- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03009201
Рибоциклиб и доксорубицин в лечении пациентов с метастатическими или распространенными саркомами мягких тканей, которые не могут быть удалены хирургическим путем
Исследование фазы 1B рибоциклиба в комбинации с доксорубицином при запущенных саркомах мягких тканей
Обзор исследования
Статус
Условия
- Саркома мягких тканей III стадии AJCC v7
- Саркома мягких тканей IV стадии AJCC v7
- Местнораспространенная лейомиосаркома
- Нерезектабельная лейомиосаркома
- Миксофибросаркома
- Метастатическая злокачественная опухоль оболочки периферического нерва
- Метастатическая синовиальная саркома
- Метастатическая недифференцированная плеоморфная саркома
- Неоперабельная саркома мягких тканей
- Продвинутая саркома мягких тканей
- Метастатическая саркома мягких тканей
- Плеоморфная рабдомиосаркома
- Метастатическая липосаркома
- Неоперабельная синовиальная саркома
- Местнораспространенная ангиосаркома
- Местнораспространенная липосаркома
- Местно-распространенная злокачественная опухоль оболочки периферического нерва
- Местнораспространенная миксофибросаркома
- Местнораспространенная недифференцированная плеоморфная саркома
- Метастатическая ангиосаркома
- Метастатическая эпителиоидная саркома
- Метастатическая фибросаркома
- Метастатическая миксофибросаркома
- Недифференцированная (эмбриональная) саркома
- Нерезектабельная липосаркома
- Неоперабельная злокачественная опухоль оболочки периферического нерва
- Нерезектабельная недифференцированная плеоморфная саркома
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Определить рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D) рибоциклиба в комбинации с доксорубицином у пациентов с запущенными саркомами мягких тканей.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить предварительную противоопухолевую активность рибоциклиба в комбинации с доксорубицином у пациентов с распространенными саркомами мягких тканей.
II. Охарактеризовать безопасность и переносимость рибоциклиба в комбинации с доксорубицином.
ПЛАН: Это исследование рибоциклиба с увеличением дозы.
Пациенты получают рибоциклиб перорально (перорально) ежедневно в дни 1-7 и гидрохлорид доксорубицина внутривенно (в/в) в день 10. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
ПОДДЕРЖАНИЕ: пациенты без прогрессирования заболевания после 6 циклов получают рибоциклиб перорально ежедневно с 1 по 21 день. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней, а затем каждые 12 недель в течение 12 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Патологоанатомически подтвержденный диагноз саркомы мягких тканей средней или высокой степени злокачественности, для которой подходит монотерапия доксорубицином, включая, но не ограничиваясь:
- Синовиальная саркома
- фибросаркома
- Недифференцированная саркома
- Липосаркома
- лейомиосаркома
- Ангиосаркома
- Злокачественная опухоль оболочек периферических нервов
- Плеоморфная рабдомиосаркома
- Миксофибросаркома
- Эпителиоидная саркома
- Недифференцированная плеоморфная саркома
- Местно-распространенное нерезектабельное или метастатическое заболевание без стандартной лечебной терапии
- Белок, ассоциированный с ретинобластомой (pRb), в архивной опухолевой ткани положительный при иммуногистохимии (ИГХ)
- Поддающееся измерению заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
- Будут включены все расы и этнические группы; только для лиц в возрасте от 12 до 18 лет площадь поверхности тела (ППТ) должна быть >= 1,28 м^2
- Фракция выброса >= 50% по эхокардиограмме или сканированию с множественными воротами (MUGA)
- Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) на беременность во время скрининга и в течение 14 дней до запланированной первой дозы рибоциклиба.
- Готовы использовать адекватную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 3 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
Соответствует следующим стандартным параметрам электрокардиографии (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге (определяется как среднее значение трех повторных ЭКГ; ЭКГ, сделанные в трех повторах, не имеют определенного интервала между оценками):
- Скорректированный интервал QT с использованием формулы коррекции Фридериции (QTcF) при скрининге < 450 мс для мужчин и < 470 мс для женщин (с использованием поправки Фридериции)
- ЧСС в покое = < 100 ударов в минуту (уд/мин)
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 К/мм3
- Тромбоциты (без переливания в течение предшествующих 7 дней) >= 100 К/мм3
- Гемоглобин (без переливания в течение предшествующих 7 дней) >= 9,0 г/дл
- Общий билирубин < установленного верхнего предела нормы (ВГН), за исключением пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера, для которых = < 3,0 x ВГН или прямой билирубин = < 1,5 x ВГН
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT) при отсутствии метастазов в печень: = < 2,5 x ULN; если у субъекта есть метастазы в печень: < 5 x ULN
- Креатинин сыворотки < 1,7 мг/дл
- Калий в пределах институциональной нормы (WNL)
- Скорректированный кальциевый WNL
- Магний WNL
Международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
- Использование ривароксабана, апиксабана, эдоксабана или варфарина является критерием исключения; разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ), дабигатраном или фондапаринуксом
- Все предшествующие токсические эффекты, связанные с лечением, разрешились до =< степени 1 или признаны исследователем клинически стабильными.
Завершил предшествующую терапию в соответствии с критериями ниже:
- Цитотоксическая химиотерапия - не менее 21 дня с момента последней дозы до первой дозы рибоциклиба.
- Низкомолекулярные ингибиторы - не менее 14 дней с момента последней дозы до первой дозы рибоциклиба.
- Моноклональные антитела - не менее 3 периодов полувыведения с момента последней дозы до первой дозы рибоциклиба; исключение: разрешен деносумаб при костных метастазах
- Иммунотерапия (например, противоопухолевые вакцины) - не менее 42 дней с момента последней дозы до первой дозы рибоциклиба
- Облучение - не менее 14 дней с момента последней дозы до первой дозы рибоциклиба.
- Возможность глотать капсулы
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; субъект подписал информированное согласие (ICF) до выполнения любых процедур скрининга и может соблюдать требования протокола
Критерий исключения:
- Субъекты с опухолями низкой степени злокачественности (гистологическая степень 1/3)
Гистологический диагноз, при котором монотерапия доксорубицином НЕ является подходящей терапией, включая, но не ограничиваясь:
- Альвеолярная или эмбриональная рабдомиосаркома
- Саркома Юинга или примитивная нейроэктодермальная опухоль (ПНЭО)
- остеосаркома
- Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)
- Предшествующая системная терапия антрациклинами по любым показаниям
- Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ рибоциклиба или доксорубицина (включая арахис и сою)
В настоящее время принимает любой из следующих препаратов, прием которых не может быть прекращен по крайней мере за 7 дней до начала приема исследуемого препарата:
- Известные сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, гибриды грейпфрута, помело, карамболу и севильские апельсины.
- Лекарства с узким терапевтическим окном, которые преимущественно метаболизируются через CYP3A4/5.
- Травяные добавки, такие как зверобой; использование марихуаны или ее производных разрешено в штатах, где законы разрешают использование рекреационной или медицинской марихуаны.
Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:
- Неконтролируемая инфекция
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
- Острые коронарные синдромы (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до скрининга
- Неконтролируемая сердечная аритмия или аритмия, требующая лечения, кроме бета-блокаторов
- Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
- Любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит и др.)
Сопутствующее злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением:
- Злокачественные новообразования, которые завершили терапию и, по мнению их лечащего врача, имеют риск рецидива менее 30%, или
- Злокачественные новообразования, не требующие лечения (например, RAI стадии 0, хронический лимфолейкоз [ХЛЛ])
Вовлечение центральной нервной системы (ЦНС), если они не соответствуют ВСЕМ следующим критериям:
- Не менее 4 недель с момента завершения предшествующей терапии (включая лучевую терапию и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения.
- Клинически стабильная опухоль ЦНС на момент скрининга и отсутствие приема стероидов и/или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов по поводу метастазов в головной мозг
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота/рвота/диарея, синдром мальабсорбции или обширная резекция тонкой кишки)
- Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не обязательно); ПРИМЕЧАНИЕ. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с рибоциклибом; кроме того, эти субъекты подвергаются повышенному риску смертельных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга; соответствующие исследования будут проведены на субъектах, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, по показаниям
- Систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. при скрининге; если при первоначальном скрининге САД выходит за допустимые пределы, артериальное давление может быть повторно проверено после вмешательства; САД должно быть задокументировано как стабильное и находится в приемлемом диапазоне до начала приема исследуемого препарата.
- В настоящее время получает ривароксабан, апиксабан, эндоксабан, варфарин или другой антикоагулянт, производный от варфарина; разрешена терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином (НМГ), дабигатраном или фондапаринуксом; при переходе с запрещенного антикоагулянта перед началом приема рибоциклиба требуется минимум 7-дневный отмыв от последней дозы запрещенного препарата.
- Участие в предшествующем исследовательском интервенционном исследовании в течение 30 дней до включения или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше
- Обширное хирургическое вмешательство в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата или отсутствие восстановления после хирургических осложнений (биопсия опухоли не считается серьезной операцией)
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT или пируэтная желудочковая тахикардия в анамнезе.
- Несоблюдение режима лечения или невозможность дать согласие в анамнезе
- Беременные или кормящие (кормящие) женщины; грудное вскармливание следует прекратить
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Лечение (рибоциклиб, доксорубицина гидрохлорид)
Пациенты получают рибоциклиб перорально ежедневно с 1 по 7 день и доксорубицина гидрохлорид внутривенно на 10 день. Лечение повторяют каждые 21 день до 6 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. ПОДДЕРЖАНИЕ: пациенты получают рибоциклиб перорально ежедневно с 1 по 21 день. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Коррелятивные исследования
Коррелятивные исследования
Учитывая IV
Другие имена:
Данный заказ на поставку
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) нежелательных явлений
Временное ограничение: До 21 дня
|
Будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии (v) 4.03.
Все нежелательные явления (НЯ) будут сведены в таблицу и обобщены по категории основных органов, степени, ожидаемому и назначению препарата.
При необходимости будет предоставлена конкретная частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и точный 95% доверительный интервал.
|
До 21 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От первой дозы протокольной терапии до документально подтвержденного рентгенологического и/или клинического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
Для оценки медианы ВБП будет использоваться метод предельного продукта Каплана-Мейера, а показатели ВБП в клинически значимые моменты времени будут предоставлены с 90% доверительным интервалом (ДИ).
|
От первой дозы протокольной терапии до документально подтвержденного рентгенологического и/или клинического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 12 месяцев.
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Будет определяться как доля пациентов, достигших полного ответа или частичного ответа.
Будет оцениваться на основе Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v)1.
ORR, наряду с точными двусторонними 95% доверительными интервалами, будет сообщен для исследования.
|
До 12 месяцев
|
Частота нежелательных явлений, СНЯ
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Будет оцениваться NCI CTCAE v 4.03.
Анализы будут выполняться для всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
Серьезные нежелательные явления, НЯ будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
До 12 месяцев
|
Частота модификаций дозы (перерывы, снижение, интенсивность) из-за нежелательных явлений
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Анализы будут выполняться для всех пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата.
НЯ, приводящие к отмене/прерыванию дозы/модификации дозы, будут суммированы с использованием описательной статистики.
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lara E Davis, OHSU Knight Cancer Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нервно-мышечные заболевания
- Новообразования, нервная ткань
- Заболевания периферической нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Новообразования соединительной ткани
- Новообразования, сосудистая ткань
- Новообразования, мышечная ткань
- Новообразования периферической нервной системы
- Новообразования, жировая ткань
- Миосаркома
- Новообразования, фиброзная ткань
- Нейрофиброма
- Гистиоцитома
- Саркома
- Лейомиосаркома
- Новообразования нервной оболочки
- Липосаркома
- Рабдомиосаркома
- Гемангиосаркома
- Нейрофибросаркома
- Саркома, синовиальная
- Гистиоцитома, злокачественная фиброзная
- Фибросаркома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Доксорубицин
- Липосомальный доксорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00016070 (Другой идентификатор: OHSU Knight Cancer Institute)
- NCI-2016-01794 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Саркома мягких тканей III стадии AJCC v7
-
National Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийСтадия IVA Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома AJCC v7 | Плоскоклеточный рак гортани стадии IVA AJCC v7 | Стадия IVA Плоскоклеточный рак полости рта AJCC v6 и v7 | Плоскоклеточный рак ротоглотки IVA стадии AJCC v7 | Стадия IVB Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома AJCC v7 | Плоскоклеточный... и другие заболеванияСоединенные Штаты, Канада
-
National Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийРак поджелудочной железы III стадии AJCC v6 и v7 | Стадия IV Рак поджелудочной железы AJCC v6 и v7 | Рак пищевода IV стадии AJCC v7 | Рак желудка стадии IV AJCC v7 | Рак печени III стадии | Рак печени IV стадии | Рак толстой кишки III стадии AJCC v7 | Рак прямой кишки III стадии AJCC v7 | Рак толстой... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйСтадия IIIA немелкоклеточного рака легкого AJCC v7 | Стадия IIIB немелкоклеточного рака легкого AJCC v7 | Стадия IV немелкоклеточного рака легкого AJCC v7 | Немелкоклеточный рак легкого III стадии AJCC v7 | Местно-распространенный неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого | Аденокарцинома... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйСтадия IVA Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома AJCC v7 | Плоскоклеточный рак гортани стадии IVA AJCC v7 | Плоскоклеточный рак ротоглотки IVA стадии AJCC v7 | Стадия IVB Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома AJCC v7 | Плоскоклеточный рак гортани стадии IVB AJCC v7 | Стадия IVB... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)Активный, не рекрутирующийПлоскоклеточный рак головы и шеи | Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома IV стадии AJCC v7 | Плоскоклеточный рак гортани IV стадии AJCC v7 | Плоскоклеточный рак полости рта стадии IV AJCC v6 и v7 | Плоскоклеточный рак ротоглотки IV стадии AJCC v7 | Стадия IVA Плоскоклеточный рак полости... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyРекрутингГипофарингеальная плоскоклеточная карцинома IV стадии AJCC v7 | Плоскоклеточный рак гортани IV стадии AJCC v7 | Плоскоклеточный рак полости рта стадии IV AJCC v6 и v7 | Плоскоклеточный рак ротоглотки IV стадии AJCC v7 | Орофарингеальная p16INK4a-отрицательная плоскоклеточная карцинома | Гипофарингеальная... и другие заболеванияСоединенные Штаты, Канада, Китай
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyЗавершенныйСтадия IVA Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома AJCC v7 | Плоскоклеточный рак гортани стадии IVA AJCC v7 | Стадия IVA Плоскоклеточный рак полости рта AJCC v6 и v7 | Плоскоклеточный рак ротоглотки IVA стадии AJCC v7 | Стадия IVB Гипофарингеальная плоскоклеточная карцинома AJCC v7 | Плоскоклеточный... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйНазофарингеальная ороговевающая плоскоклеточная карцинома IV стадии AJCC v7 | Стадия IV Недифференцированная карцинома носоглотки AJCC v7 | Назофарингеальная ороговевающая плоскоклеточная карцинома I стадии AJCC v7 | Стадия I Недифференцированная карцинома носоглотки AJCC v7 | Назофарингеальная... и другие заболеванияСоединенные Штаты, Канада, Австралия
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйСтадия IV колоректального рака AJCC v7 | Стадия IVA колоректального рака AJCC v7 | Колоректальный рак стадии IVB AJCC v7 | Метастатическая колоректальная карцинома | Рак толстой кишки III стадии AJCC v7 | Рак прямой кишки III стадии AJCC v7 | Рак толстой кишки стадии IIIA AJCC v7 | Рак прямой кишки... и другие заболеванияСоединенные Штаты
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)РекрутингАденокарцинома поджелудочной железы | Стадия IV колоректального рака AJCC v7 | Стадия IVA колоректального рака AJCC v7 | Колоректальный рак стадии IVB AJCC v7 | Злокачественное новообразование | Рецидивирующая колоректальная карцинома | Нейроэндокринная карцинома поджелудочной железы | Злокачественное... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования Лабораторный анализ биомаркеров
-
Sonde HealthMontefiore Medical CenterАктивный, не рекрутирующийАстмаСоединенные Штаты
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalЗавершенный
-
University of MiamiАктивный, не рекрутирующий