Klinische Studie zu Camrelizumab, Apatinibmesylat und Nab-Paclitaxel in Kombination mit Oxplatin und S-1 bei der neoadjuvanten Behandlung von lokal fortgeschrittenem Magenkrebs mit unterschiedlichen Genotypen

Einschlusskriterien:

1. Alter von 18 bis 75 Jahren, alle Geschlechter;
2. Primäres Adenokarzinom des Magens (papillär, tubulär, schleimig, Siegelringzellen oder schlecht differenziert), pathologisch bestätigt durch Histologie oder Zytologie;
3. CT/MRT, PET-CT oder laparoskopische Untersuchung wurden verwendet, um die Diagnose eines Magenkrebs-Stadiums als cT2-4a und/oder N+ und M0 vor der Operation zu bestätigen.；
4. Zumindest messbare Läsionen sollten mittels CT/MRT-Untersuchung gemäß RECIST1.1 erkannt werden.（CT Scan der Tumorläsion, Länge ≥ 10 mm, CT-Scan, kurzer Durchmesser des Lymphknotens ≥ 15 mm, Scan-Schnittdicke 5 mm;
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) PS (Leistungsstatus): 0-1 Punkte;
6. die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen;

7. Die Funktion des Hauptorgans ist normal und sollte die folgenden Kriterien erfüllen: (1)(1) Die Standards für Routineblutuntersuchungen sollten eingehalten werden (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen).

   1. HB≥100g/L,
   2. WBC≥3×109/L
   3. ANC≥1,5×109/L,
   4. PLT≥100×109/L； (2) Die biochemische Untersuchung muss den folgenden Kriterien entsprechen:
   1. BIL <1,5 normale Obergrenze (ULN),
   2. ALT和AST<2,5×ULN, GPT≤1,5×ULN；
   3. Serum Cr≤1ULN, Kreatinin-Clearance-Rate >60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Gruppe ein Schwangerschaftstest (im Serum) durchgeführt werden, dessen Ergebnisse negativ waren, und sie müssen bereit sein, während des Studienzeitraums und in den letzten 8 Wochen nach der Verabreichung des Arzneimittels geeignete Verhütungsmittel anzuwenden. Männer sollten sich während des Tests und in den letzten 8 Wochen nach der Verabreichung des Arzneimittels einer chirurgischen Sterilisation unterziehen oder geeignete Verhütungsmethoden anwenden.；
9. Vor und während der Behandlung wurden keine weiteren klinischen Studien durchgeführt. Der Teilnehmer ist bereit, an dieser Studie teilzunehmen, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, eine gute Compliance zu haben und bei der Nachsorge mitzuarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielter medikamentöser Therapie oder Immuntherapie
2. Patienten mit Kontraindikationen für eine chirurgische Behandlung und Chemotherapie oder deren körperliche Verfassung und Organfunktion eine größere Bauchoperation nicht zulassen;
3. Patienten mit Metastasen;
4. Sie haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (wie interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Krankheiten oder Syndrome); Patienten mit Vitiligo oder geheiltem Asthma/Allergien im Kindesalter, die im Erwachsenenalter keiner Intervention bedurften, wurden ausgeschlossen; Autoimmune Hypothyreose, behandelt mit einer stabilen Dosis Schilddrüsenersatzhormon; Typ-1-Diabetes mit stabilen Insulindosen；
5. Eine Vorgeschichte von Immunschwäche, einschließlich positivem HIV-Test, oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächestörungen, oder eine Vorgeschichte von Organtransplantationen und allogener Knochenmarktransplantation;
6. Begleitet von schweren Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenerkrankungen; Nerven- oder Geisteskrankheit haben; Gelbsucht oder Verstopfung des Verdauungstraktes mit schwerer Infektion;
7. schwangere oder stillende Frauen;
8. Der Blutdruck von Patienten mit Bluthochdruck kann durch die blutdrucksenkenden Medikamente nicht auf den Normalbereich gesenkt werden (systolischer Druck >140 mmHg, diastolischer Druck >90 mmHg).
9. Mit Ⅰ Stärke der koronaren Herzkrankheit, Arrhythmie (einschließlich QTc-Verlängerung zwischen Männern > 450 ms, Frauen > 470 ms) und Herzinsuffizienz；
10. Die Patienten neigen eindeutig zu gastrointestinalen Blutungen, einschließlich der folgenden Situation: lokale aktive ulzerative Läsionen und okkultes Blut im Stuhl (+ +); mit Meläna und Hämatemesis in der Vorgeschichte in 2 Monaten; und Patienten mit okkultem Blut im Stuhl (+) und Gerinnungsstörung (INR (International Normalized Ratio) > 1,5, APTT (aktivierte partielle Thromboplastinzeit) > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung;；
11. Den Probanden gelang es nicht, gute kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen zu kontrollieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II oder höher (2) instabile Angina pectoris (3) Myokardinfarkt trat innerhalb eines Jahres auf (4). Die klinische Bedeutung supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmien ohne klinische Intervention vor oder nach der klinischen Intervention ist immer noch schlecht kontrolliert.
12. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung (außer Strahlenpneumonie ohne Hormontherapie) und Vorgeschichte einer nichtinfektiösen Lungenentzündung;
13. Die Patienten sind positiv auf Urinprotein (Urinproteinnachweis 2+ oder höher oder 24-Stunden-Urinprotein quantitativ > 1,0 g);
14. Eine Person, die in dieser Studie zuvor gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels allergisch war. Die Forscher berücksichtigen diejenigen, die für die Aufnahme nicht geeignet waren.