Иммунные клетки MAK, полученные из пуповинной крови, в сочетании со стандартными препаратами второй линии для лечения гепатобилиарных и поджелудочных злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Возраст старше 18 лет, до 75 лет, мужчины и женщины;
2. Субъекты участвовали добровольно, дали полное информированное согласие, подписали письменное информированное согласие с хорошим соблюдением;
3. Гепатоцитарная карцинома или билиарная или панкреатическая аденокарцинома была четко диагностирована с помощью гистологической или цитологической патологии;
4. Рецидивирующие злокачественные новообразования гепатобилиарной системы или поджелудочной железы с нерезектабельными распространенными или метастатическими или послеоперационной адъювантной терапией (химиотерапия и/или лучевая терапия) в течение 12 месяцев с оценкой по шкале Чайлд-Пью 7;
5. С 1 измеримым поражением в соответствии с критериями RECIST v 1.1. Требования: Выбранное целевое поражение ранее не подвергалось местному лечению, или выбранное целевое поражение располагалось в области предыдущего локального лечения после прохождения визуализирующего обследования и было определено как БП в соответствии с критериями RECIST v 1.1;
6. оценка по шкале ECOG 0–1;
7. Ожидаемая выживаемость превышает 3 месяца;

8. Комбинация функций главного органа со следующими требованиями:

   • Абсолютное количество нейтрофилов 1,5*10^9/л;
   • Количество тромбоцитов 75*10^9/л;
   • Гемоглобин был на уровне 90г/л;
   • Сывороточный альбумин 30 г/л;
   • Билирубин сыворотки 1,5 Верхний предел нормы (ВГН);
   • Альтраверинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) 2,5 верхней границы нормы (ВГН);
   • Креатинин сыворотки (Cr) 1,5 Верхняя граница нормального диапазона (ВГН) или клиренс Cr 40 мл/мин;
   • Международное стандартизированное отношение (МНО) 2 или протромбиновое время (ПВ) превышает верхнюю границу нормального диапазона на 6 секунд;

   • Белок в моче <2+ (если белок в моче 2+, можно зарегистрировать 24 ч (ч) и 24 ч <1,0 г).

     9. Если HBsAg(+) и/или HBcAb(+), ДНК HBV должна быть <500МЕ/мл и в течение периода исследования исходное анти-HBV лечение продолжают на протяжении всего исследования, либо начинают энтекавир или тенофавир.

     10. В анамнезе абдоминальной лучевой терапии нет. Если было проведено облучение, полный охват целевой области и план лечения составляют более 2 недель после переливания иммунных клеток в рамках этого проекта; 11. Отсутствие в анамнезе трансплантации органов; 12. Женщины детородного возраста выполнили сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения и согласились принять надежный и эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последнего введения тестируемого препарата. Для мужчин с партнером женщины детородного возраста, было дано согласие на надежный и эффективный подход к контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после окончательного введения тестируемого препарата.

Критерий исключения:

1. В то же время существуют серьезные медицинские заболевания, в том числе серьезные болезни сердца, неконтролируемая гипертония, неконтролируемый сахарный диабет, неконтролируемая инфекция, активная язва пищеварительного тракта;
2. Пациенты с метастазами в головной мозг с клиническими симптомами;
3. Страдание от других первичных злокачественных новообразований в течение последних 5 лет (за исключением рака кожи или плоскоклеточного рака, рака шейки матки in situ, которые эффективно контролировались);
4. Больные с иммунодефицитом или аутоиммунными заболеваниями (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, инсулинозависимый диабет и др.).
5. Пациенты, которые участвовали в других клинических испытаниях или клиническом исследовании лечения в течение 3 месяцев до этого клинического исследования.
6. Пациенты, получавшие лечение другими клетками в течение последних 6 мес.
7. Пациенты с инфекцией и лихорадкой, которые эффективно не контролировались.
8. Пациенты с высокой аллергией или тяжелой аллергией в анамнезе.
9. Пациенты с аллергией на альбумин.
10. Пациенты после трансплантации органов; пациенты с длительным использованием или которые используют иммунодепрессанты.
11. Пациенты с тяжелой дисфункцией других органов.
12. Пациенты с кровотечением из органов, тяжелой артериальной гипертензией и пациенты с кардиостимулятором.
13. Женщины в период беременности или кормления грудью; или женщины детородного возраста имеют положительную кровную беременность, женщины детородного возраста и их супруги не желают принимать эффективные средства контрацепции во время клинического исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.
14. Пациенты, которые не считаются подходящими для участия в данном клиническом исследовании (т. г., плохая комплаентность и др.).