Ингибитор Tucidinostat Plus PD-1 и бевацизумаб при распространенном раке пищевода, AEG, раке желудка

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, ≤ 75 лет
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода, аденокарцинома пищеводно-желудочного перехода и аденокарцинома желудка, неоперабельное, рецидивирующее или метастатическое заболевание.
3. Может предоставить не менее 5 кусочков патологического среза или свежей опухолевой ткани
4. Восточная коллаборативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1.
5. ≤2 системная химиотерапия при распространенном заболевании (общее количество линий лечения при распространенном заболевании ≤4).
6. Пациенты, которые ранее использовали антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к PD-L2 или антитела CTLA-4 (или любые другие антитела, действующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) или которым требуется продолжительность ≥16 недель;
7. Адекватная функция органов.
8. Продолжительность жизни более 3 месяцев.
9. Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до начала исследуемого лечения.
10. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Были известны аллергии на любое моноклональное антитело или препарат туцидиностата, а также имели место реакции гиперчувствительности более 3 уровней.
2. Ранее получали иммунотерапию и имели побочные эффекты, связанные с иммунитетом, 3 степени или выше.
3. Ранее получал ингибиторы гистондеацетилазы, либо торипалимаб, либо ингибиторы ангиогенеза.
4. Субъекты с любым активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе.
5. Известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
6. Получили живую вакцину в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
7. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма, перелом или язва произошли в течение 4 недель после приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Беременная или кормящая женщина.
9. Неконтролируемые клинически значимые системные заболевания, включая активную инфекцию, нестабильную стенокардию, стенокардию, возникшую в течение 3 месяцев, застойную сердечную недостаточность ≥ NYHA II, инфаркт миокарда, возникший в течение 6 месяцев, тяжелую аритмию, нарушение функции печени, почек или нарушение обмена веществ.
10. Участвуйте в других клинических испытаниях в настоящее время или в течение 4 недель до регистрации.