Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Baricitinib til behandling af nyopstået juvenil dermatomyositis (MYOCIT) (MYOCIT)

8. januar 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Baricitinib til behandling af nyopstået juvenil dermatomyositis

MYOCIT-studiet har til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​baricitinib i forbindelse med kortikosteroider hos nyopståede patienter med juvenil dermatomyositis (JDM) i et fase II forsøg med det formål at opnå en bedre effekt end den konventionelle kombination methotrexat (MTX) og kortikosteroider over den 24 ugers studieperiode. Efterforskerne antager således, at baricitinib kan bruges som førstelinjebehandling i alle former for DMJ, inklusive den mest alvorlige, med en god sikkerhedsprofil.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Juvenil dermatomyositis (JDM) er en sjælden og alvorlig pædiatrisk debuterende idiopatisk inflammatorisk myopati, forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. Kombinationen af ​​kortikosteroider og methotrexat (MTX) anbefales ved nyopstået JDM ifølge et randomiseret forsøg. I dette forsøg blev der imidlertid rapporteret behandlingssvigt hos 13/46 (28%) patienter, og alvorlig JDM (kutan eller gastrointestinal ulceration, interstitiel lungesygdom, kardiomyopati) blev ikke taget i betragtning. Disse data understreger behovet for en mere effektiv førstelinjebehandling. I betragtning af: 1) den stærke implikation af type IFN-I i patofysiologien af ​​JDM 2) rapporten om effektiviteten og sikkerheden af ​​JAK-hæmmere (JAKis) (baricitinb, tofacitinib) i omkring 50 refraktære DM-patienter, og 9 JDM, et forsøg som evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​baricitinib i kombination med kortikosteroider ved nyopstået JDM er berettiget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 16 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient i alderen 3-18 år med nyopstået juvenil dermatomyositis i henhold til ENMC 2018 dermatomyositis klassifikationskriterierne
  • Muskelsvaghed ved MMT og/eller CMAS (MMT < 74 og/eller CMAS < 45)
  • Seropositivitet for skoldkopper
  • Til patienter i den fødedygtige alder (efter menarche): Negativ βHCG og effektiv præventionsmetode (seksuel afholdenhed, hormonal prævention, intrauterin enhed eller hormonfrigørende system, hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel, kondom) indtil 7 dage efter administration af sidste dosis af Baricitinib
  • Formular til informeret samtykke underskrevet af patienten eller barnets forældre Patient tilknyttet en social sikringsordning

Eksklusionskriterier

  • Amyopatisk dermatomyositis (uden muskelsvaghed)
  • Manglende evne til at blive behandlet oralt eller til at tage piller
  • Tidligere behandling med JAK-hæmmer
  • Tidligere behandling af JDM med immunsuppressive lægemidler eller andre biologiske lægemidler end kortikosteroider. Tidligere behandling med prednison var ikke tilladt i mere end 1 måned.
  • Tidligere kræfthistorie
  • Levende vaccine inden for 4 uger før start af baricitinib-behandling
  • Aktuelle eller nylige (< 4 uger før baseline) af aktive infektioner i henhold til efterforskerens vurdering, men nødvendigvis inklusive HBV, HCV, HIV, tuberkulose.
  • Positiv blod CMV PCR
  • Kreatininclearance < 40 ml/min
  • Lymfocytter < 0,5x109 celler/L og neutrofiler < 1x109 celler/L
  • Hæmoglobin < 8 g/dL
  • Symptomatisk herpes herpes simplex-infektion inden for 12 uger før inklusion
  • Positivitet for antiphospholipid-antistoffer (Lupus antikoagulant og/eller anti-beta2 glycoprotein 1 og/eller anti-cardiolipin)
  • Anamnese med trombose eller anset for høj risiko for venøs trombose af investigator
  • Tilstedeværelse af alvorlige JDM-relaterede involveringer: kardiovaskulær (kræver vasopressiv medicin og/eller intensivafdeling), respiratorisk (kræver ilt og/eller intensivafdeling), gastrointestinal (kræver abdominal kirurgi).
  • Anamnese med alvorlig ikke-relateret JDM-involvering: kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, gastrointestinal, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller enhver anden alvorlig og/eller ustabil sygdom, der efter investigatorens mening kan udgøre en uacceptabel risiko, når tager baricitinib.
  • Faktisk eller i projekt for graviditet og amning indtil de 7 dage efter administration af den sidste dosis af Baricitinib
  • Patient på AME (statslægehjælp)
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse, der involverer menneskelige deltagere eller at være i eksklusionsperioden ved afslutningen af ​​en tidligere undersøgelse, der involverer menneskelige deltagere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Baricitinib
Medicin: Baricitinib
Orale tabletter (2 mg) vil blive brugt til børn > eller = 6 år: 4 mg én gang dagligt (2 x 2 mg) i løbet af 24 ugers studiet. For børn < 6 år: 2 mg én gang dagligt i løbet af de 24 uger -periodestudie
Biologisk: farmakokinetisk undersøgelse
ekstra blodprøvetagning i uge 4, 8, 12 og 24
Biologisk: dosering af cytokiner
ekstra blodprøvetagning i uge 0, 4 og 24
Biologisk: transkriptomisk analyse
ekstra blodprøvetagning i uge 0, 4 og 24
Adfærdsmæssigt: Forældreversion af Child Health Questionnaire (CHQ)
Evaluer af forældrene ved hvert besøg
Adfærdsmæssigt: Spørgeskema til sundhedsvurdering af børn
Evaluer af forældrene ved hvert besøg
Biologisk: Graviditetstest
Uringraviditetstest ved V4 En dosis af bHCG med aktuelle biologiske analyser udføres ved hvert besøg (undtagen V4)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PRINTO 20 (Pediatric Rheumatology International Trials Organization-skala)
Tidsramme: I uge 24

Opnåelse af det validerede juvenil dermatomyositis PRINTO 20 forbedringsniveau. PRINTO 20 forbedringsniveau er defineret som en forbedring på 20 % eller mere i tre eller flere af de seks variabler i det juvenile dermatomyositis kernesæt, hvor en eller ingen variabel forværres med mere end 30 % (muskelstyrken kan ikke være den variable forværring) :

  1. muskelstyrke, vurderet med Childhood Myositis Assessment Scale (CMAS),
  2. lægens globale vurdering af patientens sygdomsaktivitet (Physician's VAS)
  3. global vurdering af sygdomsaktivitet gennem Disease Activity Score (DAS)
  4. funktionsevne gennem Childhood Health Assessment Questionnaire (C-HAQ)
  5. forældres globale vurdering af barnets generelle velbefindende (forældres VAS)
  6. sundhedsrelateret livskvalitet, gennem forældreversionen af ​​Child Health Questionnaire (CHQ-Phs) En højere score er 100% og betyder et bedre resultat, en lavere score er 0% og betyder et dårligere resultat.
I uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PRINTO 20 Pædiatrisk Rheumatology International Trials Organization skala - niveau 20
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 16
opnåelse af det validerede juvenil dermatomyositis PRINTO 20 niveau; når et minimum på 20 % er en højere score 100 % og betyder et bedre resultat en lavere score er 0 % og betyder et dårligere resultat
I uge 4, 8, 12 og 16
PRINTO 50 Pædiatrisk Rheumatology International Trials Organization skala - niveau 50
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 16
opnåelse af det validerede juvenil dermatomyositis PRINTO 50 niveau; når et minimum på 50 % er en højere score 100 % og betyder et bedre resultat en lavere score er 0 % og betyder et dårligere resultat
I uge 4, 8, 12 og 16
PRINTO 70 Pædiatrisk Rheumatology International Trials Organization skala - niveau 70
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 16
opnåelse af det validerede juvenil dermatomyositis PRINTO 70 niveau; når et minimum på 70 % er en højere score 100 % og betyder et bedre resultat en lavere score er 0 % og betyder et dårligere resultat
I uge 4, 8, 12 og 16
PRINTO 90 Pædiatrisk Rheumatology International Trials Organization skala - niveau 90
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 16
opnåelse af det validerede juvenil dermatomyositis PRINTO 90 niveau; når et minimum på 90 % er en højere score 100 % og betyder et bedre resultat en lavere score er 0 % og betyder et dårligere resultat
I uge 4, 8, 12 og 16
Total Improvement Score (TIS)
Tidsramme: Ved inklusion uge 4, 8, 12, 16 og 24
Relative og absolutte variationer af TIS. TIS er summen af ​​forbedringen i hver af de seks kernesæt mål for sygdomsaktiviteter. Minimumsscoren er 0 (værre) og maksimal score er 100 (bedre) En større respons er defineret ved en score > 70 En moderat respons er defineret ved en score > 45 En minimal respons er defineret ved en score > 30
Ved inklusion uge 4, 8, 12, 16 og 24
Klinisk inaktiv sygdom
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 24
i henhold til PRINTO-kriterierne
I uge 4, 8, 12 og 24
Cutan Dermatomyositis Disease Area and Severity Index (CDSAI)
Tidsramme: Ved inklusion uge 4, 8, 12, 16 og 24
vurdere hudaktivitet og skader på tværs af flere kropsregioner hos patienter med dermatomyositis
Ved inklusion uge 4, 8, 12, 16 og 24
Myositis Disease Activity Assessment VAS (MYOACT)
Tidsramme: Ved inklusion uge 4, 8, 12, 16 og 24
Vurder relative og absolutte variationer af ekstramuskulær aktivitet
Ved inklusion uge 4, 8, 12, 16 og 24
interstitiel lungesygdom
Tidsramme: Ved inklusion og i uge 24
Vurderet ved forbedring af mindst 10 % af FCV, PTC og DLCO og/eller forbedring af lunge-tomodensitomery i henhold til en specifik skala
Ved inklusion og i uge 24
Dosis af kortikosteroid
Tidsramme: I uge 24
Dosisaftrapning ved 6 måneder
I uge 24
Farmakokinetik undersøgelse
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 24
Ikke-kompartmental analyse af baricitinib
I uge 4, 8, 12 og 24
Farmakokinetik (PK) undersøgelse med areal under kurven
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 24
Korrelation mellem areal under kurven AUC i ng.h/ml (PK-parameter for baricitinib) og sygdomsaktivitetsscores
I uge 4, 8, 12 og 24
Farmakokinetik (PK) undersøgelse med maksimal koncentration
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 24
Korrelation mellem maksimal koncentration Cmax i ng/ml (PK-parameter for baricitinib) og sygdomsaktivitetsscores
I uge 4, 8, 12 og 24
Farmakokinetik (PK) undersøgelse med gennem koncentration
Tidsramme: I uge 4, 8, 12 og 24
Korrelation mellem gennem-koncentration Ctrough, i ng/mL (PK-parameter for baricitinib) og sygdomsaktivitetsscores
I uge 4, 8, 12 og 24
dosering af cytokiner
Tidsramme: Ved inklusion uge 4 og 24
Måling af serum IFN-, IFN-y, IL-1β, IL-4, Il-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-22, TNF α
Ved inklusion uge 4 og 24
transkriptomisk analyse
Tidsramme: Ved inklusion uge 4 og 24
Undersøgelse af genekspression inden for 800 gener relateret til immunitet
Ved inklusion uge 4 og 24
Biopsi
Tidsramme: Ved inklusion uge 4 og 24
Vurdering af muskelbiopsier efter det internationalt validerede scoresystem
Ved inklusion uge 4 og 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Studieleder: Cyril GITIAUX, Doctor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2022

Først opslået (Faktiske)

1. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2024

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP211036
  • 2022-000506-10 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Juvenil Dermatomyositis

Kliniske forsøg med Baricitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner