Camrelizumab、Apatinib Mesylate和Nab-paclitaxel联合Oxplatin和S-1新辅助治疗不同基因型局部晚期胃癌的临床研究

纳入标准：

1. 年龄从18岁到75岁，所有性别；
2. 经组织学或细胞学病理证实的原发性胃腺癌（乳头状、管状、粘液性、印戒细胞或低分化）；
3. 术前采用CT/MRI、PET-CT或腹腔镜探查明确胃癌分期为cT2-4a和/或N+和M0的诊断；
4. 可测量病灶至少应按照RECIST1.1通过CT/MRI检查发现。（CT 肿瘤病灶长扫描≥10mm，CT扫描淋巴结短径≥15mm，扫描层厚5mm）；
5. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）PS（Performance Status）：0-1分；
6. 预期生存时间超过12周；

7. 主要脏器功能正常，应符合下列标准： （1）（1）血常规检查应符合标准（14天内未输血）

   1. HB≥100g/L，
   2. 白细胞≥3×109/L
   3. ANC≥1.5×109/L，
   4. PLT≥100×109/L； （2）生化检查应符合下列条件：
   1. BIL <1.5正常上限（ULN），
   2. ALT和AST<2.5ULN，GPT≤1.5×ULN；
   3. 血清Cr≤1ULN，肌酐清除率>60ml/min（Cockcroft-Gault公式）
8. 育龄妇女必须在入组前7天进行妊娠试验（血清），结果为阴性，并愿意在研究期间和给药后最后8周采取适当的避孕措施；男性应在试验期间和给药后最后8周内进行手术绝育，或采取适当的避孕方法；
9. 治疗前及治疗期间未进行其他临床研究；受试者自愿参加本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。

排除标准：

1. 既往化疗、放疗、靶向药物治疗或免疫治疗史
2. 有手术治疗和化疗禁忌症或身体状况和脏器功能不适合进行腹部大手术的患者；
3. 转移患者；
4. 有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎症、血管炎、心肌炎、肾炎、甲亢、甲减，包括但不限于这些疾病或综合征）；患有白斑病或治愈的儿童哮喘/过敏症患者在成年期不需要任何干预被排除在外；用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗自身免疫性甲状腺功能减退症；胰岛素剂量稳定的1型糖尿病；
5. 免疫缺陷史，包括HIV检测阳性，或其他获得性或先天性免疫缺陷病，或器官移植和异基因骨髓移植史；
6. 伴有严重的心、肺、肝、肾疾病；有神经、精神疾病；严重感染引起的黄疸或消化道梗阻；
7. 孕妇或哺乳期妇女；
8. 高血压患者不能通过降压药将血压降至正常范围（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）；
9. 具有Ⅰ级冠心病、心律失常（包括QTc间期男性>450 ms，女性>470 ms）和心功能不全；
10. 患者有明显的消化道出血倾向，包括以下情况：局部活动性溃疡病灶，大便潜血（+++）； 2个月内有黑便、呕血史；大便潜血（+）和凝血功能障碍（INR（国际标准化比值）>1.5， APTT(activated partial thromboplastin time)>1.5 ULN)，有出血倾向；；
11. 受试者未能控制良好的心血管临床症状或疾病，包括但不限于：如：（1）NYHA II级心力衰竭或以上（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生心梗（4）有未经临床干预的室上性或室性心律失常在临床干预时或临床干预后仍控制不佳的临床意义；
12. 间质性肺病史（未经激素治疗的放射性肺炎除外）、非感染性肺炎病史；
13. 患者尿蛋白阳性（尿蛋白检测2+以上，或24小时尿蛋白定量>1.0g）；
14. 以前对本研究药物的任何成分过敏的人；研究人员考虑不适合纳入的人。