Монотерапия и комбинированная терапия анлотинибом гидрохлоридом в капсулах Рецидивирующая и рефрактерная множественная миелома

Критерии включения:

1. известны и вызвались подписать информированное согласие;
2. Возраст≥ 18 лет
3. Пациенты должны ранее получать схему лечения, содержащую иммуномодуляторы и ингибиторы протеазы, и схема лечения конечной линии является рефрактерной или непереносимой (пациенты, зарегистрированные как непереносимые, должны обсудить и получить разрешение от медицинского инспектора спонсора перед началом скрининга). Рефрактерный включает первично-рефрактерный (пациенты не достигли минимальной ремиссии МР или прогрессирования заболевания во время лечения) или вторичный рефрактерный (у пациентов развилось прогрессирование заболевания в течение 60 дней после лечения).
4. Негематологическая токсичность, связанная с предшествующим лечением, возникшая до первого применения препарата, должна быть снижена до ≤ 2 степени, за исключением периферической нейропатии, которая указана в статье 17 критериев исключения.
5. Функция печени соответствовала следующим критериям: общий билирубин < 2 × верхняя граница нормы (ВГН) (у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин < 3 × ВГН), АСТ < 2,5 × ВГН и АЛТ < 2,5 × ВГН.
6. Функция почек соответствует следующим критериям: клиренс креатинина ≥ 20 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
7. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG равна 0, 1 или 2.

8. При поддающейся измерению множественной миеломе необходимо выполнение хотя бы одного из следующих условий:

   1. Белок М сыворотки (SPEP) ≥ 5 г/л.
   2. 24-часовая экскреция белка М с мочой ≥ 0,2 г (200 мг).
   3. Свободные легкие цепи в сыворотке крови (sFLC) ≥ 100 мг/л и аномальное соотношение свободных легких цепей.

9. Рутинное исследование крови соответствовало следующим критериям (переливание тромбоцитов не проводилось в течение 1 недели до первого исследования, а переливание эритроцитарной массы не проводилось в течение 2 недель до первого исследования):

   1. Уровень гемоглобина ≥ 80 г/л.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3 (1,0х109/л).
   3. Если доля плазматических клеток в костном мозге < 50 %, количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3 (75x109/л); таких как соотношение плазматических клеток костного мозга ≥ 50 %, количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 (50x109/л).

   10.10.Возможно беременные женщины должны соответствовать следующим двум условиям:

   а. Соглашается использовать оба метода контрацепции, одобренные врачом-исследователем, или полное воздержание во время применения исследуемого препарата и в течение трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата с даты подписания информированного согласия.

   я. Воздержание : приемлемо, если этот метод соответствует предпочтительному повседневному образу жизни субъекта. Периодическое воздержание (например, по календарю, овуляции, симптомам температуры тела, после овуляционного метода) не допускается.

   II. приемлемые методы контрацепции включают: оральные контрацептивы, инъекционные контрацептивы или имплантируемые гормональные контрацептивы; внутриматочная спираль; средства барьерной контрацепции со спермицидом; или партнер прошел стерилизацию в сочетании с использованием как минимум одного барьерного контрацептива.

   б. скрининговые сывороточные тесты на беременность были отрицательными. Примечание: Фертильность относится ко всем женщинам, у которых начался менструальный период, не наступил постменопаузальный период и которые не подвергались хирургической стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия). Постменопауза относится к аменорее в течение более 12 месяцев подряд по неспецифическим причинам. Женщины, использующие механические методы контрацепции, такие как оральные контрацептивы или внутриматочные спирали, должны рассматриваться как имеющие фертильность.

11. Субъекты мужского пола (в том числе перенесшие вазэктомию) должны дать согласие на использование презервативов в сексуальной жизни с женщинами детородного возраста и с момента подписания формы информированного согласия не иметь планов зачать женщину во время использования исследуемого препарата и в течение трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Бессимптомная (курящая) множественная миелома.
2. Плазмоклеточный лейкоз.
3. Уточнить комбинированный амилоидоз.
4. Множественная миелома с поражением центральной нервной системы (ЦНС).
5. Беременность или лактация.
6. Первое исследование перед медикаментозным лечением А. Получение химиотерапии в течение 1 недели. б. получали лучевую терапию или иммунотерапию в течение 4 недель. в. Радиоиммунотерапия в течение 6 нед.
7. Отторжение трансплантата (после аллогенной трансплантации стволовых клеток).
8. Ожидаемая продолжительность жизни < 4 месяцев.
9. Масштабная хирургия в течение 4 недель до первого исследуемого препарата.

10. Пациенты с нестабильными или активными сердечно-сосудистыми заболеваниями в соответствии с любым из следующего:

    1. Симптоматическая ишемия миокарда;
    2. Неконтролируемые и клинически значимые нарушения проводимости (например, исключение пациентов с желудочковыми аритмиями, контролируемыми антиаритмическими препаратами; пациентов с атриовентрикулярной (АВ) блокадой 1 степени или бессимптомной блокадой передней левой ножки пучка Гиса/блокадой правой ножки пучка Гиса (БЛНПГ/БПНПГ) не исключали.
    3. Классификация застойной сердечной недостаточности (CHF) ≥3 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
    4. Острый инфаркт миокарда (ОИМ) возник в течение 3 месяцев до первого исследования.
11. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (постоянное систолическое > 140 мм рт. ст. или диастолическое > 90 мм рт. ст.).
12. В первом исследовании были активные инфекции, которые не контролировались лекарствами в течение 1 недели до лечения.
13. Известный ВИЧ-положительный.

14. Активный период гепатита A, B, C или известный положительный результат на РНК HCV или HBsAg (поверхностный антиген HBV).

    Примечание. Включая HBsAg-отрицательные, но положительные антитела к кору гепатита В (HBc) и обнаруживаемые уровни дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В (HBV-DNA) (HBV-DNA > 500 МЕ/мл).

15. За 5-летний период до первого исследования в анамнезе были злокачественные опухоли, которые нуждались в лечении или имели признаки рецидива [за исключением базально-клеточного рака кожи и следующих карцином in situ: плоскоклеточный рак, рак мочевого пузыря in situ, рак эндометрия в situ, карцинома шейки матки in situ/атипическая гиперплазия, случайные гистологические находки рака предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b) или карцинома молочной железы in situ].
16. Дисфагия или активная дисфункция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут повлиять на всасывание препарата.
17. В течение 3 недель до первого исследования отмечалась периферическая невропатия ≥ 3 степени и болезненная невропатия ≥ 2 степени.
18. Активные психические расстройства или органические заболевания, которые исследователи считают неприемлемыми для включения.
19. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение трех недель или пяти периодов полувыведения препарата (T1/2) до первого исследования.

20. Перед лечением получали следующее лечение в соответствии с любым из следующего:

    1. Переливание тромбоцитов за 1 неделю до первого исследования;
    2. инфузия эритроцитов (эритроцитов) в течение 2 недель до первого исследования;
    3. В течение 2 недель до первого исследования использовались следующие факторы роста крови: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ), эритропоэтин (ЭПО), фактор роста мегакариоцитов и / или тромбоцитостимулирующий фактор.
21. Известны непереносимость или противопоказания к терапии глюкокортикоидами.
22. Был использован анлотиниб.