Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ТМС при воспалительных заболеваниях кишечника

12 апреля 2023 г. обновлено: University of Calgary

Оценка антидепрессивной эффективности транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) и влияние на симптомы, связанные с ВЗК.

Транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) продемонстрировала диагностический и терапевтический потенциал для ряда состояний и является одобренным методом лечения депрессии. Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) оказывают значительное влияние на психическое здоровье, а коморбидное неадекватное поведение и боль широко распространены у пациентов с ВЗК и часто недостаточно лечатся.

Исследователи предсказывают, что ТМС улучшит сопутствующее неадекватное поведение (повышенное интероцептивное осознание, сон, усталость, катастрофизация, тревога и депрессия), уменьшит боль и улучшит качество жизни у людей с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК). Кроме того, преимущества ТМС будут связаны с изменениями в микробиоме кишечника, измеренными по образцам стула, крови и мочи, и нормализацией связанных с ВЗК изменений в структуре и/или функции мозга, измеренных с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Предыстория и обоснование:

Коморбидное неадекватное поведение и боль широко распространены у пациентов с ВЗК и часто недостаточно лечатся. Эти сопутствующие заболевания не имеют эффективных методов лечения и, таким образом, усложняют лечение, неблагоприятно влияют на исход и здоровье пациентов и увеличивают ресурсную нагрузку на систему здравоохранения. Поэтому разработка эффективных методов лечения имеет жизненно важное значение. Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) представляет собой неинвазивную форму стимуляции мозга, при которой генератор электрических импульсов, помещенный на кожу головы, создает быстро меняющееся магнитное поле на биологически значимых частотах, чтобы индуцировать стимулирующий электрический ток в целевых участках мозга. rTMS продемонстрировал диагностический и терапевтический потенциал для ряда состояний, включая болезнь Альцгеймера, аутизм, биполярное расстройство, эпилепсию, хроническую боль, большое депрессивное расстройство, болезнь Паркинсона, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), шизофрению (негативные симптомы), обсессивно-компульсивное расстройство. -компульсивное расстройство (ОКР), и для прекращения курения. Однако до настоящего времени рТМС не применялась для лечения проблем и симптомов психического здоровья, наблюдаемых у людей с ВЗК. Исследователи разработают интервенции rTMS для лечения ВЗК, чтобы воздействовать на коморбидное неадекватное поведение и боль, используя доказательные знания об эффективности TMS для других хронических заболеваний.

Исследовать вопрос:

По сравнению с симуляцией, прерывистая тета-вспышка стимуляции два раза в день, воздействующая на левую дорсолатеральную префронтальную кору в течение двух недель (20 сеансов), улучшает коморбидное дезадаптивное поведение (повышенное интероцептивное осознание, сон, усталость, катастрофизацию, тревогу и депрессию), уменьшает боль и улучшить качество жизни у людей с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК)? Кроме того, будут ли преимущества ТМС связаны с изменениями в микробиоме кишечника и нормализацией связанных с ВЗК изменений в структуре и/или функции головного мозга, измеренных с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)?

Методы:

Для этого исследования будут набраны сорок мужчин и женщин с ВЗК (болезнью Крона (БК) и язвенным колитом (ЯК)) с сопутствующими тревогой и депрессией.

Пациенты будут рандомизированы 1:1 для ТМС или имитации ТМС в соответствии с составленным компьютером списком рандомизации из подходящих пациентов, определенных в когортном исследовании. Рандомизация будет стратифицирована по типу ВЗК (ЯК или БК). Пациенты будут рандомизированы от 1:1 до 2 недель активной или фиктивной ТМС два раза в день. Исследователи будут использовать прерывистую тета-вспышку стимуляции (600 импульсов iTBS за сеанс, подаваемую в виде триплетов с частотой 50 Гц, повторяющихся с частотой 5 Гц при 80% двигательном пороге в состоянии покоя), воздействующую на левую дорсолатеральную префронтальную кору (ДЛПФК) с использованием стимулятора MagPro X100 и COOL-B70. (активная) или спираль MCF-P-B70 (плацебо). Участники получат 20 процедур в течение двух недель. Всем участникам, включенным в двойную слепую фазу, будет предложено 2 недели открытого курса iTBS два раза в день для левой DLPFC, если они не достигнут 50% снижения показателя QIDS-SR во время двойного слепого этапа.

Базовая характеристика будет включать демографическую информацию, самооценку показателей коморбидного неадекватного поведения и боли, нейрокогнитивные тесты, анализ симптомов ВЗК, анализ микробиома.

Участники пройдут МРТ головного мозга перед лечением для локализации DLPFC, а также характеристикой объемной визуализации, визуализации белого вещества, активности в состоянии покоя и визуализации воспаления. Вторая МРТ будет повторена, характеризуя те же параметры, после завершения плацебо-контролируемого лечения (2-я неделя).

Образцы стула, крови и мочи будут собираться на исходном уровне, после завершения плацебо-контролируемого лечения (2-я неделя) и 4-недельного наблюдения (6-я неделя). Они будут использоваться для оценки фекального кальпротектина, фекального бактериального и грибкового микробиома, маркеров воспаления и метаболического анализа.

Краткие компьютеризированные нейрокогнитивные тесты будут проводиться на исходном уровне, после лечения ТМС (2-я неделя) и через 4 недели последующего наблюдения (6-я неделя).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 1N4
        • University of Calgary

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • подтвержденный диагноз ВЗК, подтвержденный эндоскопической ремиссией (эндоскопическая подшкала Мейо [для ЯК] 0 или 1, или простая эндоскопическая шкала для БК ≤4) или ремиссия по биомаркерам (фекальный кальпротектин <250 мкг/г) в течение 6 месяцев после рандомизации
  • ≥8 по Госпитальной шкале тревоги и депрессии
  • на стабильных препаратах, связанных с ВЗК, и психотропных препаратах в течение четырех недель, предшествующих рандомизации

Критерий исключения:

  • тяжелое активное ВЗК (оценка Мейо > 9, HBI > 16)
  • требуют системных кортикостероидов
  • начало биологического лечения в течение предшествующих трех месяцев
  • суицидальные мысли
  • психоз
  • не пройденный ЭСТ
  • предыдущее лечение rTMS (для ослепления целостности)
  • противопоказания к МРТ
  • Использование бензодиазепинов или агонистов ГАМК

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный iTBS rTMS
Активная рука включает магнитную стимуляцию левой дорсолатеральной префронтальной коры (DLPFC) два раза в день в течение двух недель (20 сеансов). Активная рука будет получать прерывистую тета-вспышку (iTBS) повторяющуюся транскраниальную магнитную стимуляцию (rTMS) для доставки магнитных импульсов.
Устройство: Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция iTBS (rTMS)
рТМС — это неинвазивная процедура, при которой на электрическую активность головного мозга влияет быстро меняющееся магнитное поле. Магнитное поле создается катушкой в ​​пластиковом корпусе, которую помещают на кожу головы пациента. Магнитное поле может быть направлено на определенные области мозга. rTMS может модулировать церебральную активность низкими или высокими частотами. Со временем импульсы магнитного поля могут постепенно изменить уровень активности стимулируемой области мозга и облегчить симптомы депрессии и тревоги.
Другие имена:
  • Стимулятор MAGPRO X100
Фальшивый компаратор: Шам iTBS rTMS
Ложная rTMS-терапия включает стимуляцию кожи головы без магнитного импульса два раза в день в течение двух недель (20 сеансов). Имитация rTMS включает только щелчок, воспроизводящий звук магнитного разряда, без подачи магнитного импульса в мозг.
Устройство: Шам рТМС
Имитация rTMS включает в себя щелчок, воспроизводящий звук магнитного разряда, без подачи какого-либо магнитного импульса.
Другие имена:
  • Стимулятор MAGPRO X100

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение симптомов депрессии и тревоги при активной iTBS-rTMS по сравнению с группой фиктивного лечения
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) будет использоваться для оценки тревоги и депрессии. Опросник HADS состоит из семи пунктов для подшкал депрессии и тревоги. Оценка по каждому пункту колеблется от нуля до трех, где три означают самый высокий уровень тревоги или депрессии. Суммарный балл по подшкале >8 баллов из 21 возможных указывает на выраженные симптомы тревоги или депрессии.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение симптомов депрессии, измеренное по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) от исходного уровня до недели 2 (после лечения rTMS) с iTBS-rTMS по сравнению с группой фиктивного лечения
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Более высокий балл по MADRS указывает на более тяжелую депрессию, и каждый пункт дает оценку от 0 до 6. Общий балл варьируется от 0 до 60. Ожидается, что по сравнению с имитацией рТМС активная рТМС с активной iTBS продемонстрирует более высокие показатели клинической ремиссии (оценка ≤12 по шкале MADRS) и более высокие показатели клинического ответа (снижение показателей по шкале MADRS на ≥50 %).
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение настроения от исходного уровня до недели 2 (после лечения rTMS) с помощью iTBS-rTMS по сравнению с группой фиктивного лечения
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Шкала оценки мании Янга (YMRS) будет использоваться для оценки изменений настроения по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели. Общий балл YMRS колеблется от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на более тяжелую манию, таким образом, отрицательное изменение (или снижение) по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение (или улучшение) маниакальных симптомов. Общий балл ≤12 указывает на ремиссию (13–19 = минимальные симптомы; 20–25 = легкая мания, 26–37 = умеренная мания, 38–60 = тяжелая мания).
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение симптомов ВЗК при использовании активной iTBS rTMS по сравнению с имитацией rTMS
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Краткий опросник по воспалительным заболеваниям кишечника (короткий IBDQ) будет использоваться для измерения симптомов у людей с воспалительными заболеваниями кишечника. Минимальная оценка по Short IBDQ составляет 10 баллов, что указывает на очень низкое качество жизни, а максимальная оценка составляет 70 баллов, что указывает на оптимальное качество жизни.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение качества жизни у лиц с ВЗК с активной iTBS рТМС по сравнению с фиктивной рТМС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
EuroQol-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) представляет собой опросник для самооценки, связанный со здоровьем и качеством жизни. Шкала измеряет качество жизни по 5-компонентной шкале, включая подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию. Каждое измерение в EQ-5D-5L имеет пять уровней ответов: нет проблем (уровень 1); легкий; умеренный; тяжелый; и экстремальные проблемы (уровень 5). Существует 3125 возможных состояний здоровья, определяемых путем объединения одного уровня из каждого измерения, от 11111 (полное здоровье) до 55555 (худшее здоровье).
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение самооценки симптомов тревоги у лиц с ВЗК с активной iTBS rTMS по сравнению с фиктивной rTMS
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Шкала общего тревожного расстройства из 7 пунктов (GAD-7) представляет собой инструмент для самостоятельной оценки тревожности пациента. Баллы варьируются от 0 (отсутствие беспокойства) до 35 (сильная тревога), при этом баллы 5, 10 и 15 принимаются в качестве пороговых значений для легкой, умеренной и сильной тревоги соответственно.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение в самоотчетах о депрессивных симптомах у людей с ВЗК с активной iTBS rTMS по сравнению с фиктивной rTMS, измеренное с помощью Опросника здоровья пациента.
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9) представляет собой опросник из 9 пунктов, который объективизирует степень тяжести депрессии. Диапазон значений: 0–4 = отсутствие депрессии, 5–9 = легкая депрессия, 10–14 = умеренная депрессия, 15–19 = умеренно тяжелая депрессия, 20–27 = тяжелая депрессия.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение в самооценке депрессивных симптомов у людей с ВЗК с активной iTBS rTMS по сравнению с имитацией rTMS, измеренное с помощью Quick Inventory of Depressive Symptomatology
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).

Быстрая инвентаризация депрессивной симптоматики (QIDS) оценивает симптомы депрессии посредством самооценки. О тяжести депрессии можно судить на основе общего балла.

1–5 = отсутствие депрессии 6–10 = легкая депрессия 11–15 = умеренная депрессия 16–20 = тяжелая депрессия 21–27 = очень тяжелая депрессия
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение самооценки физического, психического и социального здоровья и благополучия у людей с ВЗК с активной ИТБС рТМС по сравнению с фиктивной рТМС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), представляет собой гибкий набор инструментов, предназначенных для измерения физического, психического и социального здоровья и благополучия, о которых сообщают сами пациенты. PROMIS-29, общее исследование качества жизни, связанного со здоровьем, оценивает 7 доменов (депрессия, тревога, физическая функция, воздействие боли, утомляемость, нарушение сна и способность участвовать в социальных ролях и деятельности) с помощью 4 вопросов. Вопросы оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта. Существует также одна 11-балльная шкала оценки интенсивности боли.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение в самооценке симптомов желудочно-кишечной боли у лиц с ВЗК с активной iTBS rTMS по сравнению с имитацией rTMS
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Информационная система измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS), представляет собой гибкий набор инструментов, предназначенных для измерения физического, психического и социального здоровья и благополучия, о которых сообщают сами пациенты. PROMIS-V10 представляет собой краткую анкету, в которой пациентам задают 5 вопросов о боли в животе за последнюю неделю. Каждый вопрос оценивается по 5-балльной шкале Лайкерта, где 1 соответствует отсутствию симптомов, а 5 соответствует максимальному количеству симптомов. Суммирование баллов дает общий балл.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение интероцептивной осведомленности при активной iTBS rTMS по сравнению с фиктивной rTMS у людей с ВЗК.
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Многомерная оценка интероцептивной осведомленности (MAIA) представляет собой анкету, состоящую из 32 пунктов, для измерения нескольких аспектов интероцепции путем самоотчета. Люди оценивают элементы на основе 6-балльной шкалы Лайкерта от 0 до 5, где «0» означает «Никогда» и «5» означает «Всегда». Более высокие общие баллы и баллы по подшкалам указывают на более высокий уровень позитивной осведомленности.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение катастрофических мыслей и чувств у лиц с ВЗК с активной ИТБС рТМС по сравнению с фиктивной рТМС
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Шкала катастрофизации боли — один из наиболее широко используемых инструментов для измерения катастрофического мышления, связанного с болью. Людей просят указать, в какой степени у них возникают мысли и чувства, когда они испытывают боль, используя шкалу от 0 (никогда) до 4 (все время). Получается общий балл (в диапазоне от 0 до 52), а также три балла по подшкалам, оценивающие размышления, преувеличение и беспомощность.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение качества сна при активной iTBS rTMS по сравнению с имитацией rTMS у лиц с ВЗК.
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Питтсбургский индекс качества сна (PSQI) содержит 19 вопросов с самооценкой для измерения качества сна. 19 заданий с самооценкой объединяются для формирования баллов по компонентам, каждое из которых имеет диапазон от 0 (нет сложности) до 3 (серьезная сложность) баллов. Общая оценка всех компонентов варьируется от 0 (нет трудностей во всех областях) - 21 (серьезные трудности во всех областях).
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение самооценки утомляемости у лиц с ВЗК с активной iTBS rTMS по сравнению с имитацией rTMS
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Шкала тяжести утомления (FSS) представляет собой шкалу из 9 пунктов, которая измеряет тяжесть утомления и его влияние на деятельность и образ жизни человека.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Изменение когнитивной функции при активной iTBS rTMS по сравнению с фиктивной rTMS у лиц с ВЗК.
Временное ограничение: тесты также будут проводиться на исходном уровне и по завершении 2-недельной двойной слепой фазы, а также через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Когнитивные функции будут оцениваться с помощью инструмента краткой когнитивной оценки THINC-it. THINC-он включает в себя 4 объективных когнитивных теста (адаптированные на основе времени реакции выбора, задания на рабочую память 1-back, кодирования символьных цифр и Trails-B) и субъективного когнитивного опросника (PDQ-5). Результаты показывают когнитивные способности по сравнению со здоровыми людьми того же возраста, пола и образования.
тесты также будут проводиться на исходном уровне и по завершении 2-недельной двойной слепой фазы, а также через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Образцы стула - Индивидуальный микробный анализ
Временное ограничение: Стул будет собираться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Исследователи будут оценивать фекальное микробное разнообразие и относительную численность бактериальных и грибковых таксонов, используя phyloseq вместе с дополнительными вычислительными инструментами на основе R. Анализ основных компонентов (PCoAs) будет проводиться как на трансформированных, так и на разреженных матрицах OTU со стабилизацией дисперсии, а затем статистически подтвержден с помощью PERMANOVA. Индексы альфа-разнообразия Shannon и Chao1 будут рассчитаны с использованием phyloseq и статистически подтверждены Mann-Whitney (программное обеспечение GraphPad Prism, версия 5c). Пакеты R DESeq2 и MaAsLin будут использоваться для расчета дифференциально распространенных микробных таксонов. Корреляционный анализ между таксонами и метаданными будет выполнен с использованием метода бикора в R-пакете «микробиом».
Стул будет собираться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Образцы стула – измерение микробного сообщества
Временное ограничение: Стул будет собираться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
В дополнение к конкретному анализу микробиома будут изучены комплексные меры с использованием контролируемых (частичный дискриминантный анализ наименьших квадратов - PLS-DA) и неконтролируемых методов сокращения данных PCoA, чтобы определить наиболее дискриминационную комбинацию параметров микробиома. Характеристики оператора приемника и тестирование перестановок будут использоваться для количественной оценки качества различения и статистической значимости, а перекрестная проверка с исключением одного будет использоваться для оценки качества различения.
Стул будет собираться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Секвенирование генов рРНК 16S и ITS2.
Временное ограничение: Образцы стула, мочи и крови будут собираться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).

Исследователи стремятся попытаться определить показатели микробного биоразнообразия, которые лучше всего предсказывают общую тревогу, депрессию и боль, а также результаты нейровизуализации.

Все образцы будут амплифицированы с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в трех повторностях с использованием пар праймеров со штрих-кодом из 37 нуклеотидов, фланкирующих область V4 гена 16S и гена ITS2. Объединенные ампликоны ПЦР будут секвенированы в гипервариабельных областях. Последовательности будут предварительно обработаны, шумоподавлены и отфильтрованы по размеру с помощью DADA229. Репрезентативные последовательности будут сгруппированы в операционные таксономические единицы (OTU) и классифицированы в базе данных Greengenes30 в соответствии с 97-процентным сходством.

Используя данные секвенирования, исследователи определят микробные особенности (измерения таксонов и разнообразия), которые связаны с общей тревожностью, депрессией и оценкой боли, а также результаты нейровизуализации с использованием методов общественной экологии.
Образцы стула, мочи и крови будут собираться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Неявные суицидальные мысли
Временное ограничение: тесты также будут проводиться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Тест неявных ассоциаций смерти (D-IAT) — это поведенческий тест, который измеряет силу автоматических (неявных) ассоциаций между понятиями в сознании людей, полагаясь на показатели задержки в простой задаче сортировки. Сила связи между понятиями «смерть» и «самость» измеряется стандартизированной средней разницей пар «гипотеза-несовместимость» и «гипотеза-согласуется».
тесты также будут проводиться на исходном уровне, по завершении 2-недельной двойной слепой фазы и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ)
Временное ограничение: Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Изменение функциональной связи между задачами и состоянием покоя, определяемое фМРТ. ФМРТ-сканирование всего мозга в состоянии покоя для определения силы функциональных связей между областями мозга (определяемой по степени временной синхронности, называемой связностью), а также величины спонтанной активности нейронов в областях мозга (T2*-взвешенное градиентное эхо плоскостное эхо-изображение, разрешение 3 мм3, временное разрешение 2 секунды, 8 минут).
Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Магнитно-резонансная (МР) спектроскопия
Временное ограничение: Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Изменение метаболитов мозга в интересующих областях.
Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Магнитно-резонансная томография (МРТ) – объемная томография.
Временное ограничение: Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Изменение объемных измерений в интересующих областях мозга. Анатомическое сканирование всего мозга с разрешением 1 мм3 для точного измерения объема областей мозга (3D, Т1-взвешенное; 5 мин)
Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Магнитно-резонансная томография (МРТ) - визуализация белого вещества
Временное ограничение: Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Изменение структурной целостности трактов белого вещества. Сканирование диффузионно-тензорной томографии всего мозга (DTI) для проведения количественных измерений структурной целостности в известных трактах белого вещества (30 направлений градиента, b1 = 1000, b2 = 2000 с/мм2, разрешение 2 мм3; 9 мин).
Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Магнитно-резонансная томография (МРТ) - визуализация воспаления.
Временное ограничение: Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).
Изменение воспаления в интересующих областях мозга. Сканирование количественного картирования восприимчивости всего мозга (QSM) для определения степени воспаления в областях мозга (T2*-взвешенное изображение градиент-эхо, взвешенное по восприимчивости, 8 эхо-сигналов, разрешение 1 мм3; 5 мин)
Субъекты будут проходить МРТ в 0 (базовый уровень) и по завершении слепой фазы (неделя 2).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Побочные эффекты
Временное ограничение: Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).
Побочные эффекты будут отслеживаться по шкале побочных эффектов Торонто (TSES). TSES представляет собой опросник, который оценивает частоту, частоту и тяжесть побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, желудочно-кишечного тракта и половых органов в течение последних 7 дней.
Измерено на исходном уровне, в середине лечения рТМС (1-я неделя), в конце лечения рТМС (2-я неделя) и через 4 недели после лечения (6-я неделя).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Calgary

Соавторы

IMAGINE (Inflammation, Microbiome, and Alimentation: Gastro-Intestinal and Neuropsychiatric Effects)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 октября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • REB20-1272

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Шам рТМС

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться