Эффективность комбинированного леветирацетама и мидазолама при генерализованном судорожном эпилептическом статусе у детей
17 сентября 2022 г. обновлено: Ahmed Abdelhamid Elshater, Sohag University
Эффективность комбинированного леветирацетама и мидазолама в лечении генерализованного судорожного эпилептического статуса у детей
Генерализованный эпилептический статус — распространенное неотложное неврологическое состояние у детей со значительной смертностью и заболеваемостью.
Бензодиазепины остаются первой противосудорожной линией, но бензодиазепины не контролируют судороги примерно в 30% случаев.
GCSE можно быстрее остановить и контролировать, комбинируя другой препарат с бензодиазепинами, такими как леветирацетам, действующими по разным путям.
Целью данного исследования является оценка эффективности комбинации леветирацетама и мидазолама при лечении генерализованного судорожного эпилептического статуса у детей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Генерализованный судорожный эпилептический статус (ГСЭС) — распространенное неотложное неврологическое состояние детского возраста с ежегодной частотой до 73 эпизодов на 100 000 детей и ассоциировано с летальным исходом в 2,7% случаев и общей заболеваемостью в 10–20% случаев, включая гемодинамическую нестабильность. и длительные неврологические нарушения.
Лечение ГСЭ у детей начинают с неотложных мероприятий (фаза стабилизации) с контролем и лабораторными исследованиями в первые 5 мин. Бензодиазепины используются в качестве противосудорожных средств первой линии при GCSE, сохраняющемся более 5 минут. Однако исследования показали, что бензодиазепины не контролируют GCSE примерно у 30% пациентов. GCSE можно быстрее остановить и контролировать, комбинируя другой препарат с бензодиазепинами, действующими по разным путям.
Леветирацетам — новый противоэпилептический препарат широкого спектра действия с относительно высоким профилем безопасности. Эффективность внутривенного леветирацетама была продемонстрирована как противосудорожное средство второй линии при GCSE. В этом исследовании мы стремимся оценить эффективность и безопасность комбинации леветирацетама и мидазолама по сравнению с монотерапией мидазоламом в качестве терапии первой линии GCSE у детей.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
144
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Sohag, Египет, 82524
- Department of Pediatrics - Sohag University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 месяц до 16 лет (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Генерализованный судорожный эпилептический статус, который клинически определяется на момент обращения как непрерывная, генерализованная, тонико-клоническая судорожная активность или ≥ 2 генерализованных тонико-клонических судорог без восстановления сознания в течение более 5 минут.
Критерий исключения:
- Неполучение информированного согласия.
- Предшествующая терапия любым противосудорожным препаратом по поводу эпизода генерализованного судорожного эпилептического статуса.
- Пациенты с эпилепсией на терапии леветирацетамом.
- Известная аллергия или противопоказания к любому из исследуемых препаратов.
- Терминальная стадия болезни почек.
- Тяжелое заболевание печени.
- Сердечные заболевания.
- Гипогликемия или гипергликемия.
- Врожденные ошибки метаболизма.
- Известное расстройство настроения/поведения.
- Отсутствие внутривенного доступа в течение первых 5 минут.
- Прекращение судорог в фазе стабилизации (0 - 5 минут).
- Травматическое повреждение мозга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Исследовательская группа
Дети, получающие леветирацетам + мидазолам
|
Внутривенно леветирацетам 60 мг/кг (максимум 4500 мг) в течение 5 минут (разводят изотоническим раствором до концентрации 50 мг/мл).
Другие имена:
Внутривенно мидазолам 0,2 мг/кг (максимум 10 мг) в течение 2 минут
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Дети, получающие плацебо + мидазолам
|
Внутривенно мидазолам 0,2 мг/кг (максимум 10 мг) в течение 2 минут
Внутривенное введение изотонического раствора (1,2 мл/кг) в течение 5 минут
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Прекращение приступов
Временное ограничение: 20 минут
|
Прекращение клинических припадков через 20 минут (конец первой фазы терапии)
|
20 минут
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Необходимость повторения мидазолама
Временное ограничение: 20 минут
|
Необходимость повторения мидазолама на первом этапе терапии (5-20 мин)
|
20 минут
|
|
Прекращение приступов
Временное ограничение: 40 минут
|
Прекращение клинических припадков через 40 минут (конец второй фазы терапии).
|
40 минут
|
|
Контроль судорог
Временное ограничение: 24 часа
|
24-часовой контроль приступов (визуально не наблюдается рецидива приступов после окончания второй фазы терапии с улучшением чувствительности)
|
24 часа
|
|
Гипотония
Временное ограничение: 24 часа
|
Возникновение гипотензии
|
24 часа
|
|
Необходимость механической вентиляции
Временное ограничение: 24 часа
|
Необходимость механической вентиляции
|
24 часа
|
|
Кожная сыпь
Временное ограничение: 24 часа
|
Возникновение кожной сыпи
|
24 часа
|
|
Агитация/агрессия
Временное ограничение: 24 часа
|
Возникновение возбуждения/агрессии
|
24 часа
|
|
Смертность
Временное ограничение: 24 часа
|
Наступление смерти
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Abdelrahim A Sadek, MD, PhD, Sohag University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Glauser T, Shinnar S, Gloss D, Alldredge B, Arya R, Bainbridge J, Bare M, Bleck T, Dodson WE, Garrity L, Jagoda A, Lowenstein D, Pellock J, Riviello J, Sloan E, Treiman DM. Evidence-Based Guideline: Treatment of Convulsive Status Epilepticus in Children and Adults: Report of the Guideline Committee of the American Epilepsy Society. Epilepsy Curr. 2016 Jan-Feb;16(1):48-61. doi: 10.5698/1535-7597-16.1.48.
- Lynch BA, Lambeng N, Nocka K, Kensel-Hammes P, Bajjalieh SM, Matagne A, Fuks B. The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug levetiracetam. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Jun 29;101(26):9861-6. doi: 10.1073/pnas.0308208101. Epub 2004 Jun 21.
- McKenzie KC, Hahn CD, Friedman JN. Emergency management of the paediatric patient with convulsive status epilepticus. Paediatr Child Health. 2021 Jan 21;26(1):50-66. doi: 10.1093/pch/pxaa127. eCollection 2021 Feb.
- Singh A, Stredny CM, Loddenkemper T. Pharmacotherapy for Pediatric Convulsive Status Epilepticus. CNS Drugs. 2020 Jan;34(1):47-63. doi: 10.1007/s40263-019-00690-8.
- Hamano SI, Sugai K, Miki M, Tabata T, Fukuyama T, Osawa M. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of intravenous midazolam in Japanese children with status epilepticus. J Neurol Sci. 2019 Jan 15;396:150-158. doi: 10.1016/j.jns.2018.09.035. Epub 2018 Oct 4.
- Navarro V, Dagron C, Elie C, Lamhaut L, Demeret S, Urien S, An K, Bolgert F, Treluyer JM, Baulac M, Carli P; SAMUKeppra investigators. Prehospital treatment with levetiracetam plus clonazepam or placebo plus clonazepam in status epilepticus (SAMUKeppra): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Neurol. 2016 Jan;15(1):47-55. doi: 10.1016/S1474-4422(15)00296-3. Epub 2015 Nov 28.
- Alvarez V, Rossetti AO. Monotherapy or Polytherapy for First-Line Treatment of SE? J Clin Neurophysiol. 2016 Feb;33(1):14-7. doi: 10.1097/WNP.0000000000000217.
- Klitgaard H, Pitkanen A. Antiepileptogenesis, neuroprotection, and disease modification in the treatment of epilepsy: focus on levetiracetam. Epileptic Disord. 2003 May;5 Suppl 1:S9-16.
- Misra UK, Kalita J, Maurya PK. Levetiracetam versus lorazepam in status epilepticus: a randomized, open labeled pilot study. J Neurol. 2012 Apr;259(4):645-8. doi: 10.1007/s00415-011-6227-2. Epub 2011 Sep 6.
- Sharpe C, Reiner GE, Davis SL, Nespeca M, Gold JJ, Rasmussen M, Kuperman R, Harbert MJ, Michelson D, Joe P, Wang S, Rismanchi N, Le NM, Mower A, Kim J, Battin MR, Lane B, Honold J, Knodel E, Arnell K, Bridge R, Lee L, Ernstrom K, Raman R, Haas RH; NEOLEV2 INVESTIGATORS. Levetiracetam Versus Phenobarbital for Neonatal Seizures: A Randomized Controlled Trial. Pediatrics. 2020 Jun;145(6):e20193182. doi: 10.1542/peds.2019-3182. Epub 2020 May 8. Erratum In: Pediatrics. 2021 Jan;147(1):
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 июня 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 июня 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 сентября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2022 г.
Последняя проверка
1 сентября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Судороги
- Эпилептический статус
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Снотворные и седативные средства
- Адъюванты, Анестезия
- Противотревожные агенты
- Модуляторы ГАМК
- Агенты ГАМК
- Противосудорожные препараты
- Ноотропные агенты
- Мидазолам
- Леветирацетам
Другие идентификационные номера исследования
- Soh-Med-21-06-07
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные о неопознанных отдельных пациентах будут доступны по обоснованному запросу после публикации.
Сроки обмена IPD
После публикации в течение 3 лет
Критерии совместного доступа к IPD
Связаться с главным следователем
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .