Клиническое исследование камрелизумаба, мезилата апатиниба и наб-паклитаксела в сочетании с оксплатином и S-1 в неоадъювантном лечении местнораспространенного рака желудка с различными генотипами

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет, все половые;
2. Первичная аденокарцинома желудка (папиллярная, тубулярная, муцинозная, перстневидно-клеточная или низкодифференцированная), подтвержденная гистологически или цитологически;
3. КТ/МРТ, ПЭТ-КТ или лапароскопическое исследование использовались для подтверждения диагноза стадии рака желудка как cT2-4a и/или N+ и M0 перед операцией.；
4. поддающиеся измерению поражения должны быть обнаружены, по крайней мере, с помощью КТ/МРТ в соответствии с RECIST1.1. (КТ сканирование опухолевого поражения длиной ≥ 10 мм, КТ короткий диаметр лимфатического узла ≥ 15 мм, толщина среза сканирования 5 мм;
5. ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) PS (рабочий статус): 0–1 балл;
6. ожидаемое время выживания более 12 недель;

7. функция основного органа нормальная, что должно соответствовать следующим критериям: （1）(1) должны соблюдаться стандарты рутинного исследования крови (не переливать кровь в течение 14 дней)

   1. HB≥100 г/л,
   2. лейкоциты≥3×109/л
   3. АНК≥1,5×109/л,
   4. PLT≥100×109/л; （2）биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям:
   1. BIL <1,5 нормального верхнего предела (ВГН),
   2. АЛТ, АСТ < 2,5 ВГН, GPT ≤ 1,5 × ВГН;
   3. сывороточный Cr≤1ULN, скорость клиренса креатинина> 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта)
8. женщины детородного возраста должны пройти тест на беременность за 7 дней до включения в группу (в сыворотке крови) и получить отрицательный результат, а также желающие использовать соответствующую контрацепцию в период исследования и последние 8 недель после введения препарата; мужчины должны пройти хирургическую стерилизацию или принять соответствующие методы контрацепции во время теста и в течение последних 8 недель после введения препарата;
9. Никаких других клинических исследований до и во время лечения не проводилось； участники готовы участвовать в этом исследовании, подписывают информированное согласие, хорошо соблюдают режим, сотрудничают с последующим наблюдением.

Критерий исключения:

1. Предыдущая история химиотерапии, лучевой терапии, таргетной лекарственной терапии или иммунотерапии
2. Пациенты с противопоказаниями к хирургическому лечению и химиотерапии или чье физическое состояние и функция органов не позволяют выполнить обширную абдоминальную операцию;
3. пациенты с метастазами;
4. Наличие любых активных аутоиммунных заболеваний или аутоиммунных заболеваний в анамнезе (таких как интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); Из исследования были исключены пациенты с витилиго или вылеченные в детстве астма/аллергия, не нуждавшиеся в каком-либо вмешательстве во взрослом возрасте; Аутоиммунный гипотиреоз лечится стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы; Диабет 1 типа со стабильными дозами инсулина；
5. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный результат теста на ВИЧ, или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или история трансплантации органов и аллогенной трансплантации костного мозга;
6. Сопровождается серьезными заболеваниями сердца, легких, печени, почек; Имеют нервные, психические заболевания; Желтуха или непроходимость пищеварительного тракта с тяжелой инфекцией;
7. беременные или кормящие женщины;
8. Артериальное давление у пациентов с гипертензией не может быть снижено до нормального уровня антигипертензивными препаратами (систолическое давление >140 мм рт.ст., диастолическое давление >90 мм рт.ст.);
9. При Ⅰ степени ишемической болезни сердца, аритмии (включая удлинение интервала QTc у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс) и сердечной недостаточности;
10. У больных отмечается четкая склонность к желудочно-кишечным кровотечениям, в том числе в следующей ситуации: местные активные язвенные поражения и скрытая кровь в кале (+ +); с меленой и кровавой рвотой в анамнезе через 2 мес; и пациенты со скрытой кровью в кале (+) и нарушением свертывания крови (МНО (международное нормализованное отношение)> 1,5, АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)> 1,5 ВГН), с тенденцией к кровотечению;
11. Субъекты не смогли контролировать хорошие клинические симптомы или заболевания сердечно-сосудистой системы, включая, помимо прочего: такие как: (1) сердечная недостаточность II класса по NYHA или выше (2) нестабильная стенокардия (3) ИМ, возникший в течение 1 года (4) имели клиническое значение суправентрикулярных или желудочковых аритмий без клинического вмешательства во время или после клинического вмешательства все еще плохо контролируется;
12. Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (за исключением лучевой пневмонии без гормональной терапии) и неинфекционная пневмония в анамнезе;
13. У пациентов положительный результат на белок в моче (обнаружение белка в моче 2+ или выше, или количественный показатель белка в моче за 24 часа >1,0 г)；
14. Человек, у которого ранее была аллергия на какой-либо компонент препарата в этом исследовании； Исследователи рассматривают тех, кто не подходит для включения.