Корковая стимуляция для лечения обсессивно-компульсивного расстройства
3 января 2024 г. обновлено: Andrew Moses Lee, MD, PhD
Дополнительная корковая стимуляция с глубокой стимуляцией мозга (DBS) для лечения обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР)
Целью этого исследования является выявление аномальных сигналов мозга, связанных с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР) и психическими симптомами, а также исследование новых участков терапевтической стимуляции. При лечении ОКР стандартной терапией глубокой стимуляции мозга (DBS) исследователи также будут контролировать активность передней поясной и префронтальной коры, области, которая, как известно, связана с ОКР, принятием решений и регуляцией эмоций, и исследователи выявят аномальную активность. в соответствии с тяжестью ОКР пациента. Исследователи также изучат, может ли стимуляция этих частей мозга улучшить симптомы обсессивно-компульсивного расстройства. Эти исследования могут помочь в разработке усовершенствованных форм DBS, которые в будущем смогут лучше нацеливаться на аномальные сигнатуры ОКР головного мозга.
Исследователи имплантируют кортикальный электрод в дополнение к электроду ALIC DBS и подключат их к имплантируемому генератору импульсов, который хранит данные о потенциале поля (Medtronic Percept). Решение о том, размещать ли электрод в префронтальной или поясной коре на двусторонней основе, будет основываться на соображениях хирургического риска для конкретного пациента, исходя из их анатомии и требуемого хирургического доступа.
В несколько моментов времени после имплантации до 2 лет, в нашей клинике или дома у пациента будут регистрироваться корковые и подкорковые сигналы. Данные будут собираться, когда пациент отдыхает или выполняет задачи по провокации симптомов, эмоциональные/когнитивные задачи, когда стимуляция коры головного мозга включена и выключена. В дополнение к записи сигналов головного мозга симптомы будут оцениваться с использованием утвержденных вопросников и задач, позволяющих идентифицировать нейрофизиологические корреляты симптомов ОКР.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Исследователи предлагают провести электрофизиологическое исследование корково-стриарных цепей, опосредующих тяжелое, рефрактерное обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) посредством хронической внутричерепной записи и стимуляции. В этом новом исследовании будет использоваться прибор Medtronic Percept, который в настоящее время одобрен для лечения обсессивно-компульсивного расстройства в соответствии с освобождением от использования гуманитарных устройств (HDE).
В дополнение к их стандартным терапевтическим электродам DBS в стандартных подкорковых мишенях (передняя ножка внутренней капсулы - ALIC), у пациентов, включенных в это исследование, будет вторая пара отведений, помещенных либо в префронтальную кору (PFC), либо в переднюю часть коры головного мозга. поясная кора (ACC) с двух сторон, а также окружающие тракты белого вещества, всего 4 отведения DBS.
После имплантации электродов пациент пройдет 2 этапа:
В фазе 1 (день 1 - 12 месяцев) цель будет состоять в том, чтобы определить биомаркер симптомов, связанных с обсессивно-компульсивным расстройством. Пациент будет подвергаться долгосрочному мониторингу своего ОКР и связанных с ним психиатрических симптомов вместе с записью корковых и подкорковых потенциалов локального поля (LFP). Этот этап будет проводиться как в амбулаторных условиях, так и в домашних условиях пациента.
На этапе 2 (от 13 месяцев до 2 лет) исследователи вводят корковую стимуляцию либо в префронтальной коре, либо в передне-задней части коры головного мозга в дополнение к стимуляции в области ALIC. Исследователи будут продолжать получать записи и оценки мозга в течение этого периода времени, чтобы определить влияние стимуляции коры на эти сигналы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
15
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Andrew M Lee, MD, PhD
- Номер телефона: 415-502-5472
- Электронная почта: ocdresearch@ucsf.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Tenzin Norbu, BS
- Номер телефона: 415-514-6489
- Электронная почта: ocdresearch@ucsf.edu
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94107
- Рекрутинг
- UCSF Nancy Friend Pritzker Psychiatry Building
-
Контакт:
- Andrew M Lee, MD, PhD
- Номер телефона: 415-502-5472
- Электронная почта: ocdresearch@ucsf.edu
-
Контакт:
- Tenzin Norbu, BS
- Номер телефона: 415-514-6489
- Электронная почта: ocdresearch@ucsf.edu
-
Главный следователь:
- Andrew M Lee, MD, PhD
-
Младший исследователь:
- Tenzin Norbu, BS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 22 года до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возможность дать информированное согласие на исследование
- Возраст 22-75 лет
- Клинический диагноз ОКР
- Документально подтвержденная продолжительность ОКР не менее 5 лет.
- Обсессивно-компульсивное расстройство оценивается как тяжелое или экстремальное заболевание (YBOC ≥ 28)
- Не наступило улучшение после лечения как минимум двумя селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), кломипрамином и аугментацией нейролептиками.
- Не ответил на адекватные испытания когнитивно-поведенческой терапии (воздействие и предотвращение реакции)
- Не ответил адекватно на лечение ТМС при ОКР, если оно доступно пациенту.
Критерий исключения:
- Имеет накопительство как первичную подклассификацию ОКР в соответствии с DSM-4.
- Имеет другое тяжелое психическое расстройство (расстройство личности, психотическое/биполярное расстройство и т. д.) или проблемы со злоупотреблением психоактивными веществами.
- Беременна
- Имеет отклонения от нормы МРТ, оцененные командой, или имеет неврологическое состояние, требующее МРТ в будущем
- Имеет когнитивное расстройство или деменцию
- Имеют неизбежный риск самоубийства на основании Шкалы оценки серьезности самоубийств (SSRS) или когда-либо предпринимали попытки самоубийства
- Неспособность соблюдать контрольные визиты в рамках исследования
- Серьезные сопутствующие заболевания, повышающие риск операции (инсульт в анамнезе, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелый диабет или потребность в постоянном приеме антикоагулянтов, кроме аспирина)
- Аллергия или известная гиперчувствительность к материалам систем Activa (т. титан, полиуретан, силикон, полиэфирмид, нержавеющая сталь).
- Предшествующая краниальная абляционная или глубокая стимуляция головного мозга.
- Пациенты могут быть исключены из включения в исследование из-за состояния, которое, по мнению PI, значительно увеличивает риск или значительно снижает вероятность пользы от DBS.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Префронтальная кора (ПФК)
Группа лечения префронтальной коры (ПФК) будет иметь двусторонний имплантат в одобренном HDE месте ALIC и префронтальной коре.
|
DBS к стандартным подкорковым мишеням (передняя ножка внутренней капсулы — ALIC) будет использоваться для лечения ОКР.
Пациенты, включенные в это исследование, будут иметь вторую пару отведений, помещенных в префронтальную кору (ПФК) с двух сторон, а также окружающие пути белого вещества, и через эти отведения будет осуществляться стимуляция для улучшения симптомов ОКР.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Передняя поясная кора (ACC)
Группа лечения передней поясной коры (ACC) будет иметь имплантат с обеих сторон в одобренном HDE месте ALIC и ACC.
|
DBS к стандартным подкорковым мишеням (передняя ножка внутренней капсулы — ALIC) будет использоваться для лечения ОКР.
Пациенты, включенные в это исследование, будут иметь вторую пару отведений, помещенных в переднюю поясную кору (ACC) с двух сторон, а также окружающие тракты белого вещества, и стимуляция будет осуществляться через эти отведения для улучшения симптомов ОКР.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение обсессивно-компульсивной шкалы Йеля-Брауна (Y-BOCS) с 12 месяцев до 24 месяцев
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Y-BOCS — это шкала симптомов ОКР, используемая для определения тяжести симптомов ОКР в настоящее время.
Оценка колеблется от 0 до 40, при этом более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы обсессивно-компульсивного расстройства.
Будет сообщено об изменении балла Y-BOCS с 12 месяцев до 24 месяцев.
|
12-24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение балла шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) с 12 месяцев до 24 месяцев
Временное ограничение: 12-24 месяца
|
Величина эффекта корковой стимуляции + ALIC DBS по сравнению с ALIC DBS (средняя разница по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) через 12 месяцев и 24 месяца.
Более высокий балл по шкале MADRS указывает на более тяжелую депрессию; общий балл колеблется от 0 до 60.
|
12-24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация биомаркеров на этапе 1
Временное ограничение: 1-12 месяцев
|
Количество пациентов, у которых мы можем идентифицировать нейронный биомаркер, который объясняет значительную вариабельность тяжести симптомов ОКР.
|
1-12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andrew M Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Carmi L, Tendler A, Bystritsky A, Hollander E, Blumberger DM, Daskalakis J, Ward H, Lapidus K, Goodman W, Casuto L, Feifel D, Barnea-Ygael N, Roth Y, Zangen A, Zohar J. Efficacy and Safety of Deep Transcranial Magnetic Stimulation for Obsessive-Compulsive Disorder: A Prospective Multicenter Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2019 Nov 1;176(11):931-938. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18101180. Epub 2019 May 21.
- Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA Jr, Rezai AR, Friehs GM, Okun MS, Shapira NA, Foote KD, Cosyns PR, Kubu CS, Malloy PF, Salloway SP, Giftakis JE, Rise MT, Machado AG, Baker KB, Stypulkowski PH, Goodman WK, Rasmussen SA, Nuttin BJ. Deep brain stimulation of the ventral internal capsule/ventral striatum for obsessive-compulsive disorder: worldwide experience. Mol Psychiatry. 2010 Jan;15(1):64-79. doi: 10.1038/mp.2008.55. Epub 2008 May 20.
- Denys D. Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders. Psychiatr Clin North Am. 2006 Jun;29(2):553-84, xi. doi: 10.1016/j.psc.2006.02.013.
- Denys D, Graat I, Mocking R, de Koning P, Vulink N, Figee M, Ooms P, Mantione M, van den Munckhof P, Schuurman R. Efficacy of Deep Brain Stimulation of the Ventral Anterior Limb of the Internal Capsule for Refractory Obsessive-Compulsive Disorder: A Clinical Cohort of 70 Patients. Am J Psychiatry. 2020 Mar 1;177(3):265-271. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19060656. Epub 2020 Jan 7.
- Swann NC, de Hemptinne C, Thompson MC, Miocinovic S, Miller AM, Gilron R, Ostrem JL, Chizeck HJ, Starr PA. Adaptive deep brain stimulation for Parkinson's disease using motor cortex sensing. J Neural Eng. 2018 Aug;15(4):046006. doi: 10.1088/1741-2552/aabc9b. Epub 2018 May 9.
- Starr PA. Totally Implantable Bidirectional Neural Prostheses: A Flexible Platform for Innovation in Neuromodulation. Front Neurosci. 2018 Sep 7;12:619. doi: 10.3389/fnins.2018.00619. eCollection 2018.
- Dougherty DD, Brennan BP, Stewart SE, Wilhelm S, Widge AS, Rauch SL. Neuroscientifically Informed Formulation and Treatment Planning for Patients With Obsessive-Compulsive Disorder: A Review. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 1;75(10):1081-1087. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.0930.
- Milad MR, Rauch SL. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 2012 Jan;16(1):43-51. doi: 10.1016/j.tics.2011.11.003. Epub 2011 Dec 2.
- Anticevic A, Hu S, Zhang S, Savic A, Billingslea E, Wasylink S, Repovs G, Cole MW, Bednarski S, Krystal JH, Bloch MH, Li CS, Pittenger C. Global resting-state functional magnetic resonance imaging analysis identifies frontal cortex, striatal, and cerebellar dysconnectivity in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2014 Apr 15;75(8):595-605. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.10.021. Epub 2013 Nov 4.
- Saxena S, Brody AL, Maidment KM, Dunkin JJ, Colgan M, Alborzian S, Phelps ME, Baxter LR Jr. Localized orbitofrontal and subcortical metabolic changes and predictors of response to paroxetine treatment in obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology. 1999 Dec;21(6):683-93. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00082-2.
- Nabeyama M, Nakagawa A, Yoshiura T, Nakao T, Nakatani E, Togao O, Yoshizato C, Yoshioka K, Tomita M, Kanba S. Functional MRI study of brain activation alterations in patients with obsessive-compulsive disorder after symptom improvement. Psychiatry Res. 2008 Aug 30;163(3):236-47. doi: 10.1016/j.pscychresns.2007.11.001. Epub 2008 Jul 29.
- Saxena S, Rauch SL. Functional neuroimaging and the neuroanatomy of obsessive-compulsive disorder. Psychiatr Clin North Am. 2000 Sep;23(3):563-86. doi: 10.1016/s0193-953x(05)70181-7.
- Brown LT, Mikell CB, Youngerman BE, Zhang Y, McKhann GM 2nd, Sheth SA. Dorsal anterior cingulotomy and anterior capsulotomy for severe, refractory obsessive-compulsive disorder: a systematic review of observational studies. J Neurosurg. 2016 Jan;124(1):77-89. doi: 10.3171/2015.1.JNS14681. Epub 2015 Aug 7.
- Nauczyciel C, Le Jeune F, Naudet F, Douabin S, Esquevin A, Verin M, Dondaine T, Robert G, Drapier D, Millet B. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the orbitofrontal cortex for obsessive-compulsive disorder: a double-blind, crossover study. Transl Psychiatry. 2014 Sep 9;4(9):e436. doi: 10.1038/tp.2014.62.
- Rao VR, Sellers KK, Wallace DL, Lee MB, Bijanzadeh M, Sani OG, Yang Y, Shanechi MM, Dawes HE, Chang EF. Direct Electrical Stimulation of Lateral Orbitofrontal Cortex Acutely Improves Mood in Individuals with Symptoms of Depression. Curr Biol. 2018 Dec 17;28(24):3893-3902.e4. doi: 10.1016/j.cub.2018.10.026. Epub 2018 Nov 29.
- Sani OG, Yang Y, Lee MB, Dawes HE, Chang EF, Shanechi MM. Mood variations decoded from multi-site intracranial human brain activity. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):954-961. doi: 10.1038/nbt.4200. Epub 2018 Sep 10.
- Bijanki KR, Manns JR, Inman CS, Choi KS, Harati S, Pedersen NP, Drane DL, Waters AC, Fasano RE, Mayberg HS, Willie JT. Cingulum stimulation enhances positive affect and anxiolysis to facilitate awake craniotomy. J Clin Invest. 2019 Mar 1;129(3):1152-1166. doi: 10.1172/JCI120110. Epub 2019 Feb 11.
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Ostrem JL, Galifianakis NB, Luciano MS, Wang SS, Ziman N, Taylor R, Starr PA. Chronic multisite brain recordings from a totally implantable bidirectional neural interface: experience in 5 patients with Parkinson's disease. J Neurosurg. 2018 Feb;128(2):605-616. doi: 10.3171/2016.11.JNS161162. Epub 2017 Apr 14.
- Shirvalkar P, Veuthey TL, Dawes HE, Chang EF. Closed-Loop Deep Brain Stimulation for Refractory Chronic Pain. Front Comput Neurosci. 2018 Mar 26;12:18. doi: 10.3389/fncom.2018.00018. eCollection 2018.
- De Ridder D, Leong SL, Manning P, Vanneste S, Glue P. Anterior Cingulate Implant for Obsessive-Compulsive Disorder. World Neurosurg. 2017 Jan;97:754.e7-754.e16. doi: 10.1016/j.wneu.2016.10.046. Epub 2016 Oct 15.
- Burguiere E, Monteiro P, Feng G, Graybiel AM. Optogenetic stimulation of lateral orbitofronto-striatal pathway suppresses compulsive behaviors. Science. 2013 Jun 7;340(6137):1243-6. doi: 10.1126/science.1232380.
- Pinhal CM, van den Boom BJG, Santana-Kragelund F, Fellinger L, Bech P, Hamelink R, Feng G, Willuhn I, Feenstra MGP, Denys D. Differential Effects of Deep Brain Stimulation of the Internal Capsule and the Striatum on Excessive Grooming in Sapap3 Mutant Mice. Biol Psychiatry. 2018 Dec 15;84(12):917-925. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.05.011. Epub 2018 May 23.
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Wang SS, Ziman N, Ostrem JL, San Luciano M, Galifianakis NB, Starr PA. Gamma Oscillations in the Hyperkinetic State Detected with Chronic Human Brain Recordings in Parkinson's Disease. J Neurosci. 2016 Jun 15;36(24):6445-58. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1128-16.2016.
- Brown JA, Barbaro NM. Motor cortex stimulation for central and neuropathic pain: current status. Pain. 2003 Aug;104(3):431-435. doi: 10.1016/S0304-3959(03)00209-4. No abstract available.
- Brown JA, Lutsep H, Cramer SC, Weinand M. Motor cortex stimulation for enhancement of recovery after stroke: case report. Neurol Res. 2003 Dec;25(8):815-8. doi: 10.1179/016164103771953907.
- Panov F, Kopell BH. Use of cortical stimulation in neuropathic pain, tinnitus, depression, and movement disorders. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):564-71. doi: 10.1007/s13311-014-0283-0.
- Kimmelman J, Duckworth K, Ramsay T, Voss T, Ravina B, Emborg ME. Risk of surgical delivery to deep nuclei: a meta-analysis. Mov Disord. 2011 Jul;26(8):1415-21. doi: 10.1002/mds.23770. Epub 2011 May 14.
- Panov F, Levin E, de Hemptinne C, Swann NC, Qasim S, Miocinovic S, Ostrem JL, Starr PA. Intraoperative electrocorticography for physiological research in movement disorders: principles and experience in 200 cases. J Neurosurg. 2017 Jan;126(1):122-131. doi: 10.3171/2015.11.JNS151341. Epub 2016 Feb 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 августа 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 июня 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 21-33743
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .