強迫性障害を治療するための皮質刺激
2024年1月3日 更新者：Andrew Moses Lee, MD, PhD
強迫性障害（OCD）を治療するための脳深部刺激（DBS）による補助的な皮質刺激
この研究の目的は、強迫性障害 (OCD) および精神症状に関連する異常な脳信号を特定し、新しい治療刺激部位を調査することです。 OCD を標準的な脳深部刺激療法 (DBS) で治療する一方で、研究者は、OCD、意思決定、および感情の調節に関与することが知られている領域である前帯状回および前頭前皮質の活動も監視し、研究者は異常な活動を特定します。患者のOCDの重症度に対応します。 研究者はまた、脳のこれらの部分に刺激を与えることで強迫性障害の症状を改善できるかどうかも調査します。 これらの調査は、将来的に異常な OCD 脳の特徴をより適切に標的とすることができる改良型の DBS の開発に役立つ可能性があります。
研究者は、ALIC DBS 電極に加えて皮質電極を埋め込み、これらを、電界電位データを保存する埋め込み型パルス発生器 (Medtronic Percept) に接続します。 リードを前頭前野または帯状皮質の両側に配置するかどうかの決定は、特定の患者の解剖学的構造および必要な外科的アプローチに基づく外科的リスクの考慮に基づいて行われます。
移植後 2 年までの複数の時点で、私たちの診療所または患者の家で、皮質および皮質下信号が記録されます。 データは、患者が休んでいる間、または症状誘発作業、感情的/認知的作業に従事している間に、皮質刺激がオンまたはオフになっている間に収集されます。 脳信号の記録に加えて、検証済みのアンケートと課題を使用して症状を評価し、OCD 症状の神経生理学的相関を特定できるようにします。
調査の概要
詳細な説明
研究者らは、慢性的な頭蓋内記録と刺激を通じて、重度で難治性の強迫性障害 (OCD) を仲介する皮質線条体回路の電気生理学的調査を行うことを提案しています。 この新しい研究では、人道的医療機器免除 (HDE) の下で OCD の治療に現在承認されている Medtronic Percept を利用します。
標準的な皮質下ターゲット（内包の前肢 - ALIC）の標準的な治療用DBS電極に加えて、この研究に登録された患者は、前頭前野（PFC）または前頭葉のいずれかに配置された2番目のリードペアを持っています。帯状皮質 (ACC) と周囲の白質路を両側で合計 4 つの DBS リード。
電極移植後、患者は次の 2 つの段階を経ます。
フェーズ 1 (1 日目から 12 か月) の目的は、OCD 関連の症状のバイオマーカーを特定することです。 患者は、皮質および皮質下の局所電場電位（LFP）の記録とともに、OCDおよび関連する精神症状の長期モニタリングを受けます。 このフェーズは、外来オフィス環境と患者の自宅環境の両方で実施されます。
フェーズ 2 (13 ヶ月 - 2 年) では、研究者は ALIC での刺激に加えて、PFC または ACC/帯状疱疹のいずれかで皮質刺激を導入します。 調査官は、これらの信号に対する皮質刺激の影響を特定するために、この期間中に脳の記録と評価を取得し続けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Andrew M Lee, MD, PhD
- 電話番号：415-502-5472
- メール：ocdresearch@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tenzin Norbu, BS
- 電話番号：415-514-6489
- メール：ocdresearch@ucsf.edu
研究場所
-
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California
-
San Francisco、California、アメリカ、94107
- 募集
- UCSF Nancy Friend Pritzker Psychiatry Building
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コンタクト：
- Andrew M Lee, MD, PhD
- 電話番号：415-502-5472
- メール：ocdresearch@ucsf.edu
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コンタクト：
- Tenzin Norbu, BS
- 電話番号：415-514-6489
- メール：ocdresearch@ucsf.edu
-
主任研究者：
- Andrew M Lee, MD, PhD
-
副調査官：
- Tenzin Norbu, BS
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
22年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -研究のためのインフォームドコンセントを与える能力
- 22～75歳
- OCDの臨床診断
- 少なくとも5年のOCDの文書化された期間
- 重症または極度の疾患と評価された OCD (YBOC ≥ 28)
- 少なくとも2つの選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、クロミプラミン、および抗精神病薬による増強による治療後に改善に失敗した
- 認知行動療法の適切な試験に反応しなかった（暴露と反応防止）
- 患者が合理的に利用できる場合、OCDのTMS治療に十分に反応していません
除外基準:
- DSM-4によると、OCDの主要な下位分類としてホーディングがあります
- 別の重度の精神障害（人格障害、精神病/双極性障害など）または薬物乱用の問題がある
- 妊娠しています
- チームによって評価された異常なMRIを持っているか、将来的にMRIを必要とする神経学的状態を持っています
- 認知障害または認知症がある
- 自殺重症度評価尺度 (SSRS) に基づいて差し迫った自殺の危険にさらされているか、自殺を試みたことがある
- 研究のフォローアップ訪問に応じられない
- 手術のリスクを高める主要な併存症（以前の脳卒中、重度の高血圧、重度の糖尿病、またはアスピリン以外の慢性抗凝固薬の必要性）
- アクティバ システムの材料に対するアレルギーまたは既知の過敏症 (つまり、 チタン、ポリウレタン、シリコン、ポリエーテルイミド、ステンレス鋼)。
- -以前の頭蓋切除または脳深部刺激手術。
- 患者は、PI の判断で、リスクが大幅に増加するか、DBS からの利益の可能性が大幅に低下する状態のために、登録から除外される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：支持療法
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：前頭前皮質 (PFC)
前頭前皮質 (PFC) 治療グループは、HDE 承認の ALIC サイトと PFC に両側にインプラントを埋め込みます。
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OCD の治療には、標準的な皮質下ターゲット (内包の前肢 - ALIC) への DBS が使用されます。
この研究に登録された患者は、両側の前頭前皮質 (PFC) と周囲の白質路に配置された 2 番目のリードのペアを持ち、OCD 症状を改善するためにこれらのリードを介して刺激が送達されます。
他の名前：
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実験的：前帯状皮質 (ACC)
前帯状皮質 (ACC) 治療グループには、HDE 承認の ALIC サイトと ACC に両側にインプラントが挿入されます。
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OCD の治療には、標準的な皮質下ターゲット (内包の前肢 - ALIC) への DBS が使用されます。
この研究に登録された患者は、両側の前帯状皮質（ACC）と周囲の白質路に配置された2番目のリードペアを持ち、OCD症状を改善するためにこれらのリードを介して刺激が送達されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale（Y-BOCS）の12か月から24か月への変更
時間枠：12～24ヶ月
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Y-BOCS は、現在の OCD 症状の重症度を識別するために使用される OCD 症状スケールです。
スコアの範囲は 0 ～ 40 で、スコアが高いほど強迫性障害の症状がより深刻であることを示します。
Y-BOCS スコアの 12 か月から 24 か月への変化が報告されます。
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12～24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) スコアの 12 か月から 24 か月への変化
時間枠：12～24ヶ月
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ALIC DBS と比較した皮質刺激 + ALIC DBS の効果の大きさ (12 か月および 24 か月でのモンゴメリー アズバーグうつ病評価尺度 (MADRS) スコアの平均差。
MADRS スコアが高いほど、うつ病が深刻であることを示します。全体的なスコアの範囲は 0 ～ 60 です。
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12～24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 1 でのバイオマーカーの同定
時間枠：1～12ヶ月
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OCD症状の重症度の大きな変動を説明する神経バイオマーカーを特定できる患者の数
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1～12ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Andrew M Lee, MD, PhD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Carmi L, Tendler A, Bystritsky A, Hollander E, Blumberger DM, Daskalakis J, Ward H, Lapidus K, Goodman W, Casuto L, Feifel D, Barnea-Ygael N, Roth Y, Zangen A, Zohar J. Efficacy and Safety of Deep Transcranial Magnetic Stimulation for Obsessive-Compulsive Disorder: A Prospective Multicenter Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2019 Nov 1;176(11):931-938. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18101180. Epub 2019 May 21.
- Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA Jr, Rezai AR, Friehs GM, Okun MS, Shapira NA, Foote KD, Cosyns PR, Kubu CS, Malloy PF, Salloway SP, Giftakis JE, Rise MT, Machado AG, Baker KB, Stypulkowski PH, Goodman WK, Rasmussen SA, Nuttin BJ. Deep brain stimulation of the ventral internal capsule/ventral striatum for obsessive-compulsive disorder: worldwide experience. Mol Psychiatry. 2010 Jan;15(1):64-79. doi: 10.1038/mp.2008.55. Epub 2008 May 20.
- Denys D. Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders. Psychiatr Clin North Am. 2006 Jun;29(2):553-84, xi. doi: 10.1016/j.psc.2006.02.013.
- Denys D, Graat I, Mocking R, de Koning P, Vulink N, Figee M, Ooms P, Mantione M, van den Munckhof P, Schuurman R. Efficacy of Deep Brain Stimulation of the Ventral Anterior Limb of the Internal Capsule for Refractory Obsessive-Compulsive Disorder: A Clinical Cohort of 70 Patients. Am J Psychiatry. 2020 Mar 1;177(3):265-271. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19060656. Epub 2020 Jan 7.
- Swann NC, de Hemptinne C, Thompson MC, Miocinovic S, Miller AM, Gilron R, Ostrem JL, Chizeck HJ, Starr PA. Adaptive deep brain stimulation for Parkinson's disease using motor cortex sensing. J Neural Eng. 2018 Aug;15(4):046006. doi: 10.1088/1741-2552/aabc9b. Epub 2018 May 9.
- Starr PA. Totally Implantable Bidirectional Neural Prostheses: A Flexible Platform for Innovation in Neuromodulation. Front Neurosci. 2018 Sep 7;12:619. doi: 10.3389/fnins.2018.00619. eCollection 2018.
- Dougherty DD, Brennan BP, Stewart SE, Wilhelm S, Widge AS, Rauch SL. Neuroscientifically Informed Formulation and Treatment Planning for Patients With Obsessive-Compulsive Disorder: A Review. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 1;75(10):1081-1087. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.0930.
- Milad MR, Rauch SL. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 2012 Jan;16(1):43-51. doi: 10.1016/j.tics.2011.11.003. Epub 2011 Dec 2.
- Anticevic A, Hu S, Zhang S, Savic A, Billingslea E, Wasylink S, Repovs G, Cole MW, Bednarski S, Krystal JH, Bloch MH, Li CS, Pittenger C. Global resting-state functional magnetic resonance imaging analysis identifies frontal cortex, striatal, and cerebellar dysconnectivity in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2014 Apr 15;75(8):595-605. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.10.021. Epub 2013 Nov 4.
- Saxena S, Brody AL, Maidment KM, Dunkin JJ, Colgan M, Alborzian S, Phelps ME, Baxter LR Jr. Localized orbitofrontal and subcortical metabolic changes and predictors of response to paroxetine treatment in obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology. 1999 Dec;21(6):683-93. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00082-2.
- Nabeyama M, Nakagawa A, Yoshiura T, Nakao T, Nakatani E, Togao O, Yoshizato C, Yoshioka K, Tomita M, Kanba S. Functional MRI study of brain activation alterations in patients with obsessive-compulsive disorder after symptom improvement. Psychiatry Res. 2008 Aug 30;163(3):236-47. doi: 10.1016/j.pscychresns.2007.11.001. Epub 2008 Jul 29.
- Saxena S, Rauch SL. Functional neuroimaging and the neuroanatomy of obsessive-compulsive disorder. Psychiatr Clin North Am. 2000 Sep;23(3):563-86. doi: 10.1016/s0193-953x(05)70181-7.
- Brown LT, Mikell CB, Youngerman BE, Zhang Y, McKhann GM 2nd, Sheth SA. Dorsal anterior cingulotomy and anterior capsulotomy for severe, refractory obsessive-compulsive disorder: a systematic review of observational studies. J Neurosurg. 2016 Jan;124(1):77-89. doi: 10.3171/2015.1.JNS14681. Epub 2015 Aug 7.
- Nauczyciel C, Le Jeune F, Naudet F, Douabin S, Esquevin A, Verin M, Dondaine T, Robert G, Drapier D, Millet B. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the orbitofrontal cortex for obsessive-compulsive disorder: a double-blind, crossover study. Transl Psychiatry. 2014 Sep 9;4(9):e436. doi: 10.1038/tp.2014.62.
- Rao VR, Sellers KK, Wallace DL, Lee MB, Bijanzadeh M, Sani OG, Yang Y, Shanechi MM, Dawes HE, Chang EF. Direct Electrical Stimulation of Lateral Orbitofrontal Cortex Acutely Improves Mood in Individuals with Symptoms of Depression. Curr Biol. 2018 Dec 17;28(24):3893-3902.e4. doi: 10.1016/j.cub.2018.10.026. Epub 2018 Nov 29.
- Sani OG, Yang Y, Lee MB, Dawes HE, Chang EF, Shanechi MM. Mood variations decoded from multi-site intracranial human brain activity. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):954-961. doi: 10.1038/nbt.4200. Epub 2018 Sep 10.
- Bijanki KR, Manns JR, Inman CS, Choi KS, Harati S, Pedersen NP, Drane DL, Waters AC, Fasano RE, Mayberg HS, Willie JT. Cingulum stimulation enhances positive affect and anxiolysis to facilitate awake craniotomy. J Clin Invest. 2019 Mar 1;129(3):1152-1166. doi: 10.1172/JCI120110. Epub 2019 Feb 11.
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Ostrem JL, Galifianakis NB, Luciano MS, Wang SS, Ziman N, Taylor R, Starr PA. Chronic multisite brain recordings from a totally implantable bidirectional neural interface: experience in 5 patients with Parkinson's disease. J Neurosurg. 2018 Feb;128(2):605-616. doi: 10.3171/2016.11.JNS161162. Epub 2017 Apr 14.
- Shirvalkar P, Veuthey TL, Dawes HE, Chang EF. Closed-Loop Deep Brain Stimulation for Refractory Chronic Pain. Front Comput Neurosci. 2018 Mar 26;12:18. doi: 10.3389/fncom.2018.00018. eCollection 2018.
- De Ridder D, Leong SL, Manning P, Vanneste S, Glue P. Anterior Cingulate Implant for Obsessive-Compulsive Disorder. World Neurosurg. 2017 Jan;97:754.e7-754.e16. doi: 10.1016/j.wneu.2016.10.046. Epub 2016 Oct 15.
- Burguiere E, Monteiro P, Feng G, Graybiel AM. Optogenetic stimulation of lateral orbitofronto-striatal pathway suppresses compulsive behaviors. Science. 2013 Jun 7;340(6137):1243-6. doi: 10.1126/science.1232380.
- Pinhal CM, van den Boom BJG, Santana-Kragelund F, Fellinger L, Bech P, Hamelink R, Feng G, Willuhn I, Feenstra MGP, Denys D. Differential Effects of Deep Brain Stimulation of the Internal Capsule and the Striatum on Excessive Grooming in Sapap3 Mutant Mice. Biol Psychiatry. 2018 Dec 15;84(12):917-925. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.05.011. Epub 2018 May 23.
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Wang SS, Ziman N, Ostrem JL, San Luciano M, Galifianakis NB, Starr PA. Gamma Oscillations in the Hyperkinetic State Detected with Chronic Human Brain Recordings in Parkinson's Disease. J Neurosci. 2016 Jun 15;36(24):6445-58. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1128-16.2016.
- Brown JA, Barbaro NM. Motor cortex stimulation for central and neuropathic pain: current status. Pain. 2003 Aug;104(3):431-435. doi: 10.1016/S0304-3959(03)00209-4. No abstract available.
- Brown JA, Lutsep H, Cramer SC, Weinand M. Motor cortex stimulation for enhancement of recovery after stroke: case report. Neurol Res. 2003 Dec;25(8):815-8. doi: 10.1179/016164103771953907.
- Panov F, Kopell BH. Use of cortical stimulation in neuropathic pain, tinnitus, depression, and movement disorders. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):564-71. doi: 10.1007/s13311-014-0283-0.
- Kimmelman J, Duckworth K, Ramsay T, Voss T, Ravina B, Emborg ME. Risk of surgical delivery to deep nuclei: a meta-analysis. Mov Disord. 2011 Jul;26(8):1415-21. doi: 10.1002/mds.23770. Epub 2011 May 14.
- Panov F, Levin E, de Hemptinne C, Swann NC, Qasim S, Miocinovic S, Ostrem JL, Starr PA. Intraoperative electrocorticography for physiological research in movement disorders: principles and experience in 200 cases. J Neurosurg. 2017 Jan;126(1):122-131. doi: 10.3171/2015.11.JNS151341. Epub 2016 Feb 26.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年8月1日
一次修了 (推定)
2026年8月1日
研究の完了 (推定)
2026年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年6月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月29日
最初の投稿 (実際)
2021年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月3日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。