Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние мутаций в синтетазах аминоацил-тРНК на трансляцию белков и клеточный стресс (FIBROMARS)

26 февраля 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Влияние мутаций с потерей функции генов, кодирующих цитозольные аминоацил-тРНК-синтетазы, на трансляцию белков и реакцию на клеточный стресс

Мутации в генах, кодирующих цитозольные аминоацил-тРНК-синтетазы, ответственны за мультисистемные заболевания с ранним началом, включая в различной степени интерстициальное заболевание легких, поражение печени, неврологические и пищеварительные расстройства и системное воспаление. Это редкие и тяжелые заболевания, патофизиология которых плохо изучена.

Исследовательская группа предполагает, что мутации в этих генах ответственны за снижение трансляции белка и приводят к клеточной реакции на стресс, аналогичной реакции, вызванной лишением аминокислот. Исследовательская группа также предполагает, что эти изменения можно скорректировать добавлением в культуральную среду высоких доз соответствующей аминокислоты.

Основная цель исследования - точно определить последствия мутаций цитозольной аминоацил-тРНК-синтетазы на клеточном уровне на трансляцию белка.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мутации в генах, кодирующих цитозольные аминоацил-тРНК-синтетазы, ответственны за мультисистемные заболевания с ранним началом, включая в различной степени интерстициальное заболевание легких, поражение печени, неврологические расстройства и расстройства пищеварения, а также системное воспаление. Это редкие и тяжелые заболевания, патофизиология которых плохо изучена.

Исследовательская группа предполагает, что мутации в этих генах ответственны за снижение трансляции белка и приводят к клеточной реакции на стресс, аналогичной реакции, вызванной лишением аминокислот. Исследовательская группа также предполагает, что эти изменения можно скорректировать добавлением в культуральную среду высоких доз соответствующей аминокислоты.

Основная цель исследования - точно определить последствия мутаций цитозольной аминоацил-тРНК-синтетазы на клеточном уровне на трансляцию белка.

Приведенные ниже параметры будут изучены in vitro в культуре клеток из биопсий кожи пациентов и коммерчески доступных дермальных фибробластов человека новорожденных и взрослых:

  • Определение содержания общего белка
  • Включение d-метионина, лейцина, тирозина или фенилаланина в белки
  • Изучение профилирования полисом
  • Исследование сборки рибосомного преинициаторного комплекса 43S
  • Фосфорилирование eIF2α и 4EBP и экспрессия ATF4
  • Рибосомное профилирование
  • Секвенирование транспортной РНК (тРНК)
  • Производство активных форм кислорода (АФК)

Результаты этих исследований будут сравниваться:

  • Между ячейками пациента и контрольными ячейками
  • Между генетически скорректированными клетками пациента путем стабильной трансфекции кДНК дикого типа соответствующих генов и нескорректированных клеток
  • Между клетками пациента, культивируемыми в среде, обогащенной метионином, фенилаланином, тирозином или лейцином, и клетками, культивируемыми в стандартной среде.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

22

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Hélène Morel
  • Номер телефона: +33 1 71 19 63 46
  • Электронная почта: helene.morel@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты, несущие мутации в гене MARS1, LARS1, YARS1 или FARSA, ответственные за мультисистемный фенотип
  • Информация и согласие пациента, если он совершеннолетний, и лиц, осуществляющих родительские права, если несовершеннолетний пациент, и несовершеннолетнего пациента

Критерий исключения:

- Несогласие одного из лиц, осуществляющих родительские права, или несовершеннолетнего пациента, или взрослого пациента

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пациенты
Пациенты с мутациями в генах, кодирующих цитозольные аминоацил-тРНК-синтетазы, находящиеся на лечении в больнице Неккера.
Другой: Биопсия кожи

Биопсию кожи проводят на предплечье или бедре в зависимости от возраста и пожеланий пациента, биоптатом диаметром от 3 до 4 мм в зависимости от возраста ребенка (3 для детей до 3 лет, 4 старше).

Культура фибробластов и иммортализация.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определение содержания общего белка
Временное ограничение: День 0
Определение содержания общего белка с помощью анализа на бицинхониновую кислоту.
День 0
Включение d-метионина и d-фенилаланина в белки
Временное ограничение: День 0
Включение метионина и фенилаланина с помощью флуоресцентного анализа меченых аминокислот с использованием готовых наборов.
День 0
Изучение профиля полисом
Временное ограничение: День 0
Изучение профилей полисом методом дифференциальной седиментации на градиентах сахарозы.
День 0
Исследование сборки рибосомного преинициаторного комплекса 43S
Временное ограничение: День 0
Изучение сборки рибосомного преинициаторного комплекса 43S с помощью экспериментов по совместной иммунопреципитации.
День 0
Фосфорилирование eIF2α и 4EBP и экспрессия ATF4
Временное ограничение: День 0
Фосфорилирование eIF2α и 4EBP и экспрессия ATF4 с помощью вестерн-блоттинга.
День 0
Рибосомное профилирование
Временное ограничение: День 0
Профилирование рибосом с помощью высокопроизводительного секвенирования.
День 0
Секвенирование транспортной РНК (тРНК)
Временное ограничение: День 0
Секвенирование переносной РНК (тРНК) с помощью высокопроизводительного секвенирования.
День 0
Производство активных форм кислорода (АФК)
Временное ограничение: День 0
Продукция активных форм кислорода (АФК) по флуоресцентному измерению после инкубации клеток с диацетатом 2',7'-дихлордигидрофлуоресцеина (H2DCFDA).
День 0

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Alice HADCHOUEL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Директор по исследованиям: Isabelle SERMET-GAUDELUS, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 августа 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP220276
  • 2022-A00061-42 (Другой идентификатор: ID-RCB number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Биопсия кожи

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться