Терапия Номакопаном у взрослых пациентов с буллезным пемфигоидом, получающих дополнительную терапию пероральными кортикостероидами (ARREST-BP) (ARREST-BP)
8 апреля 2025 г. обновлено: AKARI Therapeutics
Рандомизированное частично слепое частично слепое и двойное слепое плацебо-контролируемое 24-недельное клиническое исследование части А для оценки эффективности и безопасности терапии номакопаном у взрослых пациентов с буллезным пемфигоидом, получающих дополнительную терапию пероральными кортикостероидами (ARREST-BP)
Двухчастное исследование фазы III номакопана, бифункционального ингибитора компонента комплемента С5 и лейкотриена В4 (LTB4), для лечения буллезного пемфигоида средней и тяжелой степени.
Имеются данные о том, что как терминальная активация комплемента (через C5), так и липидный медиатор LTB4 могут играть центральную роль в развитии заболевания.
В этом исследовании пациенты будут рандомизированы для получения либо номакопана плюс пероральные кортикостероиды (ОКС), либо плацебо плюс ККС в течение периода лечения 24 недели.
ОКС постепенно уменьшают в течение курса лечения, если симптомы заболевания улучшаются.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hamburg, Германия, 22391
- MensingDerma Research GmbH
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Tübingen, Германия, 72076
- Universitäts Hautklinik
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700RB
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
-
Wrocław, Польша
- Cityclinic Przychodnia Lekarsko-Psychologiczna Matusiak Spółka Partnerska
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Соединенные Штаты, 60077
- North Shore University Health System
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46250
- Dawes Fretzin Clinical Research Group LLC
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48103
- David Fivenson MD PLC
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Dermatology
-
-
Ohio
-
Fairborn, Ohio, Соединенные Штаты, 45324
- Wright State Physicians 725 University Blvd.
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- UMPC Department of Dermatology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 89 лет включительно на момент согласия с оценкой Карновского 50% или более при скрининге
- Мужчина или женщина в возрасте ≥90 лет на момент согласия с показателем Карновского 70% или более при скрининге
- Диагноз буллезного пемфигоида, впервые диагностированный или рецидивирующий
- Пациенты с подтвержденным атипичным буллезным пемфигоидом
- Буллезный пемфигоид классифицируется как умеренный или тяжелый на основании Глобальной оценки исследователя (IGA) при рандомизации.
- Готовность пройти иммунизацию против Neisseria meningitidis и/или профилактику антибиотиками
- Предоставление добровольного письменного информированного согласия
Критерий исключения:
- Пациенты с рекальцитрантным АД, которые никогда не достигали CDA или у которых никогда не было полной ремиссии заболевания, несмотря на длительное лечение супермощными топическими стероидами или пероральными котрикостероидами.
- Приобретенный буллезный эпидермолиз, пемфигоид слизистых оболочек или пемфигоид против p200
- Поражения слизистых оболочек Оценка BPDAI составляет ≥30% от общей оценки активности BPDAI при рандомизации
- АД считается вызванным приемом лекарств, в частности, диагноз АД был поставлен в течение двух месяцев после начала приема препарата, который, как известно, вызывает АД.
- Лечение биологическими препаратами, направленными на АД, включая: а) любые препараты, разрушающие клетки, включая ритуксимаб, но не ограничиваясь этим, в течение 12 месяцев до исходного уровня; б) другие биологические препараты в течение пяти периодов полувыведения (если известно) или за 16 недель до исходного уровня. , в зависимости от того, что дольше, или c) Внутривенный иммуноглобулин в течение 16 недель до исходного уровня.
- Прием > 0,3 мг/кг/день ОКС при скрининге
- Лечение системными иммуномодуляторами, такими как дапсон или доксициклин, в течение четырех периодов полувыведения препаратов до исходного дня 1.
- Лечение иммунодепрессантами в течение последних двух недель до исходного уровня
- Лечение антикомплементной терапией или Зилеутоном в течение последних трех месяцев до исходного уровня
- Доза ГКС не более 0,3 мг/кг/сут за 7 дней до визита для скрининга
- Прием сверхмощных местных кортикостероидов и невозможность прекратить их прием во время скрининговой оценки или до нее
- Активная системная или системная бактериальная или грибковая инфекция или прогрессирующая тяжелая инфекция
- Известный врожденный иммунодефицит или приобретенный иммунодефицит в анамнезе, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Активная инфекция гепатита В или С
- Положительный мазок из носоглотки на виды Neisseria
- Известная гиперчувствительность к номакопану и любому из его вспомогательных веществ.
- Получение живых аттенуированных вакцин в течение 2 недель после 1-го дня
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: номакопан (rVA576)
ЧАСТЬ А: Номакопана в высоких дозах (стандартные дозы, вызывающие аблацию комплемента, в 1-й день, а затем 45 мг 1 раз в день), вводимого подкожно, плюс начальная доза 0,5 мг/кг/день OCS 1 раз в день. или Низкая доза номакопана (стандартные дозы, удаляющие комплемент в 1-й день, а затем 15 мг 1 раз в день), вводимая путем подкожной инъекции, плюс начальная доза 0,5 мг/кг/день OCS ЧАСТЬ Б: Номакопан (стандартные дозы для удаления комплемента в 1-й день, после чего следует подтвердить мг qd), вводимый путем подкожной инъекции, плюс начальная доза 0,5 мг/кг/день OCS qd |
Номакопан ингибитор комплемента C5 и LTB4
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
ЧАСТЬ А: Плацебо (соответствующие стандартной дозе абляции комплемента в 1-й день, а затем соответствующий объем инъекции дозы 45 мг qd), вводимый путем подкожной инъекции, плюс начальная доза 0,5 мг/кг/день перорального кортикостероида (OCS) qd или Плацебо (соответствующие стандартные дозы для удаления комплемента в 1-й день, а затем соответствующий объем инъекции 15 мг 1 раз в день), вводимый подкожно, плюс начальная доза 0,5 мг/кг/день перорального кортикостероида (ОКС) 1 раз в день. ЧАСТЬ Б: Плацебо (соответствующие стандартные дозы, удаляющие комплемент в 1-й день, а затем соответствующие объему инъекции активной дозы qd), вводимые путем подкожной инъекции, плюс начальная доза 0,5 мг/кг/день перорального кортикостероида (OCS) qd |
Плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достижение полной ремиссии заболевания
Временное ограничение: недели 16 - 24
|
Доля пациентов в полной ремиссии заболевания
|
недели 16 - 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивный пероральный кортикостероид, OCS, во время лечения
Временное ограничение: Рандомизация до 24 недель
|
Кумулятивный прием ОКС во время лечения
|
Рандомизация до 24 недель
|
|
Доля пациентов, нуждающихся в неотложной терапии
Временное ограничение: Рандомизация до 24 недель
|
Доля пациентов, нуждающихся в неотложной терапии в течение 24 недель лечения
|
Рандомизация до 24 недель
|
|
Достижение частичной ремиссии заболевания
Временное ограничение: недели 16 - 24
|
Доля пациентов в частичной ремиссии заболевания
|
недели 16 - 24
|
|
Время до наступления полной ремиссии заболевания
Временное ограничение: с 6 по 24 неделю
|
Время (недели) до наступления полной ремиссии заболевания
|
с 6 по 24 неделю
|
|
Продолжительность полной и частичной ремиссии заболевания
Временное ограничение: с 6 по 24 неделю
|
Продолжительность (недели) полной ремиссии заболевания и частичной ремиссии заболевания
|
с 6 по 24 неделю
|
|
Общая оценка исследователя (IGA)
Временное ограничение: недели 6 - 24
|
Доля пациентов с оценкой Investigator Global Assessment (IGA) 0 или 1
|
недели 6 - 24
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: С 1 дня по 28 неделю
|
Частота, тип и связь НЯ с лечением
|
С 1 дня по 28 неделю
|
|
НЯ, связанные со стероидами
Временное ограничение: С 1 дня по 28 неделю
|
Частота НЯ, связанных со стероидами
|
С 1 дня по 28 неделю
|
|
Дерматологический индекс качества жизни (DLQI)
Временное ограничение: Рандомизация до 24 недели
|
Изменение дерматологического индекса качества жизни (DLQI) по сравнению с исходным уровнем
|
Рандомизация до 24 недели
|
|
Частота возникающих при лечении ответов антилекарственных антител (ADA), а также титр и нейтрализующий потенциал оценивались in vitro на исходном уровне и каждые 4 недели.
Временное ограничение: С 1 дня по 28 неделю
|
Частота возникающих при лечении реакций антилекарственных антител (ADA), а также титр и нейтрализующий потенциал оценивались in vitro на исходном уровне, а затем каждые 4 недели.
|
С 1 дня по 28 неделю
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
6 мая 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 сентября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 сентября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 апреля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 апреля 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AK802
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .