Estimulación cortical para tratar el trastorno obsesivo compulsivo
3 de enero de 2024 actualizado por: Andrew Moses Lee, MD, PhD
Estimulación cortical adjunta con estimulación cerebral profunda (DBS) para tratar el trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
El propósito de este estudio es identificar señales cerebrales anormales asociadas con el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y síntomas psiquiátricos e investigar nuevos sitios de estimulación terapéutica. Mientras se trata el TOC con la terapia estándar de estimulación cerebral profunda (DBS), los investigadores también controlarán la actividad del cíngulo anterior y la corteza prefrontal, una región que se sabe está involucrada con el TOC, la toma de decisiones y la regulación de las emociones, y los investigadores identificarán la actividad anormal. correspondiente a la gravedad del TOC de un paciente. Los investigadores también investigarán si es posible que la estimulación administrada a estas partes del cerebro pueda mejorar los síntomas del TOC. Estas investigaciones tienen el potencial de ayudar en el desarrollo de formas mejoradas de DBS que pueden atacar mejor las firmas cerebrales anormales del TOC en el futuro.
Los investigadores implantarán un electrodo cortical además del electrodo ALIC DBS y los conectarán a un generador de impulsos implantable que almacena datos de potencial de campo (Medtronic Percept). La decisión de si el cable se coloca en la corteza prefrontal o cingulada bilateralmente se basará en las consideraciones de los riesgos quirúrgicos para un paciente en particular según su anatomía y el abordaje quirúrgico requerido.
En múltiples puntos de tiempo posteriores a la implantación hasta 2 años, en nuestra clínica o en los hogares de los pacientes, se registrarán las señales corticales y subcorticales. Los datos se recopilarán mientras el paciente descansa o participa en tareas de provocación de síntomas, tareas emocionales/cognitivas mientras la estimulación cortical está activada o desactivada. Además de las grabaciones de señales cerebrales, los síntomas se evaluarán mediante cuestionarios y tareas validados para permitir la identificación de correlatos neurofisiológicos de los síntomas del TOC.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Los investigadores proponen realizar investigaciones electrofisiológicas en los circuitos corticostriatales que median el trastorno obsesivo compulsivo (TOC) grave y refractario a través de registros y estimulación intracraneales crónicos. Este nuevo estudio utilizará Medtronic Percept, que actualmente está aprobado para tratar el TOC bajo la Exención de Dispositivo Humanitario (HDE).
Además de sus electrodos DBS terapéuticos estándar en los objetivos subcorticales estándar (extremidad anterior de la cápsula interna - ALIC), a los pacientes inscritos en este estudio se les colocará un segundo par de cables en la corteza prefrontal (PFC) o en la región anterior. corteza cingulada (ACC) bilateralmente, así como los tractos de materia blanca circundantes para un total de 4 derivaciones DBS.
Después de la implantación de los electrodos, el paciente pasará por 2 fases:
En la fase 1 (día 1 - 12 meses), el objetivo será identificar un biomarcador de síntomas relacionados con el TOC. El paciente se someterá a un control a largo plazo de su TOC y síntomas psiquiátricos relacionados junto con registros de potenciales de campo local corticales y subcorticales (LFP). Esta fase se llevará a cabo tanto en el entorno del consultorio ambulatorio como en el hogar del paciente.
En la fase 2 (13 meses - 2 años), los investigadores introducirán la estimulación cortical en el PFC o ACC/cingulum además de la estimulación en el ALIC. Los investigadores continuarán obteniendo registros y clasificaciones cerebrales durante este período de tiempo para identificar el impacto de la estimulación cortical en estas señales.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
15
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Andrew M Lee, MD, PhD
- Número de teléfono: 415-502-5472
- Correo electrónico: ocdresearch@ucsf.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tenzin Norbu, BS
- Número de teléfono: 415-514-6489
- Correo electrónico: ocdresearch@ucsf.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94107
- Reclutamiento
- UCSF Nancy Friend Pritzker Psychiatry Building
-
Contacto:
- Andrew M Lee, MD, PhD
- Número de teléfono: 415-502-5472
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-
Contacto:
- Tenzin Norbu, BS
- Número de teléfono: 415-514-6489
- Correo electrónico: ocdresearch@ucsf.edu
-
Investigador principal:
- Andrew M Lee, MD, PhD
-
Sub-Investigador:
- Tenzin Norbu, BS
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
22 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capacidad para dar consentimiento informado para el estudio.
- Edad 22-75
- Diagnóstico clínico del TOC
- Duración documentada del TOC de al menos 5 años.
- TOC clasificado como enfermedad grave o extrema (YBOC ≥ 28)
- No ha mejorado después del tratamiento con al menos dos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), clomipramina y potenciación con antipsicóticos
- No ha respondido a ensayos adecuados de terapia cognitiva conductual (prevención de exposición y respuesta)
- No ha respondido adecuadamente al tratamiento de TMS para el TOC si está razonablemente disponible para el paciente
Criterio de exclusión:
- Tiene el acaparamiento como subclasificación principal del TOC según el DSM-4
- Tiene otro trastorno psiquiátrico grave (trastorno de personalidad, trastorno psicótico/bipolar, etc.) o problemas de abuso de sustancias
- Esta embarazada
- Tiene una resonancia magnética anormal evaluada por el equipo o tiene una afección neurológica que requiere una resonancia magnética en el futuro
- Tiene un trastorno cognitivo o demencia.
- Está en riesgo inminente de suicidio según la Escala de calificación de gravedad del suicidio (SSRS) o ha intentado suicidarse alguna vez
- Incapacidad para cumplir con las visitas de seguimiento del estudio
- Comorbilidad mayor que aumenta el riesgo de cirugía (accidente cerebrovascular previo, hipertensión severa, diabetes severa o necesidad de anticoagulación crónica diferente a la aspirina)
- Alergias o hipersensibilidad conocida a los materiales de los sistemas Activa (es decir, titanio, poliuretano, silicona, poliétermida, acero inoxidable).
- Cirugía previa de ablación craneal o estimulación cerebral profunda.
- Los pacientes pueden ser excluidos de la inscripción debido a una condición que, a juicio del PI, aumenta significativamente el riesgo o reduce significativamente la probabilidad de beneficio de DBS.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Corteza prefrontal (CPF)
El grupo de tratamiento de la corteza prefrontal (PFC) tendrá un implante bilateral en el sitio ALIC aprobado por HDE y el PFC.
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Se usará DBS a los objetivos subcorticales estándar (extremo anterior de la cápsula interna- ALIC) para tratar el TOC
A los pacientes inscritos en este estudio se les colocará un segundo par de cables en la corteza prefrontal (PFC) bilateralmente, así como en los tractos de materia blanca circundantes, y se administrará estimulación a través de estos cables para mejorar los síntomas del TOC.
Otros nombres:
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Experimental: Corteza cingulada anterior (ACC)
El grupo de tratamiento de Corteza cingulada anterior (ACC) tendrá un implante bilateral en el sitio ALIC aprobado por HDE y el ACC.
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Se usará DBS a los objetivos subcorticales estándar (extremo anterior de la cápsula interna- ALIC) para tratar el TOC
A los pacientes inscritos en este estudio se les colocará un segundo par de cables en la corteza cingulada anterior (ACC) bilateralmente, así como en los tractos de materia blanca circundantes y se administrará estimulación a través de estos cables para mejorar los síntomas del TOC.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) de 12 meses a 24 meses
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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La Y-BOCS es una escala de síntomas del TOC que se utiliza para identificar la gravedad actual de los síntomas del TOC.
La puntuación varía de 0 a 40, y las puntuaciones más altas indican síntomas de TOC más graves.
Se informará el cambio en la puntuación Y-BOCS de 12 meses a 24 meses.
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12-24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de la escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) de 12 meses a 24 meses
Periodo de tiempo: 12-24 meses
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Tamaño del efecto de la estimulación cortical + ALIC DBS en comparación con ALIC DBS (diferencia media en la puntuación de la escala de calificación de depresión de Montgomery Asberg (MADRS) a los 12 y 24 meses).
Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más grave; la puntuación global oscila entre 0 y 60.
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12-24 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Identificación de biomarcadores en la Etapa 1
Periodo de tiempo: 1-12 meses
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El número de pacientes en los que podemos identificar un biomarcador neural que represente una cantidad significativa de variación en la gravedad de los síntomas del TOC.
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1-12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew M Lee, MD, PhD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Carmi L, Tendler A, Bystritsky A, Hollander E, Blumberger DM, Daskalakis J, Ward H, Lapidus K, Goodman W, Casuto L, Feifel D, Barnea-Ygael N, Roth Y, Zangen A, Zohar J. Efficacy and Safety of Deep Transcranial Magnetic Stimulation for Obsessive-Compulsive Disorder: A Prospective Multicenter Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Trial. Am J Psychiatry. 2019 Nov 1;176(11):931-938. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.18101180. Epub 2019 May 21.
- Greenberg BD, Gabriels LA, Malone DA Jr, Rezai AR, Friehs GM, Okun MS, Shapira NA, Foote KD, Cosyns PR, Kubu CS, Malloy PF, Salloway SP, Giftakis JE, Rise MT, Machado AG, Baker KB, Stypulkowski PH, Goodman WK, Rasmussen SA, Nuttin BJ. Deep brain stimulation of the ventral internal capsule/ventral striatum for obsessive-compulsive disorder: worldwide experience. Mol Psychiatry. 2010 Jan;15(1):64-79. doi: 10.1038/mp.2008.55. Epub 2008 May 20.
- Denys D. Pharmacotherapy of obsessive-compulsive disorder and obsessive-compulsive spectrum disorders. Psychiatr Clin North Am. 2006 Jun;29(2):553-84, xi. doi: 10.1016/j.psc.2006.02.013.
- Denys D, Graat I, Mocking R, de Koning P, Vulink N, Figee M, Ooms P, Mantione M, van den Munckhof P, Schuurman R. Efficacy of Deep Brain Stimulation of the Ventral Anterior Limb of the Internal Capsule for Refractory Obsessive-Compulsive Disorder: A Clinical Cohort of 70 Patients. Am J Psychiatry. 2020 Mar 1;177(3):265-271. doi: 10.1176/appi.ajp.2019.19060656. Epub 2020 Jan 7.
- Swann NC, de Hemptinne C, Thompson MC, Miocinovic S, Miller AM, Gilron R, Ostrem JL, Chizeck HJ, Starr PA. Adaptive deep brain stimulation for Parkinson's disease using motor cortex sensing. J Neural Eng. 2018 Aug;15(4):046006. doi: 10.1088/1741-2552/aabc9b. Epub 2018 May 9.
- Starr PA. Totally Implantable Bidirectional Neural Prostheses: A Flexible Platform for Innovation in Neuromodulation. Front Neurosci. 2018 Sep 7;12:619. doi: 10.3389/fnins.2018.00619. eCollection 2018.
- Dougherty DD, Brennan BP, Stewart SE, Wilhelm S, Widge AS, Rauch SL. Neuroscientifically Informed Formulation and Treatment Planning for Patients With Obsessive-Compulsive Disorder: A Review. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 1;75(10):1081-1087. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2018.0930.
- Milad MR, Rauch SL. Obsessive-compulsive disorder: beyond segregated cortico-striatal pathways. Trends Cogn Sci. 2012 Jan;16(1):43-51. doi: 10.1016/j.tics.2011.11.003. Epub 2011 Dec 2.
- Anticevic A, Hu S, Zhang S, Savic A, Billingslea E, Wasylink S, Repovs G, Cole MW, Bednarski S, Krystal JH, Bloch MH, Li CS, Pittenger C. Global resting-state functional magnetic resonance imaging analysis identifies frontal cortex, striatal, and cerebellar dysconnectivity in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2014 Apr 15;75(8):595-605. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.10.021. Epub 2013 Nov 4.
- Saxena S, Brody AL, Maidment KM, Dunkin JJ, Colgan M, Alborzian S, Phelps ME, Baxter LR Jr. Localized orbitofrontal and subcortical metabolic changes and predictors of response to paroxetine treatment in obsessive-compulsive disorder. Neuropsychopharmacology. 1999 Dec;21(6):683-93. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00082-2.
- Nabeyama M, Nakagawa A, Yoshiura T, Nakao T, Nakatani E, Togao O, Yoshizato C, Yoshioka K, Tomita M, Kanba S. Functional MRI study of brain activation alterations in patients with obsessive-compulsive disorder after symptom improvement. Psychiatry Res. 2008 Aug 30;163(3):236-47. doi: 10.1016/j.pscychresns.2007.11.001. Epub 2008 Jul 29.
- Saxena S, Rauch SL. Functional neuroimaging and the neuroanatomy of obsessive-compulsive disorder. Psychiatr Clin North Am. 2000 Sep;23(3):563-86. doi: 10.1016/s0193-953x(05)70181-7.
- Brown LT, Mikell CB, Youngerman BE, Zhang Y, McKhann GM 2nd, Sheth SA. Dorsal anterior cingulotomy and anterior capsulotomy for severe, refractory obsessive-compulsive disorder: a systematic review of observational studies. J Neurosurg. 2016 Jan;124(1):77-89. doi: 10.3171/2015.1.JNS14681. Epub 2015 Aug 7.
- Nauczyciel C, Le Jeune F, Naudet F, Douabin S, Esquevin A, Verin M, Dondaine T, Robert G, Drapier D, Millet B. Repetitive transcranial magnetic stimulation over the orbitofrontal cortex for obsessive-compulsive disorder: a double-blind, crossover study. Transl Psychiatry. 2014 Sep 9;4(9):e436. doi: 10.1038/tp.2014.62.
- Rao VR, Sellers KK, Wallace DL, Lee MB, Bijanzadeh M, Sani OG, Yang Y, Shanechi MM, Dawes HE, Chang EF. Direct Electrical Stimulation of Lateral Orbitofrontal Cortex Acutely Improves Mood in Individuals with Symptoms of Depression. Curr Biol. 2018 Dec 17;28(24):3893-3902.e4. doi: 10.1016/j.cub.2018.10.026. Epub 2018 Nov 29.
- Sani OG, Yang Y, Lee MB, Dawes HE, Chang EF, Shanechi MM. Mood variations decoded from multi-site intracranial human brain activity. Nat Biotechnol. 2018 Nov;36(10):954-961. doi: 10.1038/nbt.4200. Epub 2018 Sep 10.
- Bijanki KR, Manns JR, Inman CS, Choi KS, Harati S, Pedersen NP, Drane DL, Waters AC, Fasano RE, Mayberg HS, Willie JT. Cingulum stimulation enhances positive affect and anxiolysis to facilitate awake craniotomy. J Clin Invest. 2019 Mar 1;129(3):1152-1166. doi: 10.1172/JCI120110. Epub 2019 Feb 11.
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Ostrem JL, Galifianakis NB, Luciano MS, Wang SS, Ziman N, Taylor R, Starr PA. Chronic multisite brain recordings from a totally implantable bidirectional neural interface: experience in 5 patients with Parkinson's disease. J Neurosurg. 2018 Feb;128(2):605-616. doi: 10.3171/2016.11.JNS161162. Epub 2017 Apr 14.
- Shirvalkar P, Veuthey TL, Dawes HE, Chang EF. Closed-Loop Deep Brain Stimulation for Refractory Chronic Pain. Front Comput Neurosci. 2018 Mar 26;12:18. doi: 10.3389/fncom.2018.00018. eCollection 2018.
- De Ridder D, Leong SL, Manning P, Vanneste S, Glue P. Anterior Cingulate Implant for Obsessive-Compulsive Disorder. World Neurosurg. 2017 Jan;97:754.e7-754.e16. doi: 10.1016/j.wneu.2016.10.046. Epub 2016 Oct 15.
- Burguiere E, Monteiro P, Feng G, Graybiel AM. Optogenetic stimulation of lateral orbitofronto-striatal pathway suppresses compulsive behaviors. Science. 2013 Jun 7;340(6137):1243-6. doi: 10.1126/science.1232380.
- Pinhal CM, van den Boom BJG, Santana-Kragelund F, Fellinger L, Bech P, Hamelink R, Feng G, Willuhn I, Feenstra MGP, Denys D. Differential Effects of Deep Brain Stimulation of the Internal Capsule and the Striatum on Excessive Grooming in Sapap3 Mutant Mice. Biol Psychiatry. 2018 Dec 15;84(12):917-925. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.05.011. Epub 2018 May 23.
- Swann NC, de Hemptinne C, Miocinovic S, Qasim S, Wang SS, Ziman N, Ostrem JL, San Luciano M, Galifianakis NB, Starr PA. Gamma Oscillations in the Hyperkinetic State Detected with Chronic Human Brain Recordings in Parkinson's Disease. J Neurosci. 2016 Jun 15;36(24):6445-58. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1128-16.2016.
- Brown JA, Barbaro NM. Motor cortex stimulation for central and neuropathic pain: current status. Pain. 2003 Aug;104(3):431-435. doi: 10.1016/S0304-3959(03)00209-4. No abstract available.
- Brown JA, Lutsep H, Cramer SC, Weinand M. Motor cortex stimulation for enhancement of recovery after stroke: case report. Neurol Res. 2003 Dec;25(8):815-8. doi: 10.1179/016164103771953907.
- Panov F, Kopell BH. Use of cortical stimulation in neuropathic pain, tinnitus, depression, and movement disorders. Neurotherapeutics. 2014 Jul;11(3):564-71. doi: 10.1007/s13311-014-0283-0.
- Kimmelman J, Duckworth K, Ramsay T, Voss T, Ravina B, Emborg ME. Risk of surgical delivery to deep nuclei: a meta-analysis. Mov Disord. 2011 Jul;26(8):1415-21. doi: 10.1002/mds.23770. Epub 2011 May 14.
- Panov F, Levin E, de Hemptinne C, Swann NC, Qasim S, Miocinovic S, Ostrem JL, Starr PA. Intraoperative electrocorticography for physiological research in movement disorders: principles and experience in 200 cases. J Neurosurg. 2017 Jan;126(1):122-131. doi: 10.3171/2015.11.JNS151341. Epub 2016 Feb 26.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de agosto de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de junio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
12 de julio de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 21-33743
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .