Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Барицитиниб в лечении впервые выявленного ювенильного дерматомиозита (МИОКИТ) (MYOCIT)

8 января 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Барицитиниб в лечении впервые выявленного ювенильного дерматомиозита

Исследование MYOCIT направлено на оценку эффективности и безопасности барицитиниба в сочетании с кортикостероидами у впервые выявленных пациентов с ювенильным дерматомиозитом (ЮДМ) в рамках исследования II фазы с целью получения большей эффективности, чем у традиционной комбинации метотрексата (МТ) и кортикостероидов. в течение 24-недельного периода обучения. Таким образом, исследователи предполагают, что барицитиниб можно использовать в качестве терапии первой линии при всех формах ДМЖ, включая наиболее тяжелые, с хорошим профилем безопасности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Ювенильный дерматомиозит

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ювенильный дерматомиозит (ЮДМ) — редкая и тяжелая идиопатическая воспалительная миопатия с дебютом в детском возрасте, связанная со значительной заболеваемостью и смертностью. Согласно результатам одного рандомизированного исследования, комбинация кортикостероидов и метотрексата (МТ) рекомендуется при впервые возникшем ЮДМ. Однако в этом исследовании сообщалось о неэффективности лечения у 13/46 (28%) пациентов, а тяжелый ЮДМ (кожные или желудочно-кишечные язвы, интерстициальное заболевание легких, кардиомиопатия) не принимался во внимание. Эти данные подчеркивают необходимость более эффективного лечения первой линии. Принимая во внимание: 1) сильное влияние IFN-I типа на патофизиологию ЮСД 2) отчет об эффективности и безопасности ингибиторов JAK (JAKis) (барицитинб, тофацитиниб) у примерно 50 рефрактерных пациентов с СД и 9 пациентов с ЮСД, исследование которая оценивает эффективность и безопасность барицитиниба в комбинации с кортикостероидами при впервые выявленном ЮДМ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

Фаза

Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Brigitte BADER-MEUNIER, Doctor
Номер телефона: 01 44 49 43 32
Электронная почта: brigitte.bader-meunier@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Laure CHOUPEAUX, MSc
Номер телефона: 01 44 38 17 11
Электронная почта: laure.choupeaux@aphp.fr

Места учебы

Франция
- - Bordeaux, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital Pellegrin
    - Контакт:
      
      Pascal PILLET, Docteur
      
      Электронная почта: pascal.pillet@chu-bordeaux.fr
  - Bron, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital Femme Mère Enfant
    - Контакт:
      
      Alexandre BELOT, Professeur
      
      Электронная почта: alexandre.belot@chu-lyon.fr
  - Lille, Франция
    - Рекрутинг
    - Hopital Jeanne de Flandre
    - Контакт:
      
      Héloïse REUMAUX, Docteur
      
      Электронная почта: heloise.remaux@chu-lille.fr
  - Marseille, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital La Timone
    - Контакт:
      
      Frédérique AUDIC, Docteur
      
      Электронная почта: frederique.audic@ap-hm.Fr
  - Montpellier, Франция
    - Еще не набирают
    - Hôpital Villeneuce
    - Контакт:
      
      Aurélia CARBASSE, Docteur
      
      Электронная почта: a-carbasse@chu-montpellier.fr
  - Nancy, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital Brabois
    - Контакт:
      
      Irène LEMELLE, Docteur
      
      Электронная почта: i.lemelle@chru-nancy.fr
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital Trousseau
    - Контакт:
      
      Arnaud ISAPOF, Docteur
      
      Электронная почта: arnaud.isapof@aphp.fr
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - Hopital Robert Debre
    - Контакт:
      
      Isabelle MELKI, Docteur
      
      Электронная почта: isabelle.melki@aphp.fr
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - Hopital Necker - Enfants malades : unité d'immuno-hématologie et rhumatologie
    - Контакт:
      
      Brigitte BADER-MEUNIER, Docteur
      
      Электронная почта: brigitte.bader-meunier@aphp.fr
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital Necker - Enfants malades : service de dermatologie
    - Контакт:
      
      Anne WELFRINGER, Professeur
      
      Электронная почта: anne.welfringer@aphp.fr
  - Paris, Франция
    - Рекрутинг
    - Hôpital du Kremlin-Bicêtre
    - Контакт:
      
      Isabelle KONE-PAUT, Professeur
      
      Электронная почта: isabelle.kone-paut@aphp.fr
  - Strasbourg, Франция
    - Еще не набирают
    - Hopital de Hautepierre
    - Контакт:
      
      Alain MEYER, Docteur
      
      Электронная почта: alain.meyer1@chru-strasbourg.fr
  - Toulouse, Франция
    - Рекрутинг
    - Hopital Purpan
    - Контакт:
      
      Karine BROCHARD, Docteur
      
      Электронная почта: brouchard.k@chu-toulouse.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 16 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациент в возрасте 3–18 лет с впервые выявленным ювенильным дерматомиозитом в соответствии с критериями классификации дерматомиозита ENMC 2018 г.
Мышечная слабость при ММТ и/или CMAS (ММТ < 74 и/или CMAS < 45)
Серопозитивность на ветряную оспу
Для пациенток детородного возраста (после менархе): отрицательный уровень βHCG и эффективный метод контрацепции (половое воздержание, гормональная контрацепция, внутриматочная спираль или гормон-высвобождающая система, колпачок, диафрагма или губка со спермицидом, презерватив) до 7 дней после введения последняя доза барицитиниба
Форма информированного согласия, подписанная пациентом или родителями ребенка. Пациент, связанный с режимом социального обеспечения.

Критерий исключения

Амиопатический дерматомиозит (без мышечной слабости)
Невозможность лечиться перорально или принимать таблетки
Предшествующее лечение ингибитором JAK
Предшествующее лечение ЮДМ иммунодепрессантами или биологическими препаратами, кроме кортикостероидов. Предшествующее лечение преднизолоном разрешалось не более 1 мес.
Предыдущая история рака
Живая вакцина в течение 4 недель до начала терапии барицитинибом
Текущие или недавние (< 4 недель до исходного уровня) активные инфекции в соответствии с оценкой исследователя, но обязательно, включая ВГВ, ВГС, ВИЧ, туберкулез.
Положительный результат ПЦР ЦМВ крови
Клиренс креатинина < 40 мл/мин
Лимфоциты < 0,5x109 клеток/л и нейтрофилы < 1x109 клеток/л
Гемоглобин < 8 г/дл
Симптоматическая инфекция простого герпеса в течение 12 недель до включения
Положительный результат на антифосфолипидные антитела (волчаночный антикоагулянт и/или антибета2-гликопротеин 1 и/или антикардиолипин)
Наличие тромбоза в анамнезе или наличие у исследователя высокого риска венозного тромбоза
Наличие тяжелых поражений, связанных с ЮДМ: сердечно-сосудистых (требующих вазопрессорных препаратов и/или отделения интенсивной терапии), органов дыхания (требующих кислородной терапии и/или отделения интенсивной терапии), желудочно-кишечного тракта (требующих абдоминальной хирургии).
В анамнезе тяжелые, не связанные с ЮДМ поражения: сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические, неврологические или нервно-психические расстройства или любые другие серьезные и/или нестабильные заболевания, которые, по мнению исследователя, могут представлять неприемлемый риск, когда прием барицитиниба.
Фактическая или предполагаемая беременность и кормление грудью до 7 дней после введения последней дозы барицитиниба
Пациент на ОМП (государственная медицинская помощь)
Участие в другом интервенционном исследовании с участием людей или нахождение в периоде исключения в конце предыдущего исследования с участием людей

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Барицитиниб	Лекарство: Барицитиниб Будут использоваться пероральные таблетки (2 мг) Для детей > или = 6 лет: 4 мг один раз в день (2 x 2 мг) в течение 24-недельного периода исследования. Для детей < 6 лет: 2 мг один раз в день в течение 24 недель. -период исследования Биологический: исследование фармакокинетики дополнительный забор крови на 4, 8, 12 и 24 неделе Биологический: дозировка цитокинов дополнительный забор крови на 0, 4 и 24 неделе Биологический: транскриптомный анализ дополнительный забор крови на 0, 4 и 24 неделе Поведенческий: Родительская версия Опросника здоровья ребенка (CHQ) Оценка родителями при каждом посещении Поведенческий: Опросник для оценки здоровья детей Оценка родителями при каждом посещении Биологический: Тест на беременность Тест мочи на беременность в V4 Доза bHCG с текущим биологическим анализом проводится при каждом посещении (кроме V4)

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Барицитиниб

Лекарство: Барицитиниб

Будут использоваться пероральные таблетки (2 мг) Для детей > или = 6 лет: 4 мг один раз в день (2 x 2 мг) в течение 24-недельного периода исследования. Для детей < 6 лет: 2 мг один раз в день в течение 24 недель. -период исследования

Биологический: исследование фармакокинетики

дополнительный забор крови на 4, 8, 12 и 24 неделе

Биологический: дозировка цитокинов

дополнительный забор крови на 0, 4 и 24 неделе

Биологический: транскриптомный анализ

дополнительный забор крови на 0, 4 и 24 неделе

Поведенческий: Родительская версия Опросника здоровья ребенка (CHQ)

Оценка родителями при каждом посещении

Поведенческий: Опросник для оценки здоровья детей

Оценка родителями при каждом посещении

Биологический: Тест на беременность

Тест мочи на беременность в V4 Доза bHCG с текущим биологическим анализом проводится при каждом посещении (кроме V4)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
PRINTO 20 (шкала Международной организации испытаний детской ревматологии) Временное ограничение: На 24 неделе	Достижение подтвержденного уровня улучшения ювенильного дерматомиозита PRINTO 20. Уровень улучшения по шкале PRINTO 20 определяется как улучшение на 20% или более по трем или более из шести переменных основного набора показателей ювенильного дерматомиозита, с ухудшением одной переменной или ни одной переменной более чем на 30% (мышечная сила не может быть переменной ухудшением) : мышечная сила, оцениваемая по Шкале оценки детского миозита (CMAS), глобальная оценка врачом активности заболевания пациента (VAS врача) глобальная оценка активности болезни с помощью шкалы активности болезни (DAS) функциональные способности с помощью Опросника оценки здоровья детей (C-HAQ) глобальная оценка родителем общего благополучия ребенка (Parent's VAS) качество жизни, связанное со здоровьем, с помощью родительской версии Опросника здоровья ребенка (CHQ-Phs) Более высокий балл равен 100% и означает лучший результат, более низкий балл равен 0% и означает худший результат.	На 24 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
PRINTO 20 Детская ревматология Шкала Международной организации испытаний — уровень 20 Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 16 неделе	достижение валидированного уровня ювенильного дерматомиозита PRINTO 20; достижение минимума 20 % более высокий балл равен 100 % и означает лучший результат более низкий балл равен 0 % и означает худший результат	На 4, 8, 12 и 16 неделе
PRINTO 50 Детская ревматология Шкала Международной организации испытаний — уровень 50 Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 16 неделе	достижение валидированного уровня ювенильного дерматомиозита PRINTO 50; достижение минимума 50 % более высокий балл равен 100 % и означает лучший результат более низкий балл равен 0 % и означает худший результат	На 4, 8, 12 и 16 неделе
PRINTO 70 Детская ревматология Шкала Международной организации испытаний — уровень 70 Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 16 неделе	достижение валидированного уровня ювенильного дерматомиозита PRINTO 70; достижение минимума 70 % более высокий балл равен 100 % и означает лучший результат более низкий балл равен 0 % и означает худший результат	На 4, 8, 12 и 16 неделе
PRINTO 90 Детская ревматология Шкала Международной организации испытаний — уровень 90 Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 16 неделе	достижение валидированного уровня ювенильного дерматомиозита PRINTO 90; достижение минимума 90 % более высокий балл равен 100 % и означает лучший результат более низкий балл равен 0 % и означает худший результат	На 4, 8, 12 и 16 неделе
Общий балл улучшения (TIS) Временное ограничение: При включении недели 4, 8, 12, 16 и 24	Относительные и абсолютные вариации TIS. TIS представляет собой сумму улучшений по каждому из шести основных показателей активности болезни. Минимальный балл равен 0 (ухудшение), а максимальный балл равен 100 (лучше). Основной ответ определяется при количестве баллов > 70. Умеренный ответ определяется при балле > 45 Минимальный ответ определяется при балле > 30	При включении недели 4, 8, 12, 16 и 24
Клинически неактивное заболевание Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 24 неделе	по критериям PRINTO	На 4, 8, 12 и 24 неделе
Кожный дерматомиозит Зона заболевания и индекс тяжести (CDSAI) Временное ограничение: При включении недели 4, 8, 12, 16 и 24	оценить кожную активность и повреждения на нескольких участках тела у пациентов с дерматомиозитом	При включении недели 4, 8, 12, 16 и 24
Оценка активности заболевания миозитом по ВАШ (MYOACT) Временное ограничение: При включении недели 4, 8, 12, 16 и 24	Оценить относительные и абсолютные изменения внемышечной активности	При включении недели 4, 8, 12, 16 и 24
интерстициальное заболевание легких Временное ограничение: При включении и на 24 неделе	Оценивается улучшением не менее чем на 10% FCV, PTC и DLCO и/или улучшением томоденситомерии легких в соответствии со специальной шкалой.	При включении и на 24 неделе
Доза кортикостероида Временное ограничение: На 24 неделе	Снижение дозы в 6 мес.	На 24 неделе
Фармакокинетическое исследование Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 24 неделе	Некомпартментный анализ барицитиниба	На 4, 8, 12 и 24 неделе
Исследование фармакокинетики (ФК) с площадью под кривой Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 24 неделе	Корреляция между площадью под кривой AUC в нг.ч/мл (фармакокинетический параметр барицитиниба) и показателями активности заболевания	На 4, 8, 12 и 24 неделе
Исследование фармакокинетики (ФК) с максимальной концентрацией Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 24 неделе	Корреляция между максимальной концентрацией Cmax в нг/мл (фармакокинетический параметр барицитиниба) и показателями активности заболевания	На 4, 8, 12 и 24 неделе
Исследование фармакокинетики (ФК) со сквозной концентрацией Временное ограничение: На 4, 8, 12 и 24 неделе	Корреляция между сквозной концентрацией Ctrough в нг/мл (фармакокинетический параметр барицитиниба) и показателями активности заболевания	На 4, 8, 12 и 24 неделе
дозировка цитокинов Временное ограничение: При включении, недели 4 и 24	Измерение сывороточного IFN-, IFN-γ, IL-1β, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-22, TNF α	При включении, недели 4 и 24
транскриптомный анализ Временное ограничение: При включении, недели 4 и 24	Изучение экспрессии генов в пределах 800 генов, связанных с иммунитетом	При включении, недели 4 и 24
Биопсия Временное ограничение: При включении, недели 4 и 24	Оценка мышечных биопсий в соответствии с международно признанной системой оценки	При включении, недели 4 и 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

Директор по исследованиям: Cyril GITIAUX, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 сентября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

APHP211036
2022-000506-10 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Барицитиниб в лечении впервые выявленного ювенильного дерматомиозита (МИОКИТ) (MYOCIT)