Пембролизумаб, химиотерапия и лучевая терапия с хирургическим вмешательством или без него в лечении пациентов с анапластическим раком щитовидной железы

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение или цитологическое подтверждение анапластического рака щитовидной железы

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Диагноз, указанный как «низкодифференцированная карцинома, соответствует анапластическому раку щитовидной железы»? будет принято
• Отсутствие предшествующей лучевой терапии шеи
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Лейкоциты (WBC)/лейкоциты >= 3500/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с хорошо документированным синдромом Жильбера)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 x ВГН
• Креатинин = < 1,5 x ВГН ИЛИ расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Протромбиновое время (ПВ)/активированное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, а ПВ или активированное (а)ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.

• Отрицательный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Компания Merck требует проведения дополнительного теста на беременность, если тест на беременность соответствует требованиям > 72 часов до первой дозы.

• Лица детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контроля над рождаемостью в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для пациента.

• Лица, способные стать отцами, должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительный метод контрацепции для пациента.
• Дать письменное информированное согласие
• Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Неинфекционный пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит

• Любое из следующего:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

• Любое аутоиммунное заболевание, такое как воспалительное заболевание кишечника, включая, но не ограничиваясь:

  • Язвенный колит
  • болезнь Крона
  • Ревматоидный артрит
  • Системный склероз
  • Системная красная волчанка
  • Аутоиммунный гепатит
  • Другие аутоиммунные заболевания, не перечисленные выше
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Субъектам с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы и сахарным диабетом I типа будет разрешено

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим,

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Сердечная аритмия или
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования

• Другое активное злокачественное новообразование = < 6 месяцев до регистрации

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки или рак предстательной железы, ограниченный предстательной железой, с показателем Глисона < 6 или простат-специфическим антигеном (ПСА) < 1.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое лечение своего рака; допускается продолжающееся адъювантное гормональное лечение рака молочной железы
• Ранее известная аллергическая реакция на пембролизумаб или его вспомогательные вещества.
• Нелеченные метастазы в головной мозг
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Получили любую живую вакцину =< 30 дней до регистрации

• Любое из следующих условий = < 6 недель до регистрации:

  • Нарушение мозгового кровообращения (ЦВС)
  • Госпитализация по поводу нестабильной стенокардии
  • Кардиопластика или стентирование или аортокоронарное шунтирование
  • Легочная эмболия или нелеченный тромбоз глубоких вен (ТГВ)
  • Артериальный тромбоз
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).