Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Baricitinib bij de behandeling van nieuw ontstane juveniele dermatomyositis (MYOCIT) (MYOCIT)

8 januari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Baricitinib bij de behandeling van nieuw ontstane juveniele dermatomyositis

De MYOCIT-studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van baricitinib in combinatie met corticosteroïden bij beginnende patiënten met juveniele dermatomyositis (JDM) in een fase II-studie met als doel een betere werkzaamheid te verkrijgen dan de conventionele combinatie methotrexaat (MTX) en corticosteroïden. tijdens de studieperiode van 24 weken. De onderzoekers veronderstellen dus dat baricitinib zou kunnen worden gebruikt als eerstelijnsbehandeling bij alle vormen van DMJ, inclusief de meest ernstige, met een goed veiligheidsprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Juveniele dermatomyositis (JDM) is een zeldzame en ernstige idiopathische inflammatoire myopathie bij kinderen met ernstige morbiditeit en mortaliteit. Volgens een gerandomiseerde studie wordt de combinatie van corticosteroïden en methotrexaat (MTX) aanbevolen bij beginnende JDM. In dit onderzoek werden echter bij 13/46 (28%) patiënten mislukte behandelingen gemeld en werd geen rekening gehouden met ernstige JDM (cutane of gastro-intestinale ulceratie, interstitiële longziekte, cardiomyopathie). Deze gegevens benadrukken de noodzaak van een efficiëntere eerstelijnsbehandeling. Gezien: 1) de sterke implicatie van type IFN-I in de pathofysiologie van JDM 2) het rapport over de werkzaamheid en veiligheid van JAK-remmers (JAKis) (baricitinb, tofacitinib) bij ongeveer 50 refractaire DM-patiënten, en 9 JDM, een trial die de werkzaamheid en veiligheid van baricitinib in combinatie met corticosteroïden bij beginnende JDM evalueert, is gerechtvaardigd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 16 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt van 3-18 jaar met nieuw ontstane juveniele dermatomyositis, volgens de ENMC 2018 dermatomyositis classificatiecriteria
  • Spierzwakte bij MMT en/of CMAS (MMT < 74 en/of CMAS < 45)
  • Seropositiviteit voor waterpokken
  • Voor patiënten in de vruchtbare leeftijd (na de menarche): Negatieve βHCG en effectieve anticonceptiemethode (seksuele onthouding, hormonale anticonceptie, spiraaltje of hormoonafgevend systeem, kapje, diafragma of spons met zaaddodend middel, condoom) tot 7 dagen na toediening van de laatste dosis Baricitinib
  • Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de patiënt of de ouders van het kind. Patiënt aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria

  • Amyopathische dermatomyositis (zonder spierzwakte)
  • Onvermogen om oraal te worden behandeld of om pillen in te nemen
  • Eerdere behandeling met JAK-remmer
  • Eerdere behandeling van JDM met immunosuppressiva of andere biologische middelen dan corticosteroïden. Eerdere behandeling met prednison was niet langer dan 1 maand toegestaan.
  • Voorgeschiedenis van kanker
  • Levend vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling met baricitinib
  • Huidige of recente (< 4 weken voorafgaand aan baseline) actieve infecties volgens de beoordeling van de onderzoeker, maar noodzakelijkerwijs inclusief HBV, HCV, HIV, tuberculose.
  • Positieve bloed-CMV-PCR
  • Creatinineklaring < 40 ml/min
  • Lymfocyten < 0,5x109 cellen/l en neutrofielen < 1x109 cellen/l
  • Hemoglobine < 8 g/dL
  • Symptomatische herpes herpes simplex-infectie binnen 12 weken voorafgaand aan opname
  • Positiviteit voor antifosfolipiden-antilichamen (Lupus-anticoagulans en/of anti-beta2-glycoproteïne 1 en/of anti-cardiolipine)
  • Voorgeschiedenis van trombose of beschouwd als een hoog risico op veneuze trombose door de onderzoeker
  • Aanwezigheid van ernstige JDM-gerelateerde aandoeningen: cardiovasculair (vereist vasopressieve medicatie en/of intensive care), respiratoir (vereist zuurstof en/of intensive care), gastro-intestinaal (vereist buikoperatie).
  • Geschiedenis van ernstige niet-gerelateerde JDM-betrokkenheid: cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of neuropsychiatrische stoornissen of enige andere ernstige en/of instabiele ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen, wanneer baricitinib nemen.
  • Actuele of geplande zwangerschap en borstvoeding tot 7 dagen na toediening van de laatste dosis Baricitinib
  • Patiënt op AME (staatsgeneeskundige hulp)
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek met menselijke deelnemers of in de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerder onderzoek met menselijke deelnemers

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Baricitinib
Geneesmiddel: Baricitinib
Orale tabletten (2 mg) zullen worden gebruikt Voor kinderen > of = 6 jaar: 4 mg eenmaal daags (2 x 2 mg) gedurende de 24 weken durende studie Voor kinderen < 6 jaar: 2 mg eenmaal daags gedurende de 24 weken -periode studie
Biologisch: farmacokinetische studie
aanvullende bloedafname in week 4, 8, 12 en 24
Biologisch: dosering van cytokinen
aanvullende bloedafname in week 0, 4 en 24
Biologisch: transcriptomische analyse
aanvullende bloedafname in week 0, 4 en 24
Gedragsmatig: Ouderversie van de Child Health Questionnaire (CHQ)
Evalueer door de ouders bij elk bezoek
Gedragsmatig: Vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling bij kinderen
Evalueer door de ouders bij elk bezoek
Biologisch: Zwangerschaptest
Urinezwangerschapstest bij V4 Bij elk bezoek wordt een dosis bHCG met actuele biologische analyse gedaan (behalve V4)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PRINTO 20 (Pediatrische Reumatologie INTERnational Trials Organization-schaal)
Tijdsspanne: In week 24

Verwezenlijking van het gevalideerde verbeteringsniveau PRINTO 20 voor juveniele dermatomyositis. Het PRINTO 20-verbeteringsniveau wordt gedefinieerd als een verbetering van 20% of meer in drie of meer van de zes variabelen van de kernset juveniele dermatomyositis, met een of geen variabele verslechtering met meer dan 30% (spierkracht kan niet de variabele verslechtering zijn) :

  1. spierkracht, beoordeeld met de Childhood Myositis Assessment Scale (CMAS),
  2. globale beoordeling door de arts van de ziekteactiviteit van de patiënt (Physician's VAS)
  3. globale beoordeling van ziekteactiviteit via de Disease Activity Score (DAS)
  4. functioneel vermogen via de Childhood Health Assessment Questionnaire (C-HAQ)
  5. globale beoordeling van de ouder van het algehele welzijn van het kind (VAS van de ouder)
  6. gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven, via de ouderversie van de Child Health Questionnaire (CHQ-Phs) Een hogere score is 100% en betekent een beter resultaat, een lagere score is 0% en betekent een slechter resultaat.
In week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PRINTO 20 Pediatric Reumatology INTERnational Trials Organization-schaal - niveau 20
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 16
het behalen van het gevalideerde juveniele dermatomyositis PRINTO 20-niveau; het bereiken van een minimum van 20% een hogere score is 100% en betekent een beter resultaat een lagere score is 0% en betekent een slechter resultaat
In week 4, 8, 12 en 16
PRINTO 50 Pediatric Reumatology INTERnational Trials Organization-schaal - niveau 50
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 16
het behalen van het gevalideerde juveniele dermatomyositis PRINTO 50-niveau; een minimum van 50% bereiken een hogere score is 100% en betekent een beter resultaat een lagere score is 0% en betekent een slechter resultaat
In week 4, 8, 12 en 16
PRINTO 70 Pediatric Reumatology INTERnational Trials Organization-schaal - niveau 70
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 16
het behalen van het gevalideerde juveniele dermatomyositis PRINTO 70-niveau; het bereiken van een minimum van 70% een hogere score is 100% en betekent een beter resultaat een lagere score is 0% en betekent een slechter resultaat
In week 4, 8, 12 en 16
PRINTO 90 Pediatric Reumatology INTERNATIONAL Trials Organization-schaal - niveau 90
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 16
het behalen van het gevalideerde juveniele dermatomyositis PRINTO 90-niveau; een minimum van 90% bereiken een hogere score is 100% en betekent een beter resultaat een lagere score is 0% en betekent een slechter resultaat
In week 4, 8, 12 en 16
Totale Verbeterscore (TIS)
Tijdsspanne: Bij opname, week 4, 8, 12, 16 en 24
Relatieve en absolute variaties van TIS. De TIS is de som van de verbetering in elk van de zes kernwaarden van ziekteactiviteiten De minimale score is 0 (slechter) en de maximale score is 100 (beter) Een belangrijke respons wordt gedefinieerd door een score > 70 Een matige respons wordt gedefinieerd bij een score > 45 Een minimale respons wordt bepaald door een score > 30
Bij opname, week 4, 8, 12, 16 en 24
Klinisch inactieve ziekte
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 24
volgens de PRINTO-criteria
In week 4, 8, 12 en 24
Cutane Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDSAI)
Tijdsspanne: Bij opname, week 4, 8, 12, 16 en 24
huidactiviteit en schade in meerdere lichaamsregio's beoordelen bij patiënten met dermatomyositis
Bij opname, week 4, 8, 12, 16 en 24
Myositis ziekteactiviteitsbeoordeling VAS (MYOACT)
Tijdsspanne: Bij opname, week 4, 8, 12, 16 en 24
Beoordeel relatieve en absolute variaties van extramusculaire activiteit
Bij opname, week 4, 8, 12, 16 en 24
interstitiële longziekte
Tijdsspanne: Bij opname en in week 24
Beoordeeld door verbetering van ten minste 10% van FCV, PTC en DLCO en/of verbetering van longtomodensitomerie volgens een specifieke schaal
Bij opname en in week 24
Dosering corticosteroïde
Tijdsspanne: In week 24
Dosis afbouwen na 6 maanden
In week 24
Farmacokinetische studie
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 24
Niet-compartimentele analyse van baricitinib
In week 4, 8, 12 en 24
Farmacokinetiek (PK) studie met oppervlakte onder de curve
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 24
Correlatie tussen oppervlakte onder de curve AUC in ng.u/ml (PK-parameter van baricitinib) en ziekteactiviteitsscores
In week 4, 8, 12 en 24
Farmacokinetiek (PK) studie met maximale concentratie
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 24
Correlatie tussen maximale concentratie Cmax in ng/ml (PK-parameter van baricitinib) en ziekteactiviteitsscores
In week 4, 8, 12 en 24
Farmacokinetiek (PK) studie met doorlopende concentratie
Tijdsspanne: In week 4, 8, 12 en 24
Correlatie tussen Cdal door middel van concentratie, in ng/ml (PK-parameter van baricitinib) en ziekteactiviteitsscores
In week 4, 8, 12 en 24
dosering van cytokinen
Tijdsspanne: Bij opname, week 4 en 24
Meting van serum IFN -, IFN-γ, IL-1β, IL-4, Il-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-22, TNF α
Bij opname, week 4 en 24
transcriptomische analyse
Tijdsspanne: Bij opname, week 4 en 24
Studie van genexpressie binnen 800 genen gerelateerd aan immuniteit
Bij opname, week 4 en 24
Biopsie
Tijdsspanne: Bij opname, week 4 en 24
Beoordeling van spierbiopten volgens het internationaal gevalideerde scoresysteem
Bij opname, week 4 en 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cyril GITIAUX, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 november 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP211036
  • 2022-000506-10 (EudraCT-nummer)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Juveniele Dermatomyositis

Klinische onderzoeken op Baricitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Spain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren