Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TMS při zánětlivém onemocnění střev

12. dubna 2023 aktualizováno: University of Calgary

Hodnocení antidepresivní účinnosti transkraniální magnetické stimulace (TMS) u pacientů se zánětlivým střevním onemocněním (IBD) a účinky na symptomy související s IBD.

Transkraniální magnetická stimulace (rTMS) prokázala diagnostický a terapeutický potenciál pro řadu stavů a ​​je schválenou léčbou deprese. Inflammatory Bowel Disease (IBD) má významný dopad na duševní zdraví a komorbidní maladaptivní chování a bolest jsou vysoce rozšířené u pacientů s IBD a jsou často nedostatečně léčeny.

Vyšetřovatelé předpovídají, že TMS zlepší komorbidní maladaptivní chování (zvýšené interoceptivní uvědomění, spánek, únava, katastrofa, úzkost a deprese), sníží bolest a zlepší kvalitu života u osob se zánětlivým onemocněním střev (IBD). Přínosy TMS budou dále spojeny se změnami ve střevním mikrobiomu měřenými vzorky stolice, krve a moči a normalizací změn ve struktuře a/nebo funkci mozku spojených s IBD, měřeno zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí a zdůvodnění:

Komorbidní maladaptivní chování a bolest jsou vysoce rozšířené u pacientů s IBD a jsou často nedostatečně léčeny. Tyto komorbidity postrádají účinné terapie, a tak komplikují lékařskou péči, nepříznivě ovlivňují výsledky a zdraví pacienta a zvyšují zátěž systému zdravotní péče. Vývoj účinné léčby je proto zásadní. Repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) je neinvazivní forma mozkové stimulace, při které generátor elektrických pulzů umístěný na pokožce hlavy vytváří rychle se měnící magnetické pole na biologicky relevantních frekvencích, které indukuje stimulující elektrický proud na cílových místech v mozku. rTMS prokázala diagnostický a terapeutický potenciál pro řadu stavů, včetně Alzheimerovy choroby, autismu, bipolární poruchy, epilepsie, chronické bolesti, velké depresivní poruchy, Parkinsonovy choroby, posttraumatické stresové poruchy (PTSD), schizofrenie (negativní symptomy), obsedantní -kompulzivní porucha (OCD) a pro odvykání kouření. K dnešnímu dni však rTMS nebyla použita k léčbě problémů duševního zdraví a symptomů pozorovaných u osob s IBD. Vyšetřovatelé vyvinou intervence rTMS pro IBD s cílem zaměřit se na komorbidní maladaptivní chování a bolest s využitím poznatků o účinnosti TMS u jiných chronických onemocnění založených na důkazech.

Výzkumná otázka:

Ve srovnání s falešnou stimulací rTMS dvakrát denně intermitentní theta-burst stimulace do levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu po dobu dvou týdnů (20 sezení) zlepšuje komorbidní maladaptivní chování (zvýšené interoceptivní uvědomění, spánek, únava, katastrofa, úzkost a deprese), snižuje bolest a zlepšit kvalitu života u osob se zánětlivým onemocněním střev (IBD)? Dále, budou výhody TMS spojeny se změnami ve střevním mikrobiomu a normalizací změn ve struktuře a/nebo funkci mozku spojených s IBD, jak je měřeno zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI)?

Metody:

Pro tuto studii bude vybráno čtyřicet mužů a žen pacientů s IBD (Chronova nemoc (CD) a ulcerózní kolitida (UC)) s komorbidní úzkostí a depresí.

Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 k TMS nebo falešnému TMS podle počítačem vytvořeného randomizačního seznamu od vhodných pacientů identifikovaných z kohortové studie. Randomizace bude stratifikována podle typu IBD (UC versus CD). Pacienti budou randomizováni 1:1 až 2 týdny dvakrát denně aktivní nebo falešné TMS. Vyšetřovatelé využijí přerušovanou stimulaci theta-burst (iTBS 600 pulsů na relaci dodávaných jako triplety při 50 Hz opakovaných při 5 Hz při 80% klidovém motorickém prahu) dodávanou do levé dorzolaterální prefrontální kůry (DLPFC) pomocí stimulátoru MagPro X100 a COOL-B70 (aktivní) nebo MCF-P-B70 (placebo) spirála. Účastníci absolvují 20 ošetření během dvou týdnů. Všem účastníkům zařazeným do dvojitě zaslepené fáze budou nabídnuty 2 týdny otevřeného iTBS dvakrát denně do levého DLPFC, pokud během dvojitě zaslepené fáze nedosáhnou 50% snížení skóre QIDS-SR.

Základní charakteristika bude zahrnovat demografické informace, samostatně hlášená měření komorbidního maladaptivního chování a bolesti, neurokognitivní testy, analýzu příznaků IBD, analýzu mikrobiomů

Účastníci podstoupí MRI mozku před přijetím léčby pro lokalizaci DLPFC, stejně jako charakterizaci volumetrického zobrazení, zobrazení bílé hmoty, klidové aktivity a zobrazení zánětu. Druhá MRI bude opakována charakterizující tytéž parametry po ukončení falešně kontrolované léčby (týden 2).

Vzorky stolice, krve a moči budou odebrány na začátku, po ukončení falešně kontrolované léčby (2. týden) a 4 týdnech sledování (6. týden). Ty budou použity pro hodnocení fekálního kalprotektinu, fekálního bakteriálního a plísňového mikrobiomu, zánětlivých markerů a metabolomické analýzy.

Na začátku, po léčbě TMS (2. týden) a 4týdenním sledování (6. týden) budou provedeny krátké počítačové neurokognitivní testy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 1N4
        • University of Calgary

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • potvrzená diagnóza IBD, prokázaná jako endoskopická remise (Mayo Endoscopic Subscore [pro UC] 0 nebo 1, nebo Simple Endoscopic Score pro CD ≤4) nebo biomarkerová remise (fekální kalprotektin <250 ug/g) do 6 měsíců od randomizace
  • ≥8 na stupnici nemocniční úzkosti a deprese
  • na stabilních IBD souvisejících a psychotropních medikacích po dobu čtyř týdnů před randomizací

Kritéria vyloučení:

  • těžce aktivní IBD (Mayo skóre > 9, HBI > 16)
  • vyžadují systémové kortikosteroidy
  • zahájili biologickou léčbu během předchozích tří měsíců
  • sebevražedné myšlenky
  • psychóza
  • se selháním ECT
  • předchozí léčba rTMS (pro oslepující integritu)
  • kontraindikace pro MRI
  • Použití benzodiazepinů nebo agonistů GABA

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní iTBS rTMS
Aktivní paže zahrnuje magnetickou stimulaci mozku do levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) dvakrát denně po dobu dvou týdnů (20 sezení). Aktivní paže bude přijímat přerušovanou Theta-Burst (iTBS) opakující se transkraniální magnetickou stimulaci (rTMS) pro dodávání magnetických pulzů.
Přístroj: iTBS repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
rTMS je neinvazivní zákrok, při kterém je mozková elektrická aktivita ovlivňována rychle se měnícím magnetickým polem. Magnetické pole je vytvářeno cívkou zapouzdřenou v plastu, která je umístěna na pokožce hlavy pacienta. Magnetické pole může být nasměrováno do určitých oblastí mozku. rTMS může modulovat mozkovou aktivitu nízkými nebo vysokými frekvencemi. V průběhu času mohou pulzy magnetického pole postupně změnit úroveň aktivity stimulované oblasti mozku a pomoci příznakům deprese a úzkosti.
Ostatní jména:
  • Stimulátor MAGPRO X100
Falešný srovnávač: Falešné iTBS rTMS
falešná léčba rTMS zahrnuje stimulaci pokožky hlavy bez magnetického pulzu dvakrát denně po dobu dvou týdnů (20 sezení). Sham rTMS zahrnuje pouze cvaknutí replikující zvuk magnetického výboje, aniž by do mozku byl dodán jakýkoli magnetický pulz.
Přístroj: Sham rTMS
Sham rTMS zahrnuje cvaknutí replikující zvuk magnetického výboje, aniž by byl vydán jakýkoli magnetický impuls.
Ostatní jména:
  • Stimulátor MAGPRO X100

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna symptomů deprese a úzkosti s aktivní iTBS-rTMS ve srovnání se skupinou s předstíranou léčbou
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) bude sloužit k hodnocení úzkosti a deprese. Dotazník HADS má sedm položek pro subškály deprese a úzkosti. Bodování pro každou položku se pohybuje od nuly do tří, přičemž tři označují nejvyšší úroveň úzkosti nebo deprese. Celkové skóre subškály >8 bodů z 21 možných označuje značné příznaky úzkosti nebo deprese.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna depresivních symptomů měřená skóre Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) od výchozího stavu do týdne 2 (po léčbě rTMS) s iTBS-rTMS ve srovnání se skupinou s předstíranou léčbou
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Vyšší skóre MADRS ukazuje na závažnější depresi a každá položka dává skóre 0 až 6. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 60. Očekává se, že ve srovnání se sham-rTMS bude aktivní-iTBS rTMS vykazovat vyšší míru klinické remise (skóre ≤12 na MADRS) a vyšší míru klinické odpovědi (≥50% snížení skóre MADRS)
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna nálady od výchozího stavu do týdne 2 (po léčbě rTMS) s iTBS-rTMS ve srovnání se skupinou s předstíranou léčbou
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Young Mania Rating Scale (YMRS) se použije k posouzení změn nálady od výchozího stavu do týdne 4. Celkové skóre YMRS se pohybuje od 0 do 60, kde vyšší skóre značí závažnější mánii, takže negativní změna (nebo pokles) od výchozí hodnoty naznačuje snížení (nebo zlepšení) manických příznaků. Celkové skóre ≤12 znamená remisi (13-19=minimální příznaky; 20-25=mírná mánie, 26-37=střední mánie, 38-60=závažná mánie)
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna příznaků IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
K měření příznaků osob se zánětlivým onemocněním střev bude použit krátký dotazník IBDQ (Short Inflammatory Bowel Disease Questionnaire). Minimální skóre pro Short IBDQ je 10 bodů, což ukazuje na velmi špatnou kvalitu života, zatímco maximální skóre je 70 bodů, což ukazuje na optimální kvalitu života.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna kvality života u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
EuroQol-5 Dimension-5 Level (EQ-5D-5L) je sebehodnotící dotazník o kvalitě života související se zdravím. Škála měří kvalitu života na 5složkové škále včetně mobility, sebeobsluhy, obvyklých aktivit, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. Každý rozměr v EQ-5D-5L má pět úrovní odezvy: žádné problémy (úroveň 1); nepatrný; mírný; těžké; a extrémní problémy (úroveň 5). Existuje 3 125 možných zdravotních stavů definovaných kombinací jedné úrovně z každé dimenze, v rozmezí od 11111 (plné zdraví) do 55555 (nejhorší zdraví).
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna v samostatně hlášených úzkostných symptomech u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Obecná úzkostná porucha 7-položková škála (GAD-7) je nástrojem pro měření úzkosti pacienta, kterou si sami uvádějí. Skóre se pohybuje od 0 (žádná úzkost) do 35 (těžká úzkost), přičemž skóre 5, 10 a 15 se bere jako hraniční body pro mírnou, střední a těžkou úzkost.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna v depresivních příznacích u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s předstíranou rTMS, jak bylo měřeno dotazníkem o zdraví pacienta.
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
The Patient Health Questionaire-9 (PHQ-9) je 9-položkový dotazník, který objektivizuje stupeň závažnosti deprese. Skóre se pohybuje v rozmezí 0-4 = žádná deprese, 5-9 = mírná deprese, 10-14 = středně těžká deprese, 15-19 = středně těžká deprese, 20-27 = těžká deprese.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna depresivních symptomů u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS, měřeno Rychlým inventářem depresivní symptomatologie
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)

Rychlý inventář depresivní symptomatologie (QIDS) hodnotí příznaky deprese prostřednictvím sebehodnocení. Závažnost deprese lze posoudit na základě celkového skóre.

1-5 = žádná deprese 6-10 = mírná deprese 11-15 = středně těžká deprese 16-20 = těžká deprese 21-27 = velmi těžká deprese
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna ve fyzickém, duševním a sociálním zdraví a pohodě u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) je flexibilní sada nástrojů navržených k měření fyzického, duševního a sociálního zdraví a pohody, které si sami uvádějí. PROMIS-29, obecný průzkum kvality života související se zdravím, hodnotí 7 domén (deprese; úzkost; fyzické funkce; interference bolesti; únava; poruchy spánku; a schopnost účastnit se sociálních rolí a aktivit) pomocí 4 otázek. Otázky jsou seřazeny na 5bodové Likertově škále. Existuje také jedna 11bodová hodnotící stupnice intenzity bolesti
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna v samostatně hlášených symptomech gastrointestinální bolesti u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) je flexibilní sada nástrojů navržených k měření fyzického, duševního a sociálního zdraví a pohody, které si sami uvádějí. PROMIS-V10 je krátký dotazník, který pacientům pokládá 5 otázek týkajících se bolesti břicha během minulého týdne. Každá otázka je hodnocena na 5bodové Likertově škále, přičemž 1 představuje žádné příznaky a 5 představuje maximální příznaky. Součet bodů dává celkové skóre.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna v interoceptivním povědomí s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS u osob s IBD.
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Multidimenzionální hodnocení interoceptivního uvědomění (MAIA) je 32-položkový dotazník o stavu, který měří více dimenzí interocepce pomocí self-reportu. Jednotlivci hodnotí položky na základě 6bodové Likertovy škály od 0 do 5, přičemž „0“ označuje „nikdy“ a „5“ označuje „Vždy“. Vyšší celkové skóre a skóre subškál indikují vyšší úroveň pozitivního povědomí.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna v katastrofických myšlenkách a pocitech u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Škála Katastrofizující bolest je jedním z nejpoužívanějších nástrojů pro měření katastrofického myšlení souvisejícího s bolestí. Lidé jsou požádáni, aby uvedli míru, do jaké mají myšlenky a pocity, když pociťují bolest, pomocí škály 0 (vůbec ne) až 4 (stále). Získá se celkové skóre (v rozmezí od 0 do 52) spolu se třemi dílčími skóre hodnotícími přežvykování, zvětšení a bezmocnost.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna kvality spánku s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS u osob s IBD.
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Pittsburghský index kvality spánku (PSQI) obsahuje 19 samostatně hodnocených otázek k měření kvality spánku. 19 položek s vlastním hodnocením je zkombinováno tak, aby vytvořilo dílčí skóre, přičemž každá z nich má rozsah 0 (žádná obtížnost) až 3 body (závažná obtížnost). Celkové skóre všech komponent se pohybuje od 0 (žádná obtížnost ve všech oblastech) – 21 (závažná obtížnost ve všech oblastech)
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna ve vlastní únavě u osob s IBD s aktivní iTBS rTMS ve srovnání se simulovanou rTMS
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Škála závažnosti únavy (FSS) je 9-položková stupnice, která měří závažnost únavy a její vliv na aktivity a životní styl člověka.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Změna kognitivní funkce s aktivní iTBS rTMS ve srovnání s falešnou rTMS u osob s IBD.
Časové okno: testy budou také prováděny na začátku a na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Kognitivní funkce budou hodnoceny pomocí nástroje krátkého kognitivního hodnocení THINC-it. THINC-it zahrnuje 4 objektivní kognitivní testy (upravené podle zvolené reakční doby, 1-back pracovní paměť, kódování symbolových číslic a Trails-B) a subjektivní kognitivní dotazník (PDQ-5). Výsledky ukazují kognitivní výkon ve srovnání se zdravými jedinci stejného věku, pohlaví a vzdělání.
testy budou také prováděny na začátku a na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Vzorky stolice- Individuální mikrobiální analýza
Časové okno: Stolice bude odebrána na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Výzkumníci posoudí fekální mikrobiální diverzitu a relativní množství bakteriálních a houbových taxonů pomocí phyloseq spolu s dalšími výpočetními nástroji založenými na R. Principal Component Analysis (PCoAs) bude prováděna na transformovaných a zředěných maticích OTU stabilizací rozptylu a poté statisticky potvrzena pomocí PERMANOVA. Indexy alfa-diverzity Shannon a Chao1 budou vypočteny pomocí phyloseq a statisticky potvrzeny Mann-Whitney (software GraphPad Prism, verze 5c). R balíčky DESeq2 a MaAsLin budou použity k výpočtu rozdílně hojných mikrobiálních taxonů. Korelační analýza mezi taxony a metadaty bude provedena metodou by bicor v R balíčku 'mikrobiom'.
Stolice bude odebrána na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Vzorky stolice – měření mikrobiální komunity
Časové okno: Stolice bude odebrána na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Kromě specifické analýzy mikrobiomů budou zkoumána složená měření využívající kontrolovanou (diskriminační analýza částečných nejmenších čtverců - PLS-DA) a techniky redukce dat PCoA bez dozoru, aby se určila nejvíce diskriminační kombinace parametrů mikrobiomu. Charakteristiky operátora přijímače a testování permutace se použijí ke kvantifikaci výkonu diskriminace a statistické významnosti a k ​​odhadu výkonu diskriminace se použije křížová validace typu vynechání.
Stolice bude odebrána na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Sekvenování genů 16S a ITS2 rRNA.
Časové okno: Vzorky stolice, moči a krve budou odebrány na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)

Cílem výzkumníků je pokusit se identifikovat opatření mikrobiální biologické rozmanitosti, která nejlépe předpovídají skóre obecné úzkosti, deprese a bolesti a nálezy neurozobrazení.

Všechny vzorky budou amplifikovány polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) v triplikátech s použitím 37-nukleotidových párů primerů s čárovým kódem lemujících oblast V4 genu 16S a genu ITS2. Spojené PCR amplikony budou sekvenovány napříč hypervariabilními oblastmi. Sekvence budou předem zpracovány, odšumovány a kvalitativně filtrovány podle velikosti pomocí DADA229. Reprezentativní sekvence budou seskupeny do operačních taxonomických jednotek (OTU) a klasifikovány podle databáze Greengenes30 podle 97% podobnosti.

Pomocí sekvenačních dat vyšetřovatelé identifikují mikrobiální rysy (taxony a měření diverzity), které se spojují s obecnými skóre úzkosti a deprese a bolesti a nálezy neurozobrazení pomocí metod z ekologie komunity.
Vzorky stolice, moči a krve budou odebrány na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Implicitní sebevražedné myšlenky
Časové okno: testy budou také provedeny na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Test implicitní asociace smrti (D-IAT) je behaviorální test, který měří sílu automatických (implicitních) asociací mezi koncepty v myslích lidí na základě měření latence v jednoduchém úkolu třídění. Síla asociace mezi koncepty „smrt“ a „já sama“ se měří standardizovaným průměrným rozdílovým skóre párů „nekonzistentních s hypotézou“ a párů „konzistentních s hypotézou“.
testy budou také provedeny na začátku, na konci 2týdenní dvojitě zaslepené fáze a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Funkční magnetická rezonance (fMRI)
Časové okno: Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Změna funkční konektivity úkolu a klidového stavu určená fMRI. FMRI skenování celého mozku v klidovém stavu k určení síly funkčních spojení mezi oblastmi mozku (odvozené ze stupně časové synchronie, nazývané konektivita) a také velikosti spontánní neuronální aktivity v oblastech mozku (T2*-vážený gradient-echo echo planární zobrazování, rozlišení 3 mm3, časové rozlišení 2 sekundy; 8 minut).
Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Spektroskopie magnetické rezonance (MR).
Časové okno: Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Změna mozkových metabolitů v oblastech zájmu.
Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Magnetická rezonance (MRI) – objemové zobrazení.
Časové okno: Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Změna měření objemu v zájmových oblastech mozku. Anatomický sken celého mozku s rozlišením 1 mm3, který umožňuje přesné měření objemu oblastí mozku (3D T1-vážené; 5 min)
Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Magnetická rezonance (MRI) – zobrazení bílé hmoty
Časové okno: Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Změna strukturální integrity traktů bílé hmoty. Skenování tenzoru difúze celého mozku (DTI) umožňující kvantitativní měření strukturální integrity ve známých traktech bílé hmoty (30 směrů gradientu, b1 = 1000, b2 = 2000 s/mm2, rozlišení 2 mm3; 9 min).
Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Magnetická rezonance (MRI) – zobrazování zánětů.
Časové okno: Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)
Změna zánětu v zájmových oblastech mozku. Sken kvantitativního mapování citlivosti celého mozku (QSM) k odvození stupně zánětu v oblastech mozku (T2*-vážené zobrazení citlivosti na citlivost gradientu a ozvěny T2*, 8 ozvěn, rozlišení 1 mm3; 5 min)
Subjekty podstoupí MRI v 0 (základní hodnota) a po dokončení zaslepené fáze (týden 2)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vedlejší efekty
Časové okno: Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)
Nežádoucí účinky budou sledovány prostřednictvím Torontské škály vedlejších účinků (TSES). TSES je dotazník, který si sami hlásíte, který hodnotí incidenci, frekvenci a závažnost vedlejších účinků na centrální nervový systém, gastrointestinální a sexuální nežádoucí účinky za posledních 7 dní.
Měřeno na začátku, v polovině léčby rTMS (1. týden), na konci léčby rTMS (2. týden) a 4 týdny po léčbě (6. týden)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Calgary

Spolupracovníci

IMAGINE (Inflammation, Microbiome, and Alimentation: Gastro-Intestinal and Neuropsychiatric Effects)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

7. října 2022

Dokončení studie (Aktuální)

7. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

9. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • REB20-1272

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sham rTMS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mexico

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit