vrozené
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Antagonisté hormonů
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Antagonisté estrogenu
- Selektivní modulátory estrogenových receptorů
- Modulátory estrogenových receptorů
- Tamoxifen
Další identifikační čísla studie
- TAM4MTM / OZM-098
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .